Imagerie du soulagement de la douleur dans l'arthrose (IPRO)
Imagerie cérébrale fonctionnelle pour comprendre les mécanismes de soulagement de la douleur dans l'arthrose du genou
L'arthrose (OA) est une maladie articulaire dégénérative et est la forme la plus courante d'arthrite. La réduction de la douleur et la récupération fonctionnelle sont les éléments clés de la prise en charge clinique de l'arthrose. Les directives thérapeutiques actuelles recommandent une combinaison de traitements pharmacologiques et non pharmacologiques. Cependant, ceux-ci ne sont pas toujours efficaces, près de 20 % des patients ne répondant à aucun traitement standard, y compris le remplacement articulaire.
Les mécanismes de soulagement de la douleur ne sont pas bien compris et sont compliqués par l'effet placebo remarquablement important et la variation interindividuelle. Il n'y a pas de critère objectif pour prédire si un patient répondra à un traitement donné
La duloxétine, un antidépresseur, a prouvé son efficacité dans divers syndromes de douleur chronique, y compris l'arthrose du genou. L'effet est cependant limité et n'est cliniquement pertinent que chez environ la moitié des patients de l'essai. Il est important de noter qu'il est actuellement difficile de savoir comment et chez qui la duloxétine soulage la douleur chronique.
Les techniques d'IRM avancées utilisent des champs magnétiques puissants et des signaux de radiofréquence pour générer des images cérébrales métaboliques, anatomiques et fonctionnelles (IRMf).
Le rémifentanil est un agent analgésique puissant dont l'effet analgésique a été bien caractérisé chez des volontaires sains, y compris des études IRMf montrant la modulation de l'activation des régions du cerveau liées au traitement de la douleur. Néanmoins, les corrélats neuronaux des effets du rémifentanil n'ont pas encore été étudiés chez les patients souffrant de douleur chronique.
L'objectif de cette recherche est d'utiliser une combinaison d'IRM multimodale, d'évaluations génétiques et psychométriques pour identifier les mécanismes de soulagement de la douleur chez les patients atteints d'arthrose du genou, suite à des traitements par duloxétine et rémifentanil, dans une condition contrôlée par placebo. Avec cela, nous visons également à identifier les prédicteurs génétiques, anatomiques et d'activité cérébrale des résultats du traitement.
Les principales hypothèses sont :
- La réponse analgésique au traitement par la duloxétine peut être prédite à l'aide d'une gamme de marqueurs d'imagerie cérébrale de base et du QST.
- La réponse analgésique à la duloxétine est médiée par la modulation des réseaux neuronaux qui sous-tendent le contrôle émotionnel.
- Les changements induits par la duloxétine dans l'activation cérébrale diffèrent entre les répondeurs et les non-répondeurs.
Cette étude devrait durer deux ans. Il est financé par Arthritis Research United Kingdom et fait partie d'une enquête scientifique plus large, utilisant des méthodologies translationnelles, pour améliorer la compréhension de la douleur arthritique et améliorer son traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG7 2UH
- University of Nottingham - School of Medicine - Radiological Sciences
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Modifications radiographiques du genou arthrosique avec douleur au genou
- Doit avoir une douleur au genou autodéclarée
- Capable de donner un consentement éclairé
- Plus de 35 ans
- Masculin ou féminin
- Femmes non enceintes ou allaitantes et utilisant une contraception efficace
Critère d'exclusion:
Les personnes présentant une contre-indication connue à l'IRM comme
- Corps étrangers métalliques intraoculaires ;
- Agrafes d'anévrisme intracrânien ;
- Stimulateurs cardiaques et défibrillateurs ;
- Les implants cochléaires;
- Les personnes ayant un tremblement de tête important ;
- Les personnes avec des corps étrangers métalliques potentiels dus à des accidents antérieurs ;
- Allaitement ou grossesse, confirmés par un test de grossesse ;
- Les personnes jugées inaptes à l'examen IRM selon le jugement du personnel médical qualifié, soit de l'équipe de recherche, soit de l'équipe clinique du patient. (par exemple. en raison de maux de dos, de claustrophobie, de maladie aiguë, etc.) Cela inclut les patients présentant des signes d'altération de la régulation de la température, tels qu'une fièvre extrêmement élevée ;
- Patients avec de grands tatouages, en particulier dans la région de la tête, du cou ou des épaules ;
- Les personnes qui n'ont pas la capacité de consentir ;
- Âgé de moins de 35 ans ;
- Co-morbidités médicales, neurologiques et psychiatriques majeures ;
- Autre condition médicale importante ;
- Les agents métalliques incrustés dans le corps (par ex. éclats d'obus, épingles chirurgicales);
- Refus du participant au médecin généraliste (MG) d'être informé ;
- Avoir un glaucome à angle fermé non contrôlé ;
- Avoir récemment pris un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) ou du Mellaril® (thioridazine) ;
- Prendre de la fluvoxamine, de la ciprofloxacine ou de l'énoxacine ;
- Prendre du millepertuis, un traitement à base de plantes (Hypericum perforatum);
- Prendre d'autres médicaments contenant de la duloxétine;
- Avoir une maladie du foie ou une maladie rénale grave ;
- Actuellement sous traitement antidépresseur, y compris le traitement de la douleur avec des agents tricycliques tels que l'amitryptiline ;
- Avoir récemment pris un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) ou du Mellaril® (thioridazine) ;
- Prendre du tramadol;
- Hypersensibilité, allergie ou intolérance connue à l'un des composants de la duloxétine ;
- Refus de faire preuve de prudence en ce qui concerne l'utilisation d'autres substances à action centrale telles que l'alcool et les sédatifs ;
- Traitement actuel avec de puissants inhibiteurs du CYP1A2 comme la fluvoxamine ;
Les participants sous traitement aigu (rémifentanil ou placebo) ont, en plus de ce qui précède, les critères d'exclusion suivants :
- Prendre de la morphine
- Hypersensibilité, allergie ou intolérance connue à l'un des composants du rémifentanil ou à d'autres analogues du fentanyl
- Traitement actuel avec des médicaments dépresseurs cardiaques tels que les bêta-bloquants et les agents bloquant les canaux calciques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Duloxétine
Duloxétine 30 mg par jour (2 semaines), puis 60 mg par jour (4 semaines), par voie orale
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54 participants seront affectés au traitement par la duloxétine
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo (pour la duloxétine)
Pilule de sucre : 1 gélule par jour (2 semaines), puis 2 gélules par jour (4 semaines) par voie orale
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Pilule de sucre fabriquée pour imiter la duloxétine 30 mg.
27 participants seront affectés à cette intervention
Autres noms:
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Expérimental: Rémifentanil
Perfusion intraveineuse avec cible plasmatique maximale estimée à 1,0 ng/ml, pendant moins de 20 minutes
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27 participants seront affectés à la perfusion de Rémifentanil
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo (pour Rémifentanil)
Perfusion intraveineuse de solution saline normale, pendant moins de 20 min
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Comparateur placebo au traitement Rémifentanil.
27 participants seront affectés à ce bras
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Réduction de la réponse cérébrale nociceptive après la duloxétine
Délai: Base de référence, semaine six
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Base de référence, semaine six
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Modification du réseau neuronal (condition de repos) induite par la duloxétine
Délai: Base de référence, semaine six
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Base de référence, semaine six
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Prédire la réponse à la duloxétine à partir des paramètres IRMf de base à l'aide d'une analyse univariée et multivariée
Délai: Base de référence, semaine six
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Base de référence, semaine six
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Différences dans la réponse cérébrale et le changement de réseau entre les répondeurs et les non-répondeurs
Délai: Base de référence, semaine six
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Base de référence, semaine six
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Identification du QST et des paramètres du questionnaire qui prédisent la réponse à la duloxétine
Délai: Base de référence, semaine six
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Base de référence, semaine six
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Corrélation entre le CPM de base et le TS avec l'activité cérébrale et les changements de connectivité
Délai: Base de référence, semaine six
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Base de référence, semaine six
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Différences entre les groupes dans l'activité cérébrale et la structure du traitement de la douleur, les changements des voies limbiques et modulatrices après le traitement par la duloxétine par rapport au placebo
Délai: Base de référence, semaine six
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Base de référence, semaine six
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Détermination des variations génétiques pouvant être liées à la réponse au traitement par la duloxétine
Délai: Base de référence, semaine six
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Base de référence, semaine six
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dorothee P Auer, PhD, University of Nottingham
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Arthrite
- Arthrose
- La douleur chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents antidépresseurs
- Agents dopaminergiques
- Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
- Rémifentanil
- Chlorhydrate de duloxétine
Autres numéros d'identification d'étude
- 13124
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