Subklinisk ledblødning hos irske voksne med svær hæmofili A på personlige profylakseregimer (PERSONAL)

Subklinisk ledblødning (SJB) ved hæmofili kan forårsage tidlig og progressiv ledskade. Klinisk hæmartrose er et traditionelt resultatmål i hæmofili-forsøg, men korrelerer muligvis ikke altid med graden af ​​artropati. Selv i fravær af hæmartrose kan abnormiteter påvises på MR. MR giver større følsomhed end fysisk undersøgelse for tidlig ledskade, og brugen af ​​International Prophylaxis Study Group (IPSG) score tillader standardisering på tværs af kliniske forsøg. Tidlig bevidsthed om hæmofilisk artropati kan foranledige intervention med fysioterapi, specifikke træningsprogrammer, optimering af profylakse og ortotika for at forbedre de samlede ledresultater.

Tiden brugt med faktor VIII (FVIII) niveauer <0,01 IE/ml er en kendt risiko for blødning. Konventionelle profylakseskemaer følger et vægtbaseret regime og titreres i henhold til kliniske blødninger. FVIII-farmakokinetik (PK) kan bruges til at optimere FVIII-profylaktiske regimer ved at opretholde tilstrækkelige FVIII-dalniveauer. Dette giver mulighed for ikke kun at skræddersy individuelle regimer, men kan også potentielt reducere frekvensen af ​​kliniske og subkliniske ledblødninger.

Dette er et nationalt, investigator-ledet klinisk forsøg, der undersøger gennemførligheden af ​​PK-skræddersyet profylakse hos voksne med svær hæmofili A. Dette forsøg vil prospektivt og longitudinelt vurdere SJB og ledsundhed hos irske voksne med svær hæmofili A.

SJB vil blive sammenlignet, mens den er på standard (vægtbaseret, 20-40 IE/kg) og PK skræddersyet profylakse (vedligeholdelse af bund FVIII > 0,015 IE/ml). Dette er en crossover-undersøgelse, hvor deltagere bruger 0-6 måneder på standardprofylakse og derefter skifter til PK skræddersyet dosering i 7-18 måneder. En omfattende ledvurdering, der involverer blødningsanamnese, klinisk undersøgelse, fysisk aktivitet, specialistfysioterapigennemgang, røntgenbilleder og MR-skanning af bilaterale ankler, knæ og albue vil blive udført efter månederne 0,6 og 18. Hæmophilia Joint Health Score (HJHS), International Physical Activity (IPAQ) og EuroQoL 5-Dimensions (EQ5D) spørgeskemaer vil også blive udført på disse tre tidspunkter.

Kliniske blødninger og FVIII-brug vil blive registreret under hele forsøget ved hjælp af investigators Home Scan-system, en smartphone-applikation, der tillader patienter at logge faktor VIII-brug.

Resultater vil blive sammenlignet mellem begge arme og mellem deltagere på primær og sekundær profylakse. Information om personer med naive led versus etableret artropati vil blive sammenlignet.

På grund af den relative sjældenhed af svær hæmofili A planlægger efterforskerne at rekruttere 20 patienter i alt. Alle patienter vil fungere som deres egen kontrol og gå over fra standard til PK skræddersyet profylakse med fælles vurderinger før crossover for at muliggøre sammenligning af de to regimer.