Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beeldvorming van pijnverlichting bij artrose (IPRO)

23 november 2017 bijgewerkt door: University of Nottingham

Functionele beeldvorming van de hersenen om de mechanismen van pijnverlichting bij knieartrose te begrijpen

Artrose (OA) is een degeneratieve gewrichtsaandoening en is de meest voorkomende vorm van artritis. Pijnvermindering en functioneel herstel zijn de belangrijkste elementen van de klinische behandeling van artrose. De huidige behandelingsrichtlijnen bevelen een combinatie van farmacologische en niet-farmacologische behandelingen aan. Deze zijn echter niet altijd effectief: bijna 20% van de patiënten reageert niet op een standaardtherapie, inclusief gewrichtsvervanging.

De mechanismen van pijnverlichting worden niet goed begrepen en worden bemoeilijkt door het opmerkelijk grote placebo-effect en de interindividuele variatie. Er zijn geen objectieve criteria om te voorspellen of een patiënt op een bepaalde behandeling zal reageren

Duloxetine, een antidepressivum, is effectief gebleken bij verschillende chronische pijnsyndromen, waaronder artrose van de knie. Het effect is echter beperkt en alleen klinisch relevant bij ongeveer de helft van de proefpatiënten. Belangrijk is dat het momenteel onduidelijk is hoe en bij wie duloxetine chronische pijn verlicht.

Geavanceerde MRI-technieken maken gebruik van sterke magnetische velden en radiofrequentiesignalen om metabole, anatomische en functionele hersenbeelden (fMRI) te genereren.

Remifentanil is een krachtig analgetisch middel waarvan het analgetische effect goed is gekarakteriseerd bij gezonde vrijwilligers, waaronder fMRI-onderzoeken die modulatie van activering van hersengebieden die verband houden met pijnverwerking aantonen. Desalniettemin zijn de neurale correlaten van de effecten van remifentanil nog niet onderzocht bij patiënten met chronische pijn.

Het doel van dit onderzoek is om een ​​combinatie van multimodale MRI, genetische en psychometrische beoordelingen te gebruiken om de mechanismen van pijnverlichting te identificeren bij patiënten met knieartrose, na behandelingen met duloxetine en remifentanil, in een placebogecontroleerde toestand. Hiermee willen we ook genetische, anatomische en hersenactiviteitsvoorspellers van behandeluitkomsten identificeren.

De belangrijkste hypothesen zijn:

  • De analgetische respons op behandeling met duloxetine kan worden voorspeld met behulp van een reeks baseline-hersenbeeldvormingsmarkers en QST.
  • De analgetische respons op duloxetine wordt gemedieerd door modulatie van neurale netwerken die ten grondslag liggen aan emotionele controle.
  • Duloxetine-geïnduceerde veranderingen in hersenactivatie verschillen tussen responders en non-responders.

Deze studie zal naar verwachting twee jaar duren. Het wordt gefinancierd door Arthritis Research United Kingdom en maakt deel uit van een breder wetenschappelijk onderzoek, waarbij gebruik wordt gemaakt van translationele methodologieën, om het begrip van artritispijn te vergroten en de behandeling ervan te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

77

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • University of Nottingham - School of Medicine - Radiological Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

35 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Radiografisch gedefinieerde artrose-knieveranderingen met kniepijn
  • Moet zelfgerapporteerde kniepijn hebben
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Ruim 35 jaar oud
  • Man of vrouw
  • Vrouwen die niet zwanger zijn of borstvoeding geven en effectieve anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Mensen met een bekende contra-indicatie voor MRI zoals

    • Intraoculaire metalen vreemde lichamen;
    • Intracraniale aneurysmaclips;
    • Pacemakers en defibrillatoren;
    • Cochleaire implantaten;
  • Mensen met een aanzienlijke hoofdtrilling;
  • Mensen met mogelijke metalen vreemde voorwerpen als gevolg van eerdere ongevallen;
  • Borstvoeding of zwangerschap, bevestigd door zwangerschapstest;
  • Mensen die ongeschikt worden geacht voor de MRI-scan volgens het oordeel van medisch gekwalificeerd personeel, hetzij in het onderzoeksteam, hetzij in het klinische team van de patiënt. (bijv. door rugpijn, claustrofobie, acute ziekte etc.) Dit geldt ook voor patiënten met tekenen van verminderde temperatuurregulatie, zoals extreem hoge koorts;
  • Patiënten met grote tatoeages, met name in het hoofd-, nek- of schoudergebied;
  • Personen die niet in staat zijn om toestemming te geven;
  • jonger dan 35 jaar;
  • Belangrijke medische, neurologische en psychiatrische comorbiditeiten;
  • Andere significante medische aandoening;
  • Metaalhoudende middelen ingebed in het lichaam (bijv. Granaatscherven, chirurgische pinnen);
  • Weigering van deelnemer om huisarts te informeren;
  • Ongecontroleerde nauwekamerhoekglaucoom hebben;
  • Onlangs monoamineoxidaseremmer (MAOI) of Mellaril® (thioridazine) hebben gebruikt;
  • Inname van fluvoxamine, ciprofloxacine of enoxacine;
  • Inname van sint-janskruid, een kruidenbehandeling (Hypericum perforatum);
  • Inname van andere geneesmiddelen die duloxetine bevatten;
  • een leveraandoening of een ernstige nieraandoening heeft;
  • Momenteel onder behandeling met antidepressiva, inclusief behandeling van pijn met tricyclische middelen zoals amitryptiline;
  • Onlangs monoamineoxidaseremmer (MAOI) of Mellaril® (thioridazine) hebben gebruikt;
  • tramadol nemen;
  • Bekende overgevoeligheid, allergie of intolerantie voor een van de componenten van duloxetine;
  • Onwil om voorzichtig te zijn met betrekking tot het gebruik van andere centraal werkzame stoffen zoals alcohol en kalmerende middelen;
  • Huidige behandeling met krachtige remmers van CYP1A2 zoals fluvoxamine;

Deelnemers die een acute behandeling ondergaan (remifentanil of placebo) hebben naast bovenstaande de volgende uitsluitingscriteria:

  • Morfine nemen
  • Bekende overgevoeligheid, allergie of intolerantie voor een van de componenten van remifentanil of andere fentanyl-analogen
  • Huidige behandeling met geneesmiddelen die het hart onderdrukken, zoals bètablokkers en calciumantagonisten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Duloxetine
Duloxetine 30 mg per dag (2 weken), daarna 60 mg per dag (4 weken), oraal in te nemen
Geneesmiddel: Duloxetine
54 deelnemers zullen worden toegewezen voor behandeling met duloxetine
Andere namen:
  • Cymbalta
Placebo-vergelijker: Placebo (voor Duloxetine)
Suikerpil: 1 capsule per dag (2 weken), daarna 2 capsules per dag (4 weken) oraal in te nemen
Geneesmiddel: Placebo (voor Duloxetine)
Suikerpil vervaardigd om Duloxetine 30 mg na te bootsen. Aan deze interventie worden 27 deelnemers toegewezen
Andere namen:
  • Suiker pil
Experimenteel: Remifentanil
Intraveneuze infusie met maximaal geschat plasmadoel van 1,0 ng/ml, gedurende minder dan 20 minuten
Geneesmiddel: Remifentanil
27 deelnemers zullen worden toegewezen aan Remifentanil-infusie
Andere namen:
  • Remifentanilhydrochloride
Placebo-vergelijker: Placebo (voor remifentanil)
Intraveneuze infusie van normale zoutoplossing, gedurende minder dan 20 minuten
Geneesmiddel: Placebo (voor remifentanil)
Placebo-comparator voor behandeling met Remifentanil. Aan deze arm worden 27 deelnemers toegewezen
Andere namen:
  • Natriumchloride
  • Normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vermindering van nociceptieve hersenrespons na duloxetine
Tijdsspanne: Basislijn, week zes
Basislijn, week zes
Neurale netwerkverandering (rusttoestand) geïnduceerd door duloxetine
Tijdsspanne: Basislijn, week zes
Basislijn, week zes
Voorspelling van de respons op duloxetine op basis van baseline fMRI-statistieken met behulp van univariate en multivariate analyse
Tijdsspanne: Basislijn, week zes
Basislijn, week zes
Verschillen in hersenrespons en netwerkverandering tussen responders en non-responders
Tijdsspanne: Basislijn, week zes
Basislijn, week zes

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Identificatie van QST- en vragenlijstparameters die de respons op duloxetine voorspellen
Tijdsspanne: Basislijn, week zes
Basislijn, week zes
Correlatie tussen baseline CPM en TS met veranderingen in hersenactiviteit en connectiviteit
Tijdsspanne: Basislijn, week zes
Basislijn, week zes
Groepsverschillen in hersenactiviteit en structuur in pijnverwerking, veranderingen in limbische en modulerende routes na behandeling met duloxetine in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Basislijn, week zes
Basislijn, week zes

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bepaling van genvariaties die in verband kunnen worden gebracht met de respons op de behandeling met duloxetine
Tijdsspanne: Basislijn, week zes
Basislijn, week zes

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nottingham

Medewerkers

Arthritis Research UK

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dorothee P Auer, PhD, University of Nottingham

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

5 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 november 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13124

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren