Zobrazovací úleva od bolesti u osteoartrózy (IPRO)
Funkční zobrazování mozku k pochopení mechanismů úlevy od bolesti u osteoartrózy kolena
Osteoartritida (OA) je degenerativní onemocnění kloubů a je nejčastější formou artritidy. Snížení bolesti a funkční zotavení jsou klíčovými prvky klinické léčby OA. Současná doporučení pro léčbu doporučují kombinaci farmakologické a nefarmakologické léčby. Ty však nejsou vždy účinné, téměř 20 % pacientů nereaguje na žádnou standardní terapii, včetně kloubní náhrady.
Mechanismy úlevy od bolesti nejsou dobře pochopeny a jsou komplikovány pozoruhodně velkým placebo efektem a interindividuálními variacemi. Neexistují žádná objektivní kritéria pro predikci, zda pacient bude reagovat na danou léčbu
Duloxetin, antidepresivum, prokázal účinnost u různých syndromů chronické bolesti včetně OA kolena. Účinek je však omezený a klinicky relevantní pouze u přibližně poloviny pacientů ve studii. Důležité je, že v současné době není jasné, jak a u koho duloxetin tlumí chronickou bolest.
Pokročilé techniky MRI využívají silná magnetická pole a radiofrekvenční signály ke generování metabolických, anatomických a funkčních obrazů mozku (fMRI).
Remifentanil je silné analgetikum, jehož analgetický účinek byl dobře charakterizován u zdravých dobrovolníků, včetně studií fMRI prokazujících modulaci aktivace oblastí v mozku souvisejících se zpracováním bolesti. Nicméně nervové koreláty účinků remifentanilu nebyly dosud u pacientů s chronickou bolestí zkoumány.
Cílem tohoto výzkumu je využít kombinaci multimodální MRI, genetického a psychometrického hodnocení k identifikaci mechanismů úlevy od bolesti u pacientů s OA kolenního kloubu po léčbě duloxetinem a remifentanilem v placebem kontrolovaném stavu. Tímto se také snažíme identifikovat genetické, anatomické a mozkové prediktory výsledků léčby.
Hlavní hypotézy jsou:
- Analgetickou odpověď na léčbu duloxetinem lze předpovědět pomocí řady základních markerů zobrazení mozku a QST.
- Analgetická odpověď na duloxetin je zprostředkována modulací neuronových sítí podporujících emoční kontrolu.
- Změny v aktivaci mozku vyvolané duloxetinem se mezi pacienty, kteří reagují, a nereagujícími, liší.
Předpokládá se, že tato studie bude trvat dva roky. Je financována společností Arthritis Research United Kingdom a tvoří součást širšího vědeckého výzkumu s využitím translačních metodologií, aby se zlepšilo porozumění bolesti při artritidě a zlepšila se její léčba.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, NG7 2UH
- University of Nottingham - School of Medicine - Radiological Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Rentgenologicky definované změny kolenního kloubu OA s bolestí kolene
- Musí mít sám o sobě bolesti kolene
- Umět dát informovaný souhlas
- Více než 35 let
- Muž nebo žena
- Ženy netěhotné nebo kojící a používající účinnou antikoncepci
Kritéria vyloučení:
Lidé s jakoukoli známou kontraindikací k MRI mají rádi
- Nitrooční kovová cizí tělesa;
- klipy na intrakraniální aneuryzma;
- Kardiostimulátory a defibrilátory;
- Kochleární implantáty;
- Lidé s výrazným třesem hlavy;
- Lidé s potenciálními kovovými cizími tělesy v důsledku předchozích nehod;
- Kojení nebo těhotenství potvrzené těhotenským testem;
- Lidé, kteří se podle úsudku lékařsky kvalifikovaného personálu, ať už ve výzkumném týmu, nebo v klinickém týmu pacienta, považují za nevhodní pro skenování magnetickou rezonancí. (např. kvůli bolestem zad, klaustrofobii, akutní nemoci atd.) Patří sem pacienti se známkami zhoršené regulace teploty, jako je extrémně vysoká horečka;
- Pacienti s velkým tetováním, konkrétně v oblasti hlavy, krku nebo ramen;
- Osoby, které nejsou způsobilé dát souhlas;
- ve věku méně než 35 let;
- Závažná lékařská, neurologická a psychiatrická komorbidita;
- Jiný významný zdravotní stav;
- Kovové látky zabudované v těle (např. Šrapnely, chirurgické jehly);
- Odmítnutí účastníka informovat praktického lékaře;
- mají nekontrolovaný glaukom s úzkým úhlem;
- Nedávno jste užívali inhibitor monoaminooxidázy (MAOI) nebo Mellaril® (thioridazin);
- Užívání fluvoxaminu, ciprofloxacinu nebo enoxacinu;
- užívání třezalky tečkované, bylinné léčby (Hypericum perforatum);
- Užívání jiných léků obsahujících duloxetin;
- Máte onemocnění jater nebo závažné onemocnění ledvin;
- V současné době na antidepresivní léčbě, včetně léčby bolesti tricyklickými činidly, jako je amitryptilin;
- Nedávno jste užívali inhibitor monoaminooxidázy (MAOI) nebo Mellaril® (thioridazin);
- Užívání tramadolu;
- Známá přecitlivělost, alergie nebo intolerance na některou ze složek duloxetinu;
- Neochota být obezřetná ve vztahu k užívání jiných centrálně účinných látek, jako je alkohol a sedativní drogy;
- Současná léčba silnými inhibitory CYP1A2, jako je fluvoxamin;
Účastníci podstupující akutní léčbu (remifentanil nebo placebo) mají kromě výše uvedených kritérií vyloučení:
- Užívání morfia
- Známá přecitlivělost, alergie nebo intolerance na některou ze složek remifentanilu nebo jiné analogy fentanylu
- Současná léčba léky tlumícími srdce, jako jsou beta-blokátory a blokátory vápníkových kanálů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Duloxetin
Duloxetin 30 mg denně (2 týdny), poté 60 mg denně (4 týdny), užívaný ústy
|
Na léčbu duloxetinem bude přiděleno 54 účastníků
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo (pro duloxetin)
Cukrová pilulka: 1 kapsle denně (2 týdny), poté 2 kapsle denně (4 týdny) užívané ústy
|
Cukrová pilulka vyrobená tak, aby napodobovala Duloxetin 30 mg.
Do této intervence bude přiděleno 27 účastníků
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Remifentanil
Intravenózní infuze s maximálním odhadovaným plazmatickým cílem 1,0 ng/ml, během méně než 20 minut
|
27 účastníků bude přiděleno na infuzi Remifentanilu
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo (pro Remifentanil)
Intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku během méně než 20 minut
|
Placebo komparátor k léčbě Remifentanilem.
Do této větve bude přiděleno 27 účastníků
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Snížení nociceptivní mozkové odpovědi po duloxetinu
Časové okno: Základní, šestý týden
|
Základní, šestý týden
|
|
Změna neuronové sítě (klidový stav) vyvolaná duloxetinem
Časové okno: Základní, šestý týden
|
Základní, šestý týden
|
|
Předpovídání odpovědi na duloxetin z výchozích metrik fMRI pomocí jednorozměrné a vícerozměrné analýzy
Časové okno: Základní, šestý týden
|
Základní, šestý týden
|
|
Rozdíly v reakci mozku a změně sítě mezi respondéry a non-respondéry
Časové okno: Základní, šestý týden
|
Základní, šestý týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Identifikace QST a dotazníkových parametrů, které predikují odpověď na duloxetin
Časové okno: Základní, šestý týden
|
Základní, šestý týden
|
|
Korelace mezi základní CPM a TS se změnami mozkové aktivity a konektivity
Časové okno: Základní, šestý týden
|
Základní, šestý týden
|
|
Skupinové rozdíly v mozkové aktivitě a struktuře ve zpracování bolesti, změny limbických a modulačních drah po léčbě duloxetinem ve srovnání s placebem
Časové okno: Základní, šestý týden
|
Základní, šestý týden
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Určení variací genů, které mohou souviset s odpovědí na léčbu duloxetinem
Časové okno: Základní, šestý týden
|
Základní, šestý týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dorothee P Auer, PhD, University of Nottingham
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Bolest
- Neurologické projevy
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Artritida
- Osteoartróza
- Chronická bolest
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Antidepresiva
- Dopaminové látky
- Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu
- Remifentanil
- Duloxetin hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- 13124
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .