変形性関節症における画像による鎮痛 (IPRO)
変形性膝関節症における疼痛緩和のメカニズムを理解するための脳機能イメージング
変形性関節症 (OA) は変形性関節疾患であり、関節炎の最も一般的な形態です。 痛みの軽減と機能の回復は、OA の臨床管理の重要な要素です。 現在の治療ガイドラインでは、薬物療法と非薬物療法の組み合わせが推奨されています。 しかし、これらは常に効果があるわけではなく、患者のほぼ 20% が関節置換術を含む標準治療に反応しません。
鎮痛のメカニズムは十分に理解されておらず、著しく大きなプラセボ効果と個人差によって複雑になっています。 患者が特定の治療に反応するかどうかを予測するための客観的な基準はありません
抗うつ薬であるデュロキセチンは、膝 OA を含むさまざまな慢性疼痛症候群に有効であることが証明されています。 ただし、その効果は限定的であり、臨床的に関連するのは治験患者の約半数のみです。 重要なことは、デュロキセチンが誰にどのようにして慢性疼痛を緩和するかは現時点では不明であるということです。
高度な MRI 技術は、強力な磁場と高周波信号を使用して、代謝、解剖学的、機能的脳画像 (fMRI) を生成します。
レミフェンタニルは強力な鎮痛剤であり、その鎮痛効果は、痛みの処理に関連する脳領域の活性化の調節を示す fMRI 研究を含め、健康なボランティアにおいてよく特徴付けられています。 それにもかかわらず、慢性疼痛患者におけるレミフェンタニル効果の神経相関はまだ調査されていない。
この研究の目的は、マルチモーダル MRI、遺伝的および心理測定的評価を組み合わせて使用し、プラセボ対照条件下でデュロキセチンとレミフェンタニルによる治療後の膝 OA 患者の疼痛緩和のメカニズムを特定することです。 これにより、治療結果の遺伝的、解剖学的、脳活動の予測因子を特定することも目指しています。
主な仮説は次のとおりです。
- デュロキセチン治療に対する鎮痛反応は、一連のベースライン脳画像マーカーと QST を使用して予測できます。
- デュロキセチンに対する鎮痛反応は、感情制御を支える神経ネットワークの調節によって媒介されます。
- デュロキセチンによって引き起こされる脳活性化の変化は、応答者と非応答者の間で異なります。
この研究は 2 年間続く予定です。 この研究は、Arthritis Research United Kingdom の資金提供を受けており、関節炎の痛みへの理解を深め、治療法を改善するためのトランスレーショナル手法を使用した、より広範な科学的調査の一環となっています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Nottinghamshire
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Nottingham、Nottinghamshire、イギリス、NG7 2UH
- University of Nottingham - School of Medicine - Radiological Sciences
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- X線写真で定義された膝の痛みを伴うOA膝の変化
- 膝の痛みを自己申告している必要があります
- インフォームドコンセントができる
- 35歳以上
- 男性か女性
- 妊娠または授乳中でなく、効果的な避妊法を使用している女性
除外基準:
MRI に対する既知の禁忌がある人は次のとおりです。
- 眼内の金属異物。
- 頭蓋内動脈瘤クリップ。
- 心臓ペースメーカーおよび除細動器。
- 人工内耳;
- 著しい頭の震えがある人。
- 過去の事故により金属異物の可能性がある人。
- 授乳または妊娠、妊娠検査薬で確認。
- 研究チームまたは患者の臨床チームのいずれかの医学的資格を持つ担当者の判断により、MRI スキャンに不適当であると判断された人々。 (例えば。 腰痛、閉所恐怖症、急性疾患など) これには、極度の高熱など体温調節障害の兆候がある患者が含まれます。
- 特に頭、首、肩の領域に大きなタトゥーがある患者。
- 同意能力を有しない者
- 35 歳未満。
- 主要な医学的、神経学的、精神医学的な併存疾患。
- その他の重大な病状;
- 体内に埋め込まれた金属物質(すなわち、 破片、外科用ピン);
- 参加者による一般開業医(GP)への通知の拒否。
- 制御不能な狭隅角緑内障がある。
- 最近モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) または Mellaril® (チオリダジン) を服用している。
- フルボキサミン、シプロフロキサシン、またはエノキサシンの服用。
- ハーブ治療法であるセントジョーンズワート(Hypericum perforatum)を摂取する。
- デュロキセチンを含む他の薬を服用している。
- 肝臓病または重度の腎臓病がある。
- 現在、アミトリプチリンなどの三環系薬剤による痛みの治療を含む抗うつ薬治療を受けています。
- 最近モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) または Mellaril® (チオリダジン) を服用している。
- トラマドールを服用中。
- デュロキセチンの成分の1つに対する既知の過敏症、アレルギー、または不耐症。
- アルコールや鎮静剤など、他の中枢活性物質の使用に関して注意を払おうとしない。
- フルボキサミンのような CYP1A2 の強力な阻害剤による現在の治療。
急性治療(レミフェンタニルまたはプラセボ)を受けている参加者には、上記に加えて以下の除外基準があります。
- モルヒネの服用
- レミフェンタニルの成分の1つまたは他のフェンタニル類似体に対する既知の過敏症、アレルギーまたは不耐症
- β遮断薬やカルシウムチャネル遮断薬などの心臓抑制薬による現在の治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:デュロキセチン
デュロキセチン 1 日 30 mg (2 週間)、その後 1 日 60 mg (4 週間)、経口摂取
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54人の参加者がデュロキセチン治療に割り当てられる
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ(デュロキセチン用)
シュガーピル: 1日1カプセル(2週間)、その後1日2カプセル(4週間)経口摂取
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デュロキセチン 30mg を模倣して製造された砂糖錠剤。
この介入には 27 人の参加者が割り当てられます
他の名前:
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実験的:レミフェンタニル
20 分以内の最大推定血漿目標値 1.0 ng/ml の静脈内注入
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27 人の参加者がレミフェンタニル点滴に割り当てられます。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ(レミフェンタニル用)
20分以内の生理食塩水の静脈内注入
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レミフェンタニル治療に対するプラセボの比較対照。
27 人の参加者がこの部門に割り当てられます
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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デュロキセチン後の侵害受容性脳反応の減少
時間枠:ベースライン、6 週目
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ベースライン、6 週目
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デュロキセチンによる神経ネットワークの変化(静止状態)
時間枠:ベースライン、6 週目
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ベースライン、6 週目
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単変量解析および多変量解析を使用したベースライン fMRI 測定基準からのデュロキセチンに対する反応の予測
時間枠:ベースライン、6 週目
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ベースライン、6 週目
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反応者と非反応者の間での脳の反応とネットワーク変化の違い
時間枠:ベースライン、6 週目
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ベースライン、6 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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デュロキセチンに対する反応を予測する QST およびアンケートパラメータの特定
時間枠:ベースライン、6 週目
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ベースライン、6 週目
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ベースライン CPM と TS と脳活動および接続性の変化との相関関係
時間枠:ベースライン、6 週目
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ベースライン、6 週目
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プラセボと比較したデュロキセチン治療後の疼痛処理、大脳辺縁系および調節経路の変化における脳活動と構造のグループ差
時間枠:ベースライン、6 週目
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ベースライン、6 週目
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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デュロキセチン治療反応に関連する可能性のある遺伝子変異の特定
時間枠:ベースライン、6 週目
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ベースライン、6 週目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Dorothee P Auer, PhD、University of Nottingham
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 13124
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