Subklinisk leddblødning hos irske voksne med alvorlig hemofili A på tilpassede profylakseregimer (PERSONAL)

Subklinisk leddblødning (SJB) ved hemofili kan forårsake tidlig og progressiv leddskade. Klinisk hemartrose er et tradisjonelt utfallsmål i hemofilistudier, men korrelerer kanskje ikke alltid med graden av artropati. Selv i fravær av hemartrose kan abnormiteter oppdages på MR. MR gir større sensitivitet enn fysisk undersøkelse for tidlig leddskade, og bruk av International Prophylaxis Study Group (IPSG) score tillater standardisering på tvers av kliniske studier. Tidlig bevissthet om hemofilisk artropati kan føre til intervensjon med fysioterapi, spesifikke treningsprogrammer, optimalisering av profylakse og ortotika for å forbedre de generelle leddresultatene.

Tiden brukt med faktor VIII (FVIII) nivåer <0,01 IE/ml er en kjent risiko for blødning. Konvensjonelle profylakseplaner følger et vektbasert regime og titreres i henhold til kliniske blødninger. FVIII-farmakokinetikk (PK) kan brukes for å optimalisere FVIII-profylaktiske regimer, og opprettholde tilstrekkelige FVIII-bunnnivåer. Dette gir muligheten til ikke bare å skreddersy individuelle regimer, men kan også potensielt redusere frekvensen av kliniske og subkliniske leddblødninger.

Dette er en nasjonal, etterforskerledet klinisk studie som undersøker gjennomførbarheten av PK-tilpasset profylakse hos voksne med alvorlig hemofili A. Denne studien vil prospektivt og longitudinelt vurdere SJB og leddhelse hos irske voksne med alvorlig hemofili A.

SJB vil bli sammenlignet mens den er på standard (vektbasert, 20-40 IE/kg) og PK skreddersydd profylakse (vedlikeholde bunn FVIII > 0,015 IE/ml). Dette er en crossover-studie hvor deltakerne bruker 0-6 måneder på standard profylakse og deretter går over til PK-tilpasset dosering i 7-18 måneder. En omfattende leddvurdering som involverer blødningsanamnese, klinisk undersøkelse, fysisk aktivitet, spesialistfysioterapigjennomgang, røntgen og MR-skanning av bilaterale ankler, knær og albue vil bli utført ved månedene 0,6 og 18. Hemophilia Joint Health Score (HJHS), International Physical Activity (IPAQ) og EuroQoL 5-Dimensions (EQ5D) spørreskjemaer vil også bli utført på disse tre tidspunktene.

Kliniske blødninger og FVIII-bruk vil bli registrert gjennom hele forsøket ved hjelp av etterforskernes Home Scan-system, en smarttelefonapplikasjon som lar pasienter logge faktor VIII-bruk.

Resultatene vil bli sammenlignet mellom begge armer og mellom deltakere på primær- og sekundærprofylakse. Informasjon om de med naive ledd versus etablert artropati vil bli sammenlignet.

På grunn av den relative sjeldenheten av alvorlig hemofili A planlegger etterforskerne å rekruttere 20 pasienter totalt. Alle pasienter vil fungere som sin egen kontroll, og gå over fra standard til PK skreddersydd profylakse med felles vurderinger før crossover for å tillate sammenligning av de to regimene.