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聚乙二醇干扰素 Alfa-2a 增强急性髓性白血病异基因移植后的抗白血病反应

2021年10月1日 更新者:University of Michigan Rogel Cancer Center

靶向聚乙二醇干扰素 Alfa-2a 的交叉呈递以增强高危急性髓性白血病同种异体移植后的抗白血病反应

该方案是一项开放标签、单组、非随机、I / II 期临床试验,研究使用聚乙二醇干扰素 α-2a(peg-IFN-α、Pegasys®、Genentech)预防急性髓系白血病的复发( AML)在异基因造血干细胞移植(HCT)时未缓解。

研究概览

详细说明

该方案是一项开放标签、单组、非随机、I / II 期临床试验,研究使用聚乙二醇干扰素 α-2a(peg-IFN-α、Pegasys®、Genentech)预防急性髓系白血病的复发( AML)在异基因造血干细胞移植(HCT)时未缓解。 AML 诱导治疗后无法达到缓解状态仍然是一个重大问题,并且与不良结果相关。 虽然 HCT 仍然是一种治疗选择,但由于复发率高,其在复发或难治性 AML 中的活性显着降低。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 患者的 AML 必须没有缓解或 HCT(造血细胞移植)复发的风险非常高。
  • 对于新诊断的 AML,患者必须连续两次尝试诱导而未达到完全缓解
  • 对于最初完全缓解且 AML 在前一次缓解后 > 6 个月复发的患者,必须尝试一次重新诱导才能符合条件
  • 对于早期复发的 AML 患者,之前的缓解持续时间短于 6 个月,不需要重新诱导方案即可符合条件
  • 进展为 AML 的先前 MDS(骨髓增生异常综合征)患者可能在这两个阶段接受的治疗都计入这些要求。
  • 细胞遗传学或分子风险较差且 HCT 后复发风险非常高的患者可能无需预先治疗就可以继续进行。 但是,他们必须至少接受过一次入职尝试。
  • 患者必须年满 18 岁并被认为是 HCT 的候选人
  • Karnofsky ≥ 70%(Karnofsky 表现状态是衡量癌症患者总体健康状况和日常生活活动的指标。 分数范围从 100 到 0,其中 100 代表完美健康,0 代表死亡
  • 患者必须满足可接受的器官功能标准:总胆红素≤2.5 mg%; AST(天冬氨酸转氨酶)和 ALT(丙氨酸转氨酶)40 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常值的患者;肺功能检查(DLCO、FEV1、FVC)> 50%;射血分数 > 50%
  • 所有患者必须签署知情同意书
  • 有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施

排除标准:

  • 在 HCT 调理开始后 21 天内接受过 AML 的既往化疗
  • 患者在入组时可能没有中枢神经系统疾病的证据或症状
  • HIV 或 HTLV1 / HTLV2(人类 T 淋巴细胞病毒)(血清阳性和/或 PCR 阳性)
  • 18岁以下患者
  • 孕妇和哺乳母亲被排除在本研究之外
  • 患有未经治疗或不受控制的神经精神疾病的患者
  • 研究者认为会对患者造成不可接受的风险的任何身体或心理状况
  • 不受控制的感染

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:peg-IFN-α

peg-IFN-α 将在 HCT(造血细胞移植)之前和 HCT 后的三个后续时间点给药。 (最多 4 剂)从剂量水平 1 开始,每 14 天通过皮下注射给药一次。

剂量水平 -1 - 45mcg 剂量水平 1 - 90mcg 剂量水平 2 - 180 mcg

其他名称:
  • 派罗欣®
钙调神经磷酸酶抑制剂与 HCT 一起用于预防移植物抗宿主病 (GVHD)。 如果患者不能耐受他克莫司,可以用环孢素替代。
与 HCT 一起给药以预防移植物抗宿主病 (GVHD)。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段:Peg-IFN-α 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间:直至移植后第 56 天或最后一次使用 peg-IFN-α 治疗后最多 14 天,以较晚者为准。数据收集长达 63 天。
选择分配给最多参与者的剂量水平作为 MTD。 对来自剂量水平 1(90mcg,3 名参与者)和剂量水平 2(180mcg,33 名参与者)的手臂的参与者一起进行分析以确定 MTD。 剂量水平由剂量限制毒性 (DLT) 决定。 仅计算治疗期间、HCT 后第 56 天之前(或最终治疗后 14 天,以较晚者为准)之前遇到的 DLT。 治疗期后的 DLT 仅在反映治疗期开始的持续毒性时才被计算在内。
直至移植后第 56 天或最后一次使用 peg-IFN-α 治疗后最多 14 天,以较晚者为准。数据收集长达 63 天。
第 2 阶段:复发的患者数量
大体时间:HCT 后 6 个月
复发的累积发生率,使用非复发死亡率 (NRM) 竞争风险的比例风险模型估算。
HCT 后 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 阶段:总生存时间
大体时间:1 年或直到学习停止,以较晚者为准。中位随访时间为 25 个月。
使用Kaplan-Meier方法估计,从移植之日(第0天)到死亡计算总生存期(OS);以 6 个月和 2 年的估计值显示
1 年或直到学习停止,以较晚者为准。中位随访时间为 25 个月。
第二阶段:无事件生存时间
大体时间:1 年或直到学习停止,以较晚者为准。中位随访时间为 25 个月。
本研究定义为无白血病生存期,并使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
1 年或直到学习停止,以较晚者为准。中位随访时间为 25 个月。
急性GVHD
大体时间:6个月
使用比例风险比估计的 2-4 级急性 GVHD。 根据 CTCAE v. 4.0 分级;更高的等级代表更严重的事件。
6个月
非复发死亡率
大体时间:1 年或直到学习停止,以较晚者为准。中位随访时间为 25 个月。
非复发死亡率的累积发生率是通过比例风险模型方法估算的。
1 年或直到学习停止,以较晚者为准。中位随访时间为 25 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:John M Magenau, M.D.、University of Michigan Rogel Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年1月1日

初级完成 (实际的)

2019年3月25日

研究完成 (实际的)

2019年3月25日

研究注册日期

首次提交

2014年11月11日

首先提交符合 QC 标准的

2014年12月30日

首次发布 (估计)

2014年12月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月1日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

急性髓性白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

peg-IFN-α的临床试验

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