- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02208778
Obrazowanie ulgi w bólu w chorobie zwyrodnieniowej stawów (IPRO)
Funkcjonalne obrazowanie mózgu w celu zrozumienia mechanizmów łagodzenia bólu w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego
Choroba zwyrodnieniowa stawów (OA) jest chorobą zwyrodnieniową stawów i jest najczęstszą postacią zapalenia stawów. Zmniejszenie bólu i powrót do sprawności to kluczowe elementy postępowania klinicznego w chorobie zwyrodnieniowej stawów. Aktualne wytyczne dotyczące leczenia zalecają połączenie leczenia farmakologicznego i niefarmakologicznego. Jednak nie zawsze są one skuteczne, a prawie 20% pacjentów nie reaguje na żadną standardową terapię, w tym wymianę stawu.
Mechanizmy łagodzenia bólu nie są dobrze poznane i komplikuje je niezwykle duży efekt placebo i zmienność międzyosobnicza. Nie ma obiektywnych kryteriów pozwalających przewidzieć, czy pacjent zareaguje na dane leczenie
Duloksetyna, lek przeciwdepresyjny, okazała się skuteczna w różnych przewlekłych zespołach bólowych, w tym w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego. Efekt jest jednak ograniczony i klinicznie istotny tylko u około połowy pacjentów biorących udział w badaniu. Co ważne, obecnie nie jest jasne, w jaki sposób i u kogo duloksetyna łagodzi przewlekły ból.
Zaawansowane techniki MRI wykorzystują silne pola magnetyczne i sygnały o częstotliwości radiowej do generowania metabolicznych, anatomicznych i funkcjonalnych obrazów mózgu (fMRI).
Remifentanyl jest silnym środkiem przeciwbólowym, którego działanie przeciwbólowe zostało dobrze scharakteryzowane u zdrowych ochotników, w tym w badaniach fMRI wykazujących modulację aktywacji obszarów w mózgu związanych z przetwarzaniem bólu. Niemniej jednak neuronalne korelaty działania remifentanylu nie zostały jeszcze zbadane u pacjentów z przewlekłym bólem.
Celem tego badania jest wykorzystanie kombinacji multimodalnego rezonansu magnetycznego, ocen genetycznych i psychometrycznych do identyfikacji mechanizmów łagodzenia bólu u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego po leczeniu duloksetyną i remifentanylem, w warunkach kontrolowanych placebo. Dzięki temu chcemy również zidentyfikować predyktory wyników leczenia genetyczne, anatomiczne i dotyczące aktywności mózgu.
Główne hipotezy to:
- Odpowiedź przeciwbólową na leczenie duloksetyną można przewidzieć za pomocą szeregu podstawowych markerów obrazowania mózgu i QST.
- W reakcji przeciwbólowej na duloksetynę pośredniczy modulacja sieci neuronowych leżących u podstaw kontroli emocjonalnej.
- Wywołane przez duloksetynę zmiany w aktywacji mózgu różnią się między osobami reagującymi i niereagującymi.
Oczekuje się, że badanie to potrwa dwa lata. Jest finansowany przez Arthritis Research United Kingdom i stanowi część szerszego badania naukowego, z wykorzystaniem metodologii translacyjnych, w celu lepszego zrozumienia bólu związanego z zapaleniem stawów i poprawy jego leczenia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
- University of Nottingham - School of Medicine - Radiological Sciences
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Radiologicznie określone zmiany stawu kolanowego OA z bólem kolana
- Musi mieć zgłaszany przez siebie ból kolana
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
- Ponad 35 lat
- Mężczyzna czy kobieta
- Kobiety, które nie są w ciąży ani nie karmią piersią i nie stosują skutecznej antykoncepcji
Kryteria wyłączenia:
Osoby z jakimikolwiek znanymi przeciwwskazaniami do MRI jak
- Wewnątrzgałkowe metalowe ciała obce;
- Zaciski do tętniaka wewnątrzczaszkowego;
- Rozruszniki serca i defibrylatory;
- Implanty ślimakowe;
- Osoby ze znacznym drżeniem głowy;
- Osoby z potencjalnymi metalowymi ciałami obcymi w wyniku wcześniejszych wypadków;
- Karmienie piersią lub ciąża potwierdzona testem ciążowym;
- Osoby, które zostały uznane za nienadające się do badania MRI zgodnie z oceną wykwalifikowanego personelu medycznego, należącego do zespołu badawczego lub zespołu klinicznego pacjenta. (np. z powodu bólu pleców, klaustrofobii, ostrej choroby itp.) Obejmuje to pacjentów z objawami upośledzonej regulacji temperatury, takimi jak bardzo wysoka gorączka;
- Pacjenci z dużymi tatuażami, szczególnie w okolicy głowy, szyi lub ramion;
- Osoby nieposiadające zdolności do wyrażenia zgody;
- Wiek poniżej 35 lat;
- Główne choroby współistniejące medyczne, neurologiczne i psychiatryczne;
- Inny istotny stan zdrowia;
- Czynniki metaliczne osadzone w ciele (tj. Odłamki, szpilki chirurgiczne);
- Odmowa poinformowania przez uczestnika lekarza pierwszego kontaktu (GP);
- mieć niekontrolowaną jaskrę z wąskim kątem przesączania;
- niedawno przyjmowałeś inhibitor monoaminooksydazy (MAOI) lub Mellaril® (tiorydazyna);
- Przyjmowanie fluwoksaminy, cyprofloksacyny lub enoksacyny;
- Przyjmowanie ziela dziurawca (Hypericum perforatum);
- przyjmowanie innych leków zawierających duloksetynę;
- Masz chorobę wątroby lub ciężką chorobę nerek;
- Obecnie w trakcie leczenia przeciwdepresyjnego, w tym leczenia bólu lekami trójpierścieniowymi, takimi jak amitryptylina;
- niedawno przyjmowałeś inhibitor monoaminooksydazy (MAOI) lub Mellaril® (tiorydazyna);
- Przyjmowanie tramadolu;
- znana nadwrażliwość, alergia lub nietolerancja na jeden ze składników duloksetyny;
- Niechęć do zachowania ostrożności w związku z używaniem innych substancji działających ośrodkowo, takich jak alkohol i leki uspokajające;
- Obecne leczenie silnymi inhibitorami CYP1A2, takimi jak fluwoksamina;
Uczestnicy poddawani leczeniu doraźnemu (remifentanyl lub placebo) oprócz powyższych kryteriów mają następujące kryteria wykluczenia:
- Przyjmowanie morfiny
- Znana nadwrażliwość, alergia lub nietolerancja na jeden ze składników remifentanylu lub inne analogi fentanylu
- Obecne leczenie lekami hamującymi czynność serca, takimi jak beta-blokery i środki blokujące kanał wapniowy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Duloksetyna
Duloksetyna 30 mg na dobę (2 tygodnie), następnie 60 mg na dobę (4 tygodnie), przyjmowana doustnie
|
Na leczenie duloksetyną zostanie przydzielonych 54 uczestników
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo (dla duloksetyny)
Pigułka cukrowa: 1 kapsułka dziennie (2 tygodnie), następnie 2 kapsułki dziennie (4 tygodnie) przyjmowane doustnie
|
Pigułka cukrowa wyprodukowana w celu naśladowania duloksetyny 30 mg.
Do interwencji zostanie przydzielonych 27 uczestników
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Remifentanyl
Infuzja dożylna z maksymalnym szacowanym stężeniem docelowym w osoczu wynoszącym 1,0 ng/ml, w czasie krótszym niż 20 minut
|
27 uczestników zostanie przydzielonych do wlewu remifentanylu
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo (dla Remifentanylu)
Dożylny wlew soli fizjologicznej, trwający krócej niż 20 min
|
Porównanie placebo z leczeniem remifentanylem.
Do tego ramienia zostanie przydzielonych 27 uczestników
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmniejszenie nocyceptywnej odpowiedzi mózgu po duloksetynie
Ramy czasowe: Linia bazowa, szósty tydzień
|
Linia bazowa, szósty tydzień
|
|
Zmiana sieci neuronowej (stan spoczynku) wywołana przez duloksetynę
Ramy czasowe: Linia bazowa, szósty tydzień
|
Linia bazowa, szósty tydzień
|
|
Przewidywanie odpowiedzi na duloksetynę na podstawie wyjściowych wskaźników fMRI przy użyciu analizy jedno- i wielowymiarowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, szósty tydzień
|
Linia bazowa, szósty tydzień
|
|
Różnice w odpowiedzi mózgu i zmianie sieci między osobami odpowiadającymi i niereagującymi
Ramy czasowe: Linia bazowa, szósty tydzień
|
Linia bazowa, szósty tydzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Identyfikacja parametrów QST i kwestionariusza, które przewidują odpowiedź na duloksetynę
Ramy czasowe: Linia bazowa, szósty tydzień
|
Linia bazowa, szósty tydzień
|
|
Korelacja między wyjściowym CPM a TS z aktywnością mózgu i zmianami łączności
Ramy czasowe: Linia bazowa, szósty tydzień
|
Linia bazowa, szósty tydzień
|
|
Różnice grupowe w aktywności i strukturze mózgu w przetwarzaniu bólu, zmianach szlaków limbicznych i modulacyjnych po leczeniu duloksetyną w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa, szósty tydzień
|
Linia bazowa, szósty tydzień
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie zmienności genów, które można powiązać z odpowiedzią na leczenie duloksetyną
Ramy czasowe: Linia bazowa, szósty tydzień
|
Linia bazowa, szósty tydzień
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Dorothee P Auer, PhD, University of Nottingham
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Ból
- Objawy neurologiczne
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Artretyzm
- Zapalenie kości i stawów
- Chroniczny ból
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Leki przeciwbólowe, Opioidy
- Narkotyki
- Leki psychotropowe
- Inhibitory wychwytu neuroprzekaźników
- Modulatory transportu membranowego
- Środki przeciwdepresyjne
- Agentów dopaminy
- Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny
- Remifentanyl
- Chlorowodorek duloksetyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13124
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .