Imaging Pain Relief nell'osteoartrite (IPRO)
Imaging cerebrale funzionale per comprendere i meccanismi di sollievo dal dolore nell'artrosi del ginocchio
L'osteoartrosi (OA) è una malattia degenerativa delle articolazioni ed è la forma più comune di artrite. La riduzione del dolore e il recupero funzionale sono gli elementi chiave della gestione clinica dell'OA. Le attuali linee guida terapeutiche raccomandano una combinazione di trattamenti farmacologici e non farmacologici. Tuttavia, questi non sono sempre efficaci, con quasi il 20% dei pazienti che non risponde a nessuna terapia standard, inclusa la sostituzione articolare.
I meccanismi di sollievo dal dolore non sono ben compresi e sono complicati dall'effetto placebo notevolmente ampio e dalla variazione interindividuale. Non esistono criteri oggettivi per prevedere se un paziente risponderà a un determinato trattamento
La duloxetina, un farmaco antidepressivo, ha dimostrato efficacia in varie sindromi dolorose croniche tra cui l'artrosi del ginocchio. L'effetto è tuttavia limitato e clinicamente rilevante solo in circa la metà dei pazienti dello studio. È importante sottolineare che al momento non è chiaro come e in chi duloxetina allevia il dolore cronico.
Le tecniche avanzate di risonanza magnetica utilizzano forti campi magnetici e segnali di radiofrequenza per generare immagini cerebrali metaboliche, anatomiche e funzionali (fMRI).
Il remifentanil è un potente agente analgesico il cui effetto analgesico è stato ben caratterizzato in volontari sani, inclusi studi fMRI che mostrano la modulazione dell'attivazione delle regioni del cervello correlate all'elaborazione del dolore. Tuttavia, i correlati neurali degli effetti del remifentanil non sono stati ancora studiati nei pazienti con dolore cronico.
Lo scopo di questa ricerca è utilizzare una combinazione di MRI multimodale, valutazioni genetiche e psicometriche per identificare i meccanismi di sollievo dal dolore nei pazienti con OA del ginocchio, dopo trattamenti con duloxetina e remifentanil, in una condizione controllata con placebo. Con questo miriamo anche a identificare i predittori genetici, anatomici e dell'attività cerebrale dei risultati del trattamento.
Le principali ipotesi sono:
- La risposta analgesica al trattamento con duloxetina può essere prevista utilizzando una gamma di marcatori di imaging cerebrale di base e QST.
- La risposta analgesica alla duloxetina è mediata dalla modulazione delle reti neurali alla base del controllo emotivo.
- I cambiamenti indotti dalla duloxetina nell'attivazione cerebrale differiscono tra responder e non responder.
Questo studio dovrebbe durare due anni. È finanziato da Arthritis Research United Kingdom e fa parte di un'indagine scientifica più ampia, utilizzando metodologie traslazionali, per migliorare la comprensione del dolore da artrite e migliorarne il trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Regno Unito, NG7 2UH
- University of Nottingham - School of Medicine - Radiological Sciences
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cambiamenti del ginocchio OA radiograficamente definiti con dolore al ginocchio
- Deve avere dolore al ginocchio auto-riferito
- In grado di dare il consenso informato
- Oltre 35 anni
- Maschio o femmina
- Donne non in gravidanza o in allattamento e che usano metodi contraccettivi efficaci
Criteri di esclusione:
Persone con qualsiasi controindicazione nota alla risonanza magnetica come
- Corpi estranei metallici intraoculari;
- Clip per aneurisma intracranico;
- Pacemaker e defibrillatori cardiaci;
- Impianti cocleari;
- Persone con un significativo tremore alla testa;
- Persone con potenziali corpi estranei metallici dovuti a precedenti infortuni;
- Allattamento o gravidanza confermati dal test di gravidanza;
- Persone ritenute non idonee alla risonanza magnetica secondo il giudizio del personale medico qualificato, sia del team di ricerca, sia del team clinico del paziente. (per esempio. a causa di mal di schiena, claustrofobia, malattia acuta ecc.) Ciò include pazienti con segni di alterata regolazione della temperatura come febbre estremamente alta;
- Pazienti con grandi tatuaggi, in particolare nella regione della testa, del collo o delle spalle;
- Persone che non hanno la capacità di prestare il consenso;
- Età inferiore a 35 anni;
- Principali comorbilità mediche, neurologiche e psichiatriche;
- Altre condizioni mediche significative;
- Agenti metallici incorporati nel corpo (es. Schegge, spilli chirurgici);
- Rifiuto da parte del partecipante di informare il medico di base (GP);
- Avere un glaucoma ad angolo chiuso incontrollato;
- Ha recentemente assunto un inibitore della monoaminossidasi (IMAO) o Mellaril® (tioridazina);
- Assunzione di fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina;
- Prendendo l'erba di San Giovanni, un trattamento a base di erbe (Hypericum perforatum);
- Assunzione di altri medicinali contenenti duloxetina;
- Ha una malattia del fegato o una grave malattia renale;
- Attualmente in trattamento antidepressivo, compreso il trattamento del dolore con agenti triciclici come l'amitriptilina;
- Ha recentemente assunto un inibitore della monoaminossidasi (IMAO) o Mellaril® (tioridazina);
- Prendendo tramadolo;
- Ipersensibilità, allergia o intolleranza nota a uno dei componenti di duloxetina;
- Riluttanza a prendere cautela in relazione all'uso di altre sostanze attive a livello centrale come alcol e farmaci sedativi;
- Attuale trattamento con potenti inibitori del CYP1A2 come la fluvoxamina;
I partecipanti sottoposti a trattamento acuto (remifentanil o placebo) hanno, oltre a quanto sopra indicato, i seguenti criteri di esclusione:
- Assunzione di morfina
- Ipersensibilità, allergia o intolleranza nota a uno dei componenti di remifentanil o ad altri analoghi del fentanil
- Attuale trattamento con farmaci depressivi cardiaci come beta-bloccanti e agenti bloccanti dei canali del calcio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Duloxetina
Duloxetina 30 mg al giorno (2 settimane), poi 60 mg al giorno (4 settimane), assunto per via orale
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54 partecipanti saranno assegnati per il trattamento con duloxetina
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo (per Duloxetina)
Pillola di zucchero: 1 capsula al giorno (2 settimane), poi 2 capsule al giorno (4 settimane) assunte per via orale
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Pillola di zucchero prodotta per imitare la duloxetina 30 mg.
27 partecipanti saranno assegnati a questo intervento
Altri nomi:
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Sperimentale: Remifentanil
Infusione endovenosa con target plasmatico massimo stimato di 1,0 ng/ml, per meno di 20 minuti
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27 partecipanti saranno assegnati all'infusione di Remifentanil
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo (per Remifentanil)
Infusione endovenosa di soluzione fisiologica normale, per meno di 20 min
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Paragone placebo al trattamento con remifentanil.
27 partecipanti saranno assegnati a questo braccio
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Riduzione della risposta cerebrale nocicettiva dopo duloxetina
Lasso di tempo: Linea di base, sesta settimana
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Linea di base, sesta settimana
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Modifica della rete neurale (condizione di riposo) indotta da duloxetina
Lasso di tempo: Linea di base, sesta settimana
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Linea di base, sesta settimana
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Previsione della risposta alla duloxetina dalle metriche fMRI al basale utilizzando l'analisi univariata e multivariata
Lasso di tempo: Linea di base, sesta settimana
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Linea di base, sesta settimana
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Differenze nella risposta cerebrale e nel cambiamento di rete tra responder e non responder
Lasso di tempo: Linea di base, sesta settimana
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Linea di base, sesta settimana
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Identificazione di QST e parametri del questionario che predicono la risposta a duloxetina
Lasso di tempo: Linea di base, sesta settimana
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Linea di base, sesta settimana
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Correlazione tra CPM di base e TS con attività cerebrale e cambiamenti di connettività
Lasso di tempo: Linea di base, sesta settimana
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Linea di base, sesta settimana
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Differenze di gruppo nell'attività cerebrale e nella struttura nell'elaborazione del dolore, cambiamenti nei percorsi limbici e modulatori dopo il trattamento con duloxetina rispetto al placebo
Lasso di tempo: Linea di base, sesta settimana
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Linea di base, sesta settimana
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Determinazione delle variazioni geniche che possono essere collegate alla risposta al trattamento con duloxetina
Lasso di tempo: Linea di base, sesta settimana
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Linea di base, sesta settimana
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Dorothee P Auer, PhD, University of Nottingham
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Artrite
- Osteoartrite
- Dolore cronico
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Psicofarmaci
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti antidepressivi
- Agenti dopaminergici
- Inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina
- Remifentanil
- Duloxetina cloridrato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13124
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