个体化预防方案对患有严重 A 型血友病的爱尔兰成年人的亚临床关节出血 (PERSONAL)

血友病中的亚临床关节出血 (SJB) 可能导致早期和进行性关节损伤。 临床关节积血是血友病试验中的传统结果指标，但可能并不总是与关节病的程度相关。 即使没有关节积血，也可以在 MRI 上检测到异常。 MRI 比体格检查对早期关节损伤具有更高的敏感性，并且国际预防研究组 (IPSG) 评分的使用允许跨临床试验标准化。 对血友病性关节病的早期认识可以促进物理治疗、特定锻炼计划、优化预防和矫形器的干预，以改善整体关节结果。

凝血因子 VIII (FVIII) 水平 <0.01 IU/mL 的时间是已知的出血风险。 传统的预防方案遵循基于体重的方案，并根据临床出血情况进行滴定。 FVIII 药代动力学 (PK) 可用于优化 FVIII 预防方案，维持足够的 FVIII 谷水平。 这不仅提供了定制个体方案的可能性，而且还可能降低临床和亚临床关节出血的发生率。

这是一项全国性的、由研究者主导的临床试验，旨在调查 PK 定制预防在患有严重 A 型血友病的成人中的可行性。该试验将前瞻性和纵向评估患有严重 A 型血友病的爱尔兰成人的 SJB 和关节健康。

SJB 将在标准（基于体重，20-40 IU/kg）和 PK 定制预防（维持低 FVIII > 0.015 IU/mL）的情况下进行比较。 这是一项交叉研究，参与者将在 0-6 个月内接受标准预防，然后在 7-18 个月内转为 PK 定制剂量。 将在第 0、6 和 18 个月对双侧脚踝、膝盖和肘部进行包括出血史、临床检查、身体活动、专业物理治疗审查、X 射线和 MRI 扫描在内的综合关节评估。血友病关节健康评分 (HJHS)，国际体育活动 (IPAQ) 和 EuroQoL 5 维 (EQ5D) 问卷也将在这三个时间点进行。

临床出血和 FVIII 使用情况将在整个试验过程中使用研究人员 Home Scan 系统进行记录，这是一种允许患者记录因子 VIII 使用情况的智能手机应用程序。

将在两组之间以及初级和二级预防参与者之间比较结果。 将比较那些患有幼稚关节和已确诊关节病的患者的信息。

由于严重的血友病 A 相对罕见，研究人员计划总共招募 20 名患者。 所有患者将作为他们自己的对照，从标准交叉到 PK 定制预防，在交叉之前进行联合评估，以允许比较两种方案。