- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02208778
Визуализация обезболивания при остеоартрите (IPRO)
Функциональная визуализация головного мозга для понимания механизмов облегчения боли при остеоартрозе коленного сустава
Остеоартрит (ОА) представляет собой дегенеративное заболевание суставов и является наиболее распространенной формой артрита. Уменьшение боли и функциональное восстановление являются ключевыми элементами клинического лечения ОА. Текущие руководства по лечению рекомендуют сочетание фармакологического и немедикаментозного лечения. Однако они не всегда эффективны: почти 20% пациентов не реагируют ни на какую стандартную терапию, включая замену сустава.
Механизмы облегчения боли недостаточно изучены и осложняются значительным эффектом плацебо и индивидуальными вариациями. Не существует объективных критериев для прогнозирования реакции пациента на данное лечение.
Дулоксетин, антидепрессант, доказал свою эффективность при различных хронических болевых синдромах, включая ОА коленного сустава. Однако эффект ограничен и клинически значим лишь примерно у половины пациентов, принимавших участие в исследовании. Важно отметить, что в настоящее время неясно, как и у кого дулоксетин облегчает хроническую боль.
Усовершенствованные методы МРТ используют сильные магнитные поля и радиочастотные сигналы для создания метаболических, анатомических и функциональных изображений мозга (фМРТ).
Ремифентанил является сильнодействующим анальгетиком, анальгетический эффект которого хорошо изучен у здоровых добровольцев, в том числе в исследованиях фМРТ, показывающих модуляцию активации областей мозга, связанных с обработкой боли. Тем не менее, нейронные корреляты эффектов ремифентанила у пациентов с хронической болью еще не исследовались.
Целью данного исследования является использование комбинации мультимодальной МРТ, генетической и психометрической оценки для выявления механизмов облегчения боли у пациентов с ОА коленного сустава после лечения дулоксетином и ремифентанилом в плацебо-контролируемом состоянии. При этом мы также стремимся выявить генетические, анатомические и мозговые предикторы исходов лечения.
Основные гипотезы:
- Анальгетический ответ на лечение дулоксетином можно предсказать, используя ряд исходных маркеров визуализации головного мозга и QST.
- Анальгетическая реакция на дулоксетин опосредована модуляцией нейронных сетей, лежащих в основе эмоционального контроля.
- Вызванные дулоксетином изменения в активации мозга различаются у респондеров и нереспондеров.
Ожидается, что это исследование продлится два года. Он финансируется Arthritis Research United Kingdom и является частью более широкого научного исследования с использованием трансляционных методологий для улучшения понимания боли при артрите и улучшения его лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, NG7 2UH
- University of Nottingham - School of Medicine - Radiological Sciences
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Рентгенологически определяемые ОА изменения коленного сустава с болью в колене
- Должен иметь самостоятельную боль в колене
- Возможность дать информированное согласие
- старше 35 лет
- Мужчина или женщина
- Женщины, не беременные или кормящие грудью и использующие эффективные средства контрацепции
Критерий исключения:
Люди с любыми известными противопоказаниями к МРТ, такими как
- внутриглазные металлические инородные тела;
- Клипсы для внутричерепных аневризм;
- кардиостимуляторы и дефибрилляторы;
- Кохлеарные импланты;
- Людям со значительным тремором головы;
- Люди с потенциальными металлическими инородными телами из-за предыдущих несчастных случаев;
- Кормление грудью или беременность, подтвержденная тестом на беременность;
- Люди, которые считаются непригодными для МРТ, по мнению квалифицированного медицинского персонала, либо из исследовательской группы, либо из клинической группы пациента. (например. из-за болей в спине, клаустрофобии, острой болезни и т. д.) Сюда входят пациенты с признаками нарушения терморегуляции, такими как чрезвычайно высокая температура;
- Пациенты с большими татуировками, особенно в области головы, шеи или плеч;
- Лица, не способные дать согласие;
- Возраст до 35 лет;
- Основные медицинские, неврологические и психические сопутствующие заболевания;
- Другое серьезное заболевание;
- Металлические агенты, встроенные в тело (т. Шрапнель, хирургические булавки);
- Отказ участника от информирования врача общей практики (ВОП);
- Имеют неконтролируемую закрытоугольную глаукому;
- Недавно принимали ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО) или Мелларил® (тиоридазин);
- Прием флувоксамина, ципрофлоксацина или эноксацина;
- Прием зверобоя, травяного лечения (Hypericum perforatum);
- Прием других лекарств, содержащих дулоксетин;
- Имеют заболевание печени или тяжелое заболевание почек;
- В настоящее время проходит лечение антидепрессантами, включая лечение боли трициклическими препаратами, такими как амитриптилин;
- Недавно принимали ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО) или Мелларил® (тиоридазин);
- прием трамадола;
- известная гиперчувствительность, аллергия или непереносимость одного из компонентов дулоксетина;
- Нежелание проявлять осторожность в отношении использования других центрально-активных веществ, таких как алкоголь и седативные препараты;
- Текущее лечение мощными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин;
Участники, проходящие острое лечение (ремифентанил или плацебо), помимо указанных выше, имеют следующие критерии исключения:
- Прием морфия
- Известная гиперчувствительность, аллергия или непереносимость одного из компонентов ремифентанила или других аналогов фентанила.
- Текущее лечение сердечными депрессантами, такими как бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Дулоксетин
Дулоксетин 30 мг в день (2 недели), затем 60 мг в день (4 недели), внутрь
|
54 участника будут назначены на лечение дулоксетином
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (для дулоксетина)
Сахарная таблетка: по 1 капсуле в день (2 недели), затем по 2 капсулы в день (4 недели) внутрь.
|
Сахарная таблетка, изготовленная по аналогии с дулоксетином 30 мг.
27 участников будут выделены для этого вмешательства
Другие имена:
|
Экспериментальный: Ремифентанил
Внутривенная инфузия с максимальным предполагаемым целевым уровнем в плазме 1,0 нг/мл в течение менее 20 минут
|
27 участников получат инфузию ремифентанила.
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (для ремифентанила)
Внутривенное вливание физиологического раствора в течение менее 20 мин.
|
Сравнение плацебо с ремифентанилом.
27 участников будут выделены на эту руку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Уменьшение ноцицептивного ответа мозга после дулоксетина
Временное ограничение: Исходный уровень, шестая неделя
|
Исходный уровень, шестая неделя
|
Изменение нервной сети (состояние покоя), вызванное дулоксетином
Временное ограничение: Исходный уровень, шестая неделя
|
Исходный уровень, шестая неделя
|
Прогнозирование ответа на дулоксетин по исходным показателям фМРТ с использованием одномерного и многомерного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, шестая неделя
|
Исходный уровень, шестая неделя
|
Различия в реакции мозга и изменении сети между реагирующими и не реагирующими
Временное ограничение: Исходный уровень, шестая неделя
|
Исходный уровень, шестая неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Идентификация QST и параметров опросника, которые предсказывают ответ на дулоксетин
Временное ограничение: Исходный уровень, шестая неделя
|
Исходный уровень, шестая неделя
|
Корреляция между исходным уровнем CPM и TS с активностью мозга и изменениями связи
Временное ограничение: Исходный уровень, шестая неделя
|
Исходный уровень, шестая неделя
|
Групповые различия в активности и структуре головного мозга при обработке боли, изменениях лимбических и модуляторных путей после лечения дулоксетином по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень, шестая неделя
|
Исходный уровень, шестая неделя
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Определение генных вариаций, которые могут быть связаны с ответом на лечение дулоксетином
Временное ограничение: Исходный уровень, шестая неделя
|
Исходный уровень, шестая неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dorothee P Auer, PhD, University of Nottingham
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Боль
- Неврологические проявления
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Артрит
- Остеоартрит
- Хроническая боль
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Антидепрессанты
- Дофаминовые агенты
- Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина
- Ремифентанил
- Дулоксетина гидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- 13124
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .