Imaging smärtlindring vid artros (IPRO)

Artros (OA) är en degenerativ ledsjukdom och är den vanligaste formen av artrit. Smärtminskning och funktionell återhämtning är nyckelelementen i den kliniska behandlingen av artrose. Nuvarande behandlingsriktlinjer rekommenderar en kombination av farmakologiska och icke-farmakologiska behandlingar. Dessa är dock inte alltid effektiva, med nästan 20 % av patienterna som inte svarar på någon standardterapi, inklusive ledbyte.

Mekanismerna för smärtlindring är inte väl förstådda och kompliceras av den anmärkningsvärt stora placeboeffekten och interindividuell variation. Det finns inga objektiva kriterier för att förutsäga om en patient kommer att svara på en given behandling

Duloxetin, ett antidepressivt läkemedel, har bevisad effektivitet vid olika kroniska smärtsyndrom, inklusive knä-OA. Effekten är dock begränsad och endast kliniskt relevant hos cirka hälften av försökspatienterna. Viktigt är att det för närvarande är oklart hur och hos vem duloxetin lindrar kronisk smärta.

Avancerade MRT-tekniker använder starka magnetfält och radiofrekvenssignaler för att generera metabola, anatomiska och funktionella hjärnbilder (fMRI).

Remifentanil är ett potent analgetikum vars smärtstillande effekt har karakteriserats väl hos friska frivilliga, inklusive fMRI-studier som visar modulering av aktivering av regioner i hjärnan relaterade till smärtbehandling. Ändå har de neurala korrelaten av remifentanils effekter ännu inte undersökts hos patienter med kronisk smärta.

Syftet med denna forskning är att använda en kombination av multimodal MRI, genetiska och psykometriska bedömningar för att identifiera mekanismerna för smärtlindring hos patienter med knä-OA, efter behandlingar med duloxetin och remifentanil, i ett placebokontrollerat tillstånd. Med detta syftar vi också till att identifiera genetiska, anatomiska och hjärnaktivitetsprediktorer för behandlingsresultat.

Huvudhypoteserna är:

• Analgetisk respons på duloxetinbehandling kan förutsägas med hjälp av en rad baslinjemarkörer för hjärnavbildning och QST.
• Smärtstillande svar på duloxetin medieras av modulering av neurala nätverk som underbygger emotionell kontroll.
• Duloxetin-inducerade förändringar i hjärnaktivering skiljer sig mellan responders och non-responders.

Denna studie förväntas pågå i två år. Det finansieras av Arthritis Research United Kingdom och utgör en del av en bredare vetenskaplig undersökning, med hjälp av translationella metoder, för att öka förståelsen av artritsmärta och förbättra dess behandling.