Imágenes de alivio del dolor en la osteoartritis (IPRO)
Imágenes cerebrales funcionales para comprender los mecanismos de alivio del dolor en la osteoartritis de rodilla
La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular degenerativa y es la forma más común de artritis. La reducción del dolor y la recuperación funcional son los elementos clave del manejo clínico de la OA. Las guías de tratamiento actuales recomiendan una combinación de tratamientos farmacológicos y no farmacológicos. Sin embargo, estos no siempre son efectivos, con casi el 20% de los pacientes que no responden a ninguna terapia estándar, incluido el reemplazo de articulaciones.
Los mecanismos de alivio del dolor no se comprenden bien y se complican por el efecto placebo notablemente grande y la variación entre individuos. No existe un criterio objetivo para predecir si un paciente responderá a un tratamiento dado.
La duloxetina, un fármaco antidepresivo, ha demostrado su eficacia en varios síndromes de dolor crónico, incluida la artrosis de rodilla. Sin embargo, el efecto es limitado y solo clínicamente relevante en aproximadamente la mitad de los pacientes del ensayo. Es importante destacar que actualmente no está claro cómo y en quién la duloxetina alivia el dolor crónico.
Las técnicas avanzadas de resonancia magnética utilizan fuertes campos magnéticos y señales de radiofrecuencia para generar imágenes cerebrales metabólicas, anatómicas y funcionales (fMRI).
El remifentanilo es un agente analgésico potente cuyo efecto analgésico ha sido bien caracterizado en voluntarios sanos, incluidos estudios de IRMf que muestran la modulación de la activación de regiones del cerebro relacionadas con el procesamiento del dolor. Sin embargo, los correlatos neuronales de los efectos del remifentanilo aún no se han investigado en pacientes con dolor crónico.
El objetivo de esta investigación es utilizar una combinación de resonancia magnética multimodal, evaluaciones genéticas y psicométricas para identificar los mecanismos de alivio del dolor en pacientes con artrosis de rodilla, después de tratamientos con duloxetina y remifentanilo, en una condición controlada con placebo. Con esto también pretendemos identificar predictores genéticos, anatómicos y de actividad cerebral de los resultados del tratamiento.
Las principales hipótesis son:
- La respuesta analgésica al tratamiento con duloxetina se puede predecir utilizando una gama de marcadores de imágenes cerebrales basales y QST.
- La respuesta analgésica a la duloxetina está mediada por la modulación de las redes neuronales que sustentan el control emocional.
- Los cambios inducidos por la duloxetina en la activación cerebral difieren entre los respondedores y los no respondedores.
Se espera que este estudio dure dos años. Está financiado por Arthritis Research United Kingdom y forma parte de una investigación científica más amplia, utilizando metodologías traslacionales, para mejorar la comprensión del dolor de la artritis y mejorar su tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG7 2UH
- University of Nottingham - School of Medicine - Radiological Sciences
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cambios en la rodilla por OA definidos radiográficamente con dolor en la rodilla
- Debe tener dolor de rodilla autoinformado
- Capaz de dar consentimiento informado
- Mayores de 35 años
- Masculino o femenino
- Mujeres que no están embarazadas ni amamantando y que usan métodos anticonceptivos efectivos
Criterio de exclusión:
Las personas con alguna contraindicación conocida para la resonancia magnética como
- cuerpos extraños metálicos intraoculares;
- clips para aneurismas intracraneales;
- Marcapasos y desfibriladores cardíacos;
- Implantes cocleares;
- Personas con un temblor de cabeza significativo;
- Personas con posibles cuerpos extraños metálicos por accidentes anteriores;
- Lactancia o embarazo, confirmado por prueba de embarazo;
- Personas que se consideren no aptas para la resonancia magnética según el criterio del personal médico calificado, ya sea en el equipo de investigación o en el equipo clínico del paciente. (p.ej. debido a dolor de espalda, claustrofobia, enfermedad aguda, etc.) Esto incluye pacientes con signos de alteración de la regulación de la temperatura, como fiebre extremadamente alta;
- Pacientes con tatuajes grandes, específicamente en la región de la cabeza, el cuello o los hombros;
- Las personas que no tengan capacidad para consentir;
- Edad menor de 35 años;
- Principales comorbilidades médicas, neurológicas y psiquiátricas;
- Otra condición médica importante;
- Agentes metálicos incrustados dentro del cuerpo (es decir, metralla, alfileres quirúrgicos);
- Negativa del participante a que el médico general (GP) sea informado;
- Tiene glaucoma de ángulo estrecho no controlado;
- Ha tomado recientemente un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) o Mellaril® (tioridazina);
- Tomando fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina;
- Tomar hierba de San Juan, un tratamiento a base de hierbas (Hypericum perforatum);
- Tomar otros medicamentos que contengan duloxetina;
- Tiene enfermedad hepática o enfermedad renal grave;
- Actualmente en tratamiento antidepresivo, incluido el tratamiento del dolor con agentes tricíclicos como la amitriptilina;
- Ha tomado recientemente un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) o Mellaril® (tioridazina);
- Tomando tramadol;
- Hipersensibilidad conocida, alergia o intolerancia a uno de los componentes de la duloxetina;
- Falta de voluntad para tomar precauciones en relación con el uso de otras sustancias centralmente activas, como el alcohol y las drogas sedantes;
- Tratamiento actual con potentes inhibidores de CYP1A2 como fluvoxamina;
Los participantes en tratamiento agudo (remifentanilo o placebo) tienen, además de los mencionados anteriormente, los siguientes criterios de exclusión:
- Tomando morfina
- Hipersensibilidad conocida, alergia o intolerancia a uno de los componentes del remifentanilo u otros análogos del fentanilo
- Tratamiento actual con fármacos depresores cardíacos, como betabloqueantes y bloqueadores de los canales de calcio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Duloxetina
Duloxetina 30 mg al día (2 semanas), luego 60 mg al día (4 semanas), por vía oral
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54 participantes serán asignados al tratamiento con duloxetina
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo (para duloxetina)
Píldora de azúcar: 1 cápsula al día (2 semanas), luego 2 cápsulas al día (4 semanas) por vía oral
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Píldora de azúcar fabricada para imitar la duloxetina de 30 mg.
27 participantes serán asignados a esta intervención
Otros nombres:
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Experimental: Remifentanilo
Infusión intravenosa con objetivo plasmático máximo estimado de 1,0 ng/ml, durante menos de 20 minutos
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27 participantes serán destinados a infusión de remifentanilo
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo (para remifentanilo)
Infusión intravenosa de solución salina normal, durante menos de 20 min
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Comparador de placebo para el tratamiento con remifentanilo.
27 participantes serán asignados a este brazo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Reducción de la respuesta cerebral nociceptiva después de la duloxetina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana seis
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Línea de base, semana seis
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Cambio en la red neuronal (estado de reposo) inducido por duloxetina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana seis
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Línea de base, semana seis
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Predicción de la respuesta a la duloxetina a partir de las métricas iniciales de IRMf mediante análisis univariante y multivariante
Periodo de tiempo: Línea de base, semana seis
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Línea de base, semana seis
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Diferencias en la respuesta cerebral y el cambio de red entre respondedores y no respondedores
Periodo de tiempo: Línea de base, semana seis
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Línea de base, semana seis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Identificación de QST y parámetros del cuestionario que predicen la respuesta a la duloxetina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana seis
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Línea de base, semana seis
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Correlación entre CPM de referencia y TS con actividad cerebral y cambios de conectividad
Periodo de tiempo: Línea de base, semana seis
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Línea de base, semana seis
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Diferencias grupales en la actividad cerebral y la estructura en el procesamiento del dolor, cambios en las vías límbicas y moduladoras después del tratamiento con duloxetina en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana seis
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Línea de base, semana seis
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Determinación de variaciones genéticas que pueden vincularse con la respuesta al tratamiento con duloxetina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana seis
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Línea de base, semana seis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dorothee P Auer, PhD, University of Nottingham
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Artritis
- Osteoartritis
- Dolor crónico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes antidepresivos
- Agentes de dopamina
- Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina
- Remifentanilo
- Clorhidrato de duloxetina
Otros números de identificación del estudio
- 13124
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .