Saignements articulaires subcliniques chez les adultes irlandais atteints d'hémophilie A sévère sous régimes de prophylaxie personnalisée (PERSONAL)

Les saignements articulaires subcliniques (SJB) dans l'hémophilie peuvent causer des lésions articulaires précoces et progressives. L'hémarthrose clinique est une mesure de résultat traditionnelle dans les essais sur l'hémophilie, mais elle n'est pas toujours corrélée au degré d'arthropathie. Même en l'absence d'hémarthrose, des anomalies peuvent être détectées en IRM. L'IRM offre une plus grande sensibilité que l'examen physique pour les lésions articulaires précoces et l'utilisation du score IPSG (International Prophylaxis Study Group) permet une standardisation entre les essais cliniques. La prise de conscience précoce de l'arthropathie hémophile peut inciter à une intervention avec de la physiothérapie, des programmes d'exercices spécifiques, l'optimisation de la prophylaxie et des orthèses pour améliorer les résultats articulaires globaux.

Le temps passé avec des taux de facteur VIII (FVIII) <0,01 UI/mL est un risque connu de saignement. Les programmes de prophylaxie conventionnels suivent un régime basé sur le poids et sont titrés en fonction des saignements cliniques. La pharmacocinétique (PK) du FVIII peut être utilisée pour optimiser les schémas prophylactiques de FVIII, en maintenant des niveaux résiduels de FVIII adéquats. Cela offre la possibilité non seulement d'adapter les schémas thérapeutiques individuels, mais également de réduire potentiellement le taux de saignements articulaires cliniques et subcliniques.

Il s'agit d'un essai clinique national mené par des chercheurs portant sur la faisabilité d'une prophylaxie PK adaptée chez les adultes atteints d'hémophilie A sévère. Cet essai évaluera de manière prospective et longitudinale la santé des articulations et la santé des articulations chez les adultes irlandais atteints d'hémophilie A sévère.

SJB sera comparé avec une prophylaxie standard (basée sur le poids, 20-40 UI/kg) et une prophylaxie adaptée PK (maintien du FVIII > 0,015 UI/mL). Il s'agit d'une étude croisée dans laquelle les participants passeront les mois 0 à 6 sous prophylaxie standard, puis passeront à une posologie adaptée à la PK pendant les mois 7 à 18. Une évaluation articulaire complète comprenant l'historique des saignements, un examen clinique, une activité physique, un examen de physiothérapie par un spécialiste, des radiographies et une IRM des chevilles, des genoux et du coude bilatéraux sera effectuée aux mois 0, 6 et 18. Haemophilia Joint Health Score (HJHS), Les questionnaires internationaux sur l'activité physique (IPAQ) et EuroQoL 5-Dimensions (EQ5D) seront également effectués à ces trois moments.

Les saignements cliniques et l'utilisation du FVIII seront enregistrés tout au long de l'essai à l'aide du système Home Scan des investigateurs, une application pour téléphone intelligent qui permet aux patients d'enregistrer l'utilisation du facteur VIII.

Les résultats seront comparés entre les deux bras et entre les participants sous prophylaxie primaire et secondaire. Les informations sur ceux qui ont des articulations naïves par rapport à l'arthropathie établie seront comparées.

En raison de la rareté relative de l'hémophilie A sévère, les chercheurs prévoient de recruter 20 patients au total. Tous les patients agiront comme leur propre témoin, passant de la prophylaxie standard à la prophylaxie adaptée PK avec des évaluations conjointes avant le croisement pour permettre la comparaison des deux régimes.