Képalkotó fájdalomcsillapítás osteoarthritisben (IPRO)
Funkcionális agyi képalkotás a térdízületi osteoarthritis fájdalomcsillapítási mechanizmusainak megértéséhez
Az osteoarthritis (OA) egy degeneratív ízületi betegség, és az ízületi gyulladás leggyakoribb formája. A fájdalom csökkentése és a funkcionális helyreállítás az OA klinikai kezelésének kulcselemei. A jelenlegi kezelési irányelvek a gyógyszeres és nem gyógyszeres kezelések kombinációját javasolják. Ezek azonban nem mindig hatékonyak, a betegek közel 20%-a nem reagál semmilyen standard terápiára, beleértve az ízületpótlást sem.
A fájdalomcsillapítás mechanizmusai nem jól ismertek, és bonyolítják a rendkívül nagy placebo-hatás és az egyének közötti eltérések miatt. Nincsenek objektív kritériumok annak előrejelzésére, hogy a beteg reagál-e egy adott kezelésre
A duloxetin, egy antidepresszáns gyógyszer, bizonyítottan hatékony különféle krónikus fájdalom szindrómák, köztük a térd OA kezelésében. A hatás azonban korlátozott, és csak a vizsgálatban részt vevő betegek körülbelül felénél releváns klinikailag. Fontos, hogy jelenleg nem világos, hogyan és kinél csillapítja a duloxetin a krónikus fájdalmat.
A fejlett MRI technikák erős mágneses mezőket és rádiófrekvenciás jeleket használnak metabolikus, anatómiai és funkcionális agyi képek (fMRI) előállítására.
A remifentanil egy erős fájdalomcsillapító szer, amelynek fájdalomcsillapító hatását jól jellemezték egészséges önkénteseken, beleértve az fMRI vizsgálatokat is, amelyek a fájdalom feldolgozásával kapcsolatos agyi régiók aktiválásának modulációját mutatják. Mindazonáltal a remifentanil hatásainak neurális korrelációit még nem vizsgálták krónikus fájdalomban szenvedő betegeknél.
A kutatás célja multimodális MRI, genetikai és pszichometriai értékelések kombinációjának alkalmazása a fájdalomcsillapítás mechanizmusainak azonosítására térd OA-ban szenvedő betegeknél, duloxetin- és remifentanil-kezelést követően, placebo-kontrollált állapotban. Ezzel is célunk a kezelési eredmények genetikai, anatómiai és agyi aktivitási előrejelzőinek azonosítása.
A fő hipotézisek a következők:
- A duloxetin-kezelésre adott fájdalomcsillapító válasz előrejelezhető számos kiindulási agyi képalkotó marker és QST segítségével.
- A duloxetinre adott fájdalomcsillapító választ az érzelmi kontrollt alátámasztó idegi hálózatok modulációja közvetíti.
- A duloxetin által kiváltott változások az agyi aktiválásban különböznek a reagálók és a nem reagálók között.
Ez a tanulmány várhatóan két évig fog tartani. Az Arthritis Research United Kingdom finanszírozza, és egy szélesebb körű tudományos vizsgálat részét képezi, transzlációs módszerekkel, hogy javítsa az ízületi gyulladásos fájdalom megértését és javítsa kezelését.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Egyesült Királyság, NG7 2UH
- University of Nottingham - School of Medicine - Radiological Sciences
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Radiográfiailag meghatározott OA térdváltozások térdfájdalommal
- Valószínűleg saját bevallása szerint térdfájdalma van
- Képes tájékozott beleegyezést adni
- 35 év felett
- Férfi vagy nő
- Nem terhes vagy szoptató nők, akik hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak
Kizárási kritériumok:
Azok, akiknek ismert az MRI ellenjavallata, kedvelik
- Intraokuláris fém idegen testek;
- Intrakraniális aneurizma klipek;
- Szívritmus-szabályozók és defibrillátorok;
- Cochleáris implantátumok;
- Jelentős fejremegésben szenvedők;
- Korábbi balesetek következtében potenciális fémidegen testekkel rendelkező személyek;
- Szoptatás vagy terhesség, terhességi teszttel megerősítve;
- Emberek, akik úgy érzik, hogy alkalmatlanok az MRI-vizsgálatra az orvosi képesítéssel rendelkező személyzet megítélése szerint, akár a kutatócsoportban, akár a páciens klinikai csoportjában. (például. hátfájás, klausztrofóbia, akut betegség stb. miatt) Ide tartoznak azok a betegek, akiknél a hőmérséklet-szabályozás károsodásának jelei vannak, például rendkívül magas láz;
- nagy tetoválásokkal rendelkező betegek, különösen a fej, a nyak vagy a vállak területén;
- beleegyezési képességgel nem rendelkező személyek;
- 35 évnél fiatalabb;
- Főbb orvosi, neurológiai és pszichiátriai társbetegségek;
- Egyéb jelentős egészségügyi állapot;
- A testbe ágyazott fémes anyagok (pl. Srapnel, sebészeti tűk);
- A résztvevő megtagadja a háziorvos (háziorvos) tájékoztatását;
- ellenőrizetlen szűk zugú glaukómája van;
- nemrégiben monoamin-oxidáz inhibitort (MAOI) vagy Mellaril®-t (tioridazint) szedett;
- Fluvoxamin, ciprofloxacin vagy enoxacin szedése;
- orbáncfű, gyógynövényes kezelés (Hypericum perforatum) szedése;
- duloxetint tartalmazó egyéb gyógyszerek szedése;
- májbetegsége vagy súlyos vesebetegsége van;
- Jelenleg antidepresszáns kezelés alatt áll, beleértve a fájdalom kezelésére triciklusos szerekkel, például amitriptilinnel;
- nemrégiben monoamin-oxidáz inhibitort (MAOI) vagy Mellaril®-t (tioridazint) szedett;
- Tramadol szedése;
- A duloxetin valamelyik összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység, allergia vagy intolerancia;
- Nem hajlandó elővigyázatossággal eljárni más központilag aktív anyagok, például alkohol és nyugtató szerek használatával kapcsolatban;
- Jelenlegi kezelés erős CYP1A2 inhibitorokkal, mint a fluvoxamin;
Az akut kezelésben (remifentanil vagy placebo) részesülő résztvevők a fentieken kívül a következő kizárási kritériumokkal rendelkeznek:
- Morfin szedése
- Ismert túlérzékenység, allergia vagy intolerancia a remifentanil valamelyik összetevőjével vagy más fentanil-analógokkal szemben
- Jelenlegi kezelés szívdepressziós gyógyszerekkel, mint például béta-blokkolók és kalciumcsatorna-blokkolók
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Duloxetine
Duloxetine 30 mg naponta (2 hét), majd 60 mg naponta (4 hét), szájon át
|
54 résztvevőt osztanak ki duloxetin-kezelésre
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo (Duloxetine esetén)
Cukortabletta: napi 1 kapszula (2 hét), majd napi 2 kapszula (4 hét) szájon át bevéve
|
A 30 mg Duloxetine utánzásra gyártott cukortabletta.
27 résztvevőt osztanak ki erre a beavatkozásra
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Remifentanil
Intravénás infúzió 1,0 ng/ml maximális becsült plazmacélértékkel, kevesebb mint 20 percen keresztül
|
27 résztvevő kap Remifentanil infúziót
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo (remifentanilhoz)
Normál sóoldat intravénás infúziója, kevesebb, mint 20 perc alatt
|
Placebo-komparátor a Remifentanil-kezeléshez.
27 résztvevőt osztanak ki ebbe a ágba
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A nociceptív agyi válasz csökkenése duloxetin után
Időkeret: Alapállapot, hatodik hét
|
Alapállapot, hatodik hét
|
|
A duloxetin által kiváltott neurális háló változás (nyugalmi állapot).
Időkeret: Alapállapot, hatodik hét
|
Alapállapot, hatodik hét
|
|
A duloxetinre adott válasz előrejelzése a kiindulási fMRI-metrikákból egy- és többváltozós elemzéssel
Időkeret: Alapállapot, hatodik hét
|
Alapállapot, hatodik hét
|
|
Különbségek az agyi reakciókban és a hálózatváltásban a reagálók és a nem válaszolók között
Időkeret: Alapállapot, hatodik hét
|
Alapállapot, hatodik hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A duloxetinre adott választ előrejelző QST és kérdőíves paraméterek azonosítása
Időkeret: Alapállapot, hatodik hét
|
Alapállapot, hatodik hét
|
|
Összefüggés az alapvonal CPM és a TS között az agyi aktivitással és a kapcsolódási változásokkal
Időkeret: Alapállapot, hatodik hét
|
Alapállapot, hatodik hét
|
|
Csoportkülönbségek az agyi aktivitásban és szerkezetben a fájdalomfeldolgozásban, a limbikus és modulációs útvonalak változásaiban a duloxetin-kezelést követően a placebóhoz képest
Időkeret: Alapállapot, hatodik hét
|
Alapállapot, hatodik hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A duloxetin-kezelésre adott válaszhoz köthető génvariációk meghatározása
Időkeret: Alapállapot, hatodik hét
|
Alapállapot, hatodik hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dorothee P Auer, PhD, University of Nottingham
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fájdalom
- Neurológiai megnyilvánulások
- Ízületi betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Reumás betegségek
- Ízületi gyulladás
- Osteoarthritis
- Krónikus fájdalom
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, opioidok
- Kábítószer
- Pszichotróp szerek
- Neurotranszmitter felvétel gátlók
- Membrán transzport modulátorok
- Antidepresszív szerek
- Dopamin szerek
- Szerotonin és noradrenalin újrafelvétel gátlók
- Remifentanil
- Duloxetin-hidroklorid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 13124
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .