Kuvantamiskivunlievitys nivelrikossa (IPRO)
Funktionaalinen aivojen kuvantaminen polven nivelrikon kivunlievityksen mekanismien ymmärtämiseksi
Nivelrikko (OA) on rappeuttava nivelsairaus ja se on yleisin niveltulehduksen muoto. Kivun vähentäminen ja toiminnallinen palautuminen ovat OA:n kliinisen hoidon avaintekijöitä. Nykyiset hoitosuositukset suosittelevat farmakologisten ja ei-lääkehoitojen yhdistelmää. Nämä eivät kuitenkaan aina ole tehokkaita, sillä lähes 20 % potilaista ei reagoi mihinkään standardihoitoon, mukaan lukien nivelen korvaaminen.
Kivun lievityksen mekanismeja ei ymmärretä hyvin, ja niitä vaikeuttaa huomattavan suuri lumelääkevaikutus ja yksilöiden välinen vaihtelu. Ei ole olemassa objektiivisia kriteerejä sen ennustamiseksi, reagoiko potilas tiettyyn hoitoon
Duloksetiini, masennuslääke, on osoittautunut tehokkaaksi erilaisissa kroonisissa kipuoireissa, mukaan lukien polven OA. Vaikutus on kuitenkin rajallinen ja kliinisesti merkityksellinen vain noin puolella tutkimuspotilaista. Tärkeää on, että tällä hetkellä on epäselvää, kuinka ja kenellä duloksetiini lievittää kroonista kipua.
Kehittyneet MRI-tekniikat käyttävät vahvoja magneettikenttiä ja radiotaajuisia signaaleja metabolisten, anatomisten ja toiminnallisten aivokuvien (fMRI) tuottamiseen.
Remifentaniili on voimakas analgeettinen aine, jonka kipua lievittävä vaikutus on karakterisoitu hyvin terveillä vapaaehtoisilla, mukaan lukien fMRI-tutkimukset, jotka osoittavat kivun käsittelyyn liittyvien aivojen aktivaatioiden modulaatiota. Remifentaniilin vaikutusten hermokorrelaatteja ei kuitenkaan ole vielä tutkittu kroonista kipua sairastavilla potilailla.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on käyttää multimodaalisen MRI:n, geneettisen ja psykometrisen arvioinnin yhdistelmää tunnistamaan kivunlievitysmekanismit polven OA-potilailla duloksetiini- ja remifentaniilihoitojen jälkeen lumelääkekontrolloidussa tilassa. Tällä pyrimme myös tunnistamaan geneettisiä, anatomisia ja aivotoiminnan ennustajia hoitotuloksille.
Tärkeimmät hypoteesit ovat:
- Analgeettinen vaste duloksetiinihoidolle voidaan ennustaa käyttämällä erilaisia lähtötilanteen aivojen kuvantamismarkkereita ja QST:tä.
- Duloksetiinin analgeettinen vaste välittyy tunnehallinnan taustalla olevien hermoverkkojen modulaatiosta.
- Duloksetiinin aiheuttamat muutokset aivojen aktivaatiossa vaihtelevat reagoivien ja reagoimattomien välillä.
Tämän tutkimuksen odotetaan kestävän kaksi vuotta. Sitä rahoittaa Arthritis Research Yhdistynyt kuningaskunta, ja se on osa laajempaa tieteellistä tutkimusta, jossa käytetään translaatiomenetelmiä parantaakseen niveltulehduskivun ymmärtämistä ja parantaakseen sen hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- University of Nottingham - School of Medicine - Radiological Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Radiografisesti määritellyt OA-polven muutokset polvikivulla
- Sinulla on oltava itse ilmoittama polvikipu
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus
- Yli 35 vuotta vanha
- Mies vai nainen
- Naiset, jotka eivät ole raskaana tai imettävät ja käyttävät tehokasta ehkäisyä
Poissulkemiskriteerit:
Ihmiset, joilla on jokin tunnettu vasta-aihe magneettikuvaukseen, pitävät
- Silmänsisäiset metalliset vieraat kappaleet;
- kallonsisäinen aneurysma leikkeet;
- Sydämentahdistimet ja defibrillaattorit;
- Sisäkorvaistutteet;
- Ihmiset, joilla on merkittävä pään vapina;
- Ihmiset, joilla on aiempien onnettomuuksien vuoksi mahdollisesti metallisia vieraita esineitä;
- Imetys tai raskaus, vahvistettu raskaustestillä;
- Ihmiset, joiden katsotaan olevan sopimattomia MRI-skannaukseen joko tutkimusryhmän tai potilaan kliinisen ryhmän lääketieteellisen pätevyyden perusteella. (esim. selkäkipujen, klaustrofobian, akuutin sairauden jne. vuoksi) Tämä koskee potilaita, joilla on merkkejä heikentyneestä lämpötilan säätelystä, kuten erittäin korkea kuume;
- Potilaat, joilla on suuria tatuointeja erityisesti pään, kaulan tai hartioiden alueella;
- Henkilöt, joilla ei ole lupaa;
- Alle 35-vuotias;
- Tärkeimmät lääketieteelliset, neurologiset ja psykiatriset samanaikaiset sairaudet;
- Muu merkittävä sairaus;
- Kehon sisään upotetut metalliset aineet (esim. Sirpaleet, kirurgiset nastat);
- Osallistujan kieltäytyminen ilmoittamasta yleislääkärille;
- sinulla on hallitsematon kapeakulmaglaukooma;
- olet äskettäin käyttänyt monoamiinioksidaasin estäjää (MAOI) tai Mellaril®-valmistetta (tioridatsiini);
- Fluvoksamiinin, siprofloksasiinin tai enoksasiinin ottaminen;
- Mäkikuisman ottaminen, yrttihoito (Hypericum perforatum);
- Muiden duloksetiinia sisältävien lääkkeiden käyttö;
- sinulla on maksasairaus tai vaikea munuaissairaus;
- Tällä hetkellä masennuslääkehoito, mukaan lukien kivun hoito trisyklisillä aineilla, kuten amitryptiliinillä;
- olet äskettäin käyttänyt monoamiinioksidaasin estäjää (MAOI) tai Mellaril®-valmistetta (tioridatsiini);
- Tramadolin ottaminen;
- Tunnettu yliherkkyys, allergia tai intoleranssi jollekin duloksetiinin aineosista;
- Haluttomuus noudattaa varovaisuutta muiden keskusvaikutteisten aineiden, kuten alkoholin ja rauhoittavien lääkkeiden, käytön suhteen;
- Nykyinen hoito voimakkailla CYP1A2:n estäjillä, kuten fluvoksamiinilla;
Akuuttia hoitoa (remifentaniili tai lumelääke) saavilla osallistujilla on edellä mainittujen lisäksi seuraavat poissulkemiskriteerit:
- Morfiinin ottaminen
- Tunnettu yliherkkyys, allergia tai intoleranssi jollekin remifentaniilin aineosista tai muille fentanyylianalogeille
- Nykyinen hoito sydäntä lamaavilla lääkkeillä, kuten beetasalpaajilla ja kalsiumkanavan salpaajilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Duloksetiini
Duloksetiini 30 mg päivässä (2 viikkoa), sitten 60 mg päivässä (4 viikkoa) suun kautta
|
Duloksetiinihoitoon osoitetaan 54 osallistujaa
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Lumelääke (duloksetiinille)
Sokeripilleri: 1 kapseli päivässä (2 viikkoa), sitten 2 kapselia päivässä (4 viikkoa) suun kautta
|
Sokeripilleri, joka on valmistettu jäljittelemään duloksetiinia 30 mg.
Interventioon osallistuu 27 osallistujaa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Remifentaniili
Laskimonsisäinen infuusio, jonka arvioitu enimmäistavoite plasmassa on 1,0 ng/ml, alle 20 minuutin ajan
|
27 osallistujaa saa Remifentanil-infuusiota
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Lumelääke (remifentaniilille)
Normaalin suolaliuoksen suonensisäinen infuusio alle 20 minuutin ajan
|
Remifentaniilihoitoon verrattuna lumelääke.
27 osallistujaa jaetaan tähän haaraan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Nosiseptiivisen aivovasteen väheneminen duloksetiinin jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso, viikko kuusi
|
Perustaso, viikko kuusi
|
|
Duloksetiinin aiheuttama hermoverkon muutos (lepotila).
Aikaikkuna: Perustaso, viikko kuusi
|
Perustaso, viikko kuusi
|
|
Duloksetiinivasteen ennustaminen lähtötason fMRI-mittareista käyttämällä yksimuuttuja- ja monimuuttujaanalyysiä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko kuusi
|
Perustaso, viikko kuusi
|
|
Erot aivojen vasteessa ja verkostomuutoksessa vastaajien ja reagoimattomien välillä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko kuusi
|
Perustaso, viikko kuusi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
QST:n ja kyselylomakkeen parametrien tunnistaminen, jotka ennustavat vasteen duloksetiiniin
Aikaikkuna: Perustaso, viikko kuusi
|
Perustaso, viikko kuusi
|
|
Perustason CPM:n ja TS:n välinen korrelaatio aivojen toiminnan ja yhteysmuutosten kanssa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko kuusi
|
Perustaso, viikko kuusi
|
|
Ryhmäerot aivojen toiminnassa ja rakenteessa kivun käsittelyssä, limbisissa ja modulaatioreitissä tapahtuvat muutokset duloksetiinihoidon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Perustaso, viikko kuusi
|
Perustaso, viikko kuusi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Geenivariaatioiden määrittäminen, jotka voidaan yhdistää duloksetiinihoitovasteeseen
Aikaikkuna: Perustaso, viikko kuusi
|
Perustaso, viikko kuusi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dorothee P Auer, PhD, University of Nottingham
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Niveltulehdus
- Nivelrikko
- Krooninen kipu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Masennuslääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät
- Remifentaniili
- Duloksetiinihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13124
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .