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一项评估鼻内和口服 Esketamine 绝对生物利用度以及克拉霉素对健康参与者鼻内 Esketamine 药代动力学影响的研究

2015年9月25日更新者：Janssen Research & Development, LLC

一项评估鼻内和口服 Esketamine 绝对生物利用度以及克拉霉素对健康受试者鼻内 Esketamine 药代动力学影响的开放标签研究

本研究的目的是评估通过鼻内（通过鼻子给药）和口服途径给药的艾氯胺酮的安全性、耐受性和药代动力学，并评价克拉霉素对鼻内给药的艾氯胺酮药代动力学的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

健康

干预/治疗

详细说明

这是一项单中心、4 周期、固定序列、开放标签研究。该研究包括筛选期（第 -21 至 -2 天）、开放标签治疗期 1、2、3、4 和研究结束（最后一次给药后或提前停药后 9 至 13 天）。总学习时间最长为 98 天。对于所有 4 个时期，参与者将在每个治疗期的第 -1 天进入研究中心，并在每个时期的第 1 天接受 28 毫克 (mg)（静脉内）或 84 毫克（口服和鼻内）艾氯胺酮剂量方案在一个固定的顺序。参与者还将在第 4 期接受 500 毫克克拉霉素。将收集血样以评估药代动力学参数。参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

比利时
- - Merksem、比利时

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

对于有生育能力的女性，筛选时血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验必须呈阴性；以及第 1 期第 -1 天的尿妊娠试验阴性
如果是男性，必须同意使用研究者认为适当的适当避孕方法（例如，输精管结扎术、双屏障、使用有效避孕的伴侣）并且在研究期间和接受最后一剂避孕药后 3 个月内不捐献精子研究药物
体重指数（BMI）在18-30千克每平方米（kg/m^2）（含）之间，体重不低于50千克的参与者
参与者的血压（在参与者仰卧 5 分钟后）介于 90 和 140 毫米汞柱 (mmHg) 收缩压（含）之间且舒张压不高于 90 毫米汞柱
参加者应能适应鼻内药物的自我管理，并能够按照提供的说明进行操作

排除标准：

被诊断患有精神疾病的参与者，包括但不限于精神病、双相情感障碍、重度抑郁症或焦虑症
患有临床显着医学疾病的参与者，包括（但不限于）心律失常或其他心脏病、血液病、凝血障碍（包括任何异常出血或血液恶液质）、脂质异常、显着肺部疾病，包括支气管痉挛性呼吸系统疾病、糖尿病、肾功能不全或肝功能不全、甲状腺疾病、神经系统疾病、感染、高血压或血管疾病、肾脏或泌尿道疾病、睡眠呼吸暂停、重症肌无力或研究者认为应将参与者排除在外或可能干扰解释的任何其他疾病研究结果
研究者认为合适的在筛选或进入研究中心时（第 1 期的第 -1 天）血液学、临床化学（特别是钾或镁水平低于正常实验室范围）或尿液分析具有临床显着异常值的参与者
研究者认为合适的在筛选时或进入研究中心时（第 1 期的第 -1 天）具有临床显着异常体格检查和生命体征的参与者
在过去 1 年内有药物或酒精滥用病史的参与者，或有理由相信参与者有这样的历史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：艾氯胺酮方案所有参与者将首先在第 1 期的第 1 天接受 28 毫克 (mg) 的艾氯胺酮单次 40 分钟静脉输注，然后在第 2 期的第 1 天接受 84 毫克的艾司氯胺酮溶液作为单次口服剂量，然后第 3 期第 1 天鼻内艾氯胺酮 84 mg，然后第 4 期第 -3、-2、-1、1 和 2 天每天两次 500 mg 克拉霉素，第 4 期第 1 天鼻内艾氯胺酮 84 mg . 每个时期之间将被长达 21 天的清除期隔开。	药品：艾氯胺酮在第 1 期第 1 天单次 40 分钟静脉输注 28 mg 艾氯胺酮溶液，在第 2 期第 1 天单次口服 84 mg 艾氯胺酮溶液，在第 3 期第 1 天 84 mg 鼻内艾氯胺酮溶液和第 4 期的第 1 天。药品：克拉霉素在第 4 期的第 -3、-2、-1、1 和 2 天每天两次 500 毫克克拉霉素。

参与者组/臂

干预/治疗

实验性的：艾氯胺酮方案

所有参与者将首先在第 1 期的第 1 天接受 28 毫克 (mg) 的艾氯胺酮单次 40 分钟静脉输注，然后在第 2 期的第 1 天接受 84 毫克的艾司氯胺酮溶液作为单次口服剂量，然后第 3 期第 1 天鼻内艾氯胺酮 84 mg，然后第 4 期第 -3、-2、-1、1 和 2 天每天两次 500 mg 克拉霉素，第 4 期第 1 天鼻内艾氯胺酮 84 mg . 每个时期之间将被长达 21 天的清除期隔开。

药品：艾氯胺酮

在第 1 期第 1 天单次 40 分钟静脉输注 28 mg 艾氯胺酮溶液，在第 2 期第 1 天单次口服 84 mg 艾氯胺酮溶液，在第 3 期第 1 天 84 mg 鼻内艾氯胺酮溶液和第 4 期的第 1 天。

药品：克拉霉素

在第 4 期的第 -3、-2、-1、1 和 2 天每天两次 500 毫克克拉霉素。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
艾氯胺酮的最大血浆浓度 (Cmax) 大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时	Cmax 是最大血浆浓度。	给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时
艾氯胺酮达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时	Tmax 是达到最大血浆浓度的时间。	给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时
Esketamine 0 至 12 小时 (AUC12h) 血浆浓度-时间曲线下面积大体时间：给药前，给药后第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12 小时 (hr) 所有时间段	(AUC12h) 是给药后 0 至 12 小时血浆浓度-时间曲线下的面积。	给药前，给药后第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12 小时 (hr) 所有时间段
从时间零到 Esketamine 的最后可量化浓度 AUC(0-last) 时间的血浆浓度-时间曲线下面积大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时	(AUC [0-last]) 是从时间 0 到最后可量化浓度的血浆浓度-时间曲线下的面积。	给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时
Esketamine 从时间零到无限时间 (AUC [0-无穷大]) 的血浆浓度-时间曲线下面积大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时	AUC (0-infinity)是血浆浓度-时间曲线下从时间零到无限时间的面积，计算为AUC(0-last)和C(0-last)/lambda(z)之和，其中AUC (0-last) 是从时间 0 到最后可量化浓度的血浆浓度-时间曲线下的面积； C(0-last) 是最后观察到的可量化浓度； lambda(z) 是消除率常数。	给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时
通过 Esketamine 的外推法 (%AUC [infinity,ex]) 获得的血浆浓度-时间曲线下面积百分比大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时	通过外推获得的血浆浓度-时间曲线下的面积百分比 (%AUC[inf,ex]) 是通过将 AUC(0-infinity) 和 AUC(0-last) 的差值除以 AUC(0-infinity) 和然后乘以 100 (AUC[0-infinity] - AUC[0-last])*100/AUC[0-infinity]。	给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时
Esketamine 的消除半衰期 (t1/2) 大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时	消除半衰期 (t [1/2]) 与半对数药物浓度-时间曲线的末端斜率 (lambda [z]) 相关，计算为 0.693/lambda(z)。	给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时
Esketamine 的速率常数 (Lambda[z]) 大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时	Lambda(z) 是与曲线末端部分相关的一级速率常数，确定为药物浓度-时间曲线末端对数线性相的负斜率。	给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时
艾氯胺酮的绝对生物利用度 (Fabs) 大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时	基于 AUC(0-last) 和 AUC(0-inf) 的绝对生物利用度 (Fabs) 并估计为 100*测试/参考，其中测试定义为口服艾氯胺酮和鼻内艾氯胺酮的药代动力学参数，不含克拉霉素，参考定义为如静脉注射艾氯胺酮。	给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时
Esketamine (Frel) 的相对生物利用度大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时	基于 Cmax、AUC(0-last) 和 AUC(0-inf) 的相对生物利用度 (Frel) 并估计为 100*测试/参考，其中测试定义为鼻内艾氯胺酮的药代动力学参数，参考定义为鼻内给药艾氯胺酮+克拉霉素。	给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.66、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18 小时； 24、第 2 天给药后 36 小时；第 3 天所有时期给药后 48 小时
发生不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数大体时间：在整个学习期间（大约最多 98 天）	AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，不考虑因果关系的可能性。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。	在整个学习期间（大约最多 98 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Perez-Ruixo C, Rossenu S, Zannikos P, Nandy P, Singh J, Drevets WC, Perez-Ruixo JJ. Population Pharmacokinetics of Esketamine Nasal Spray and its Metabolite Noresketamine in Healthy Subjects and Patients with Treatment-Resistant Depression. Clin Pharmacokinet. 2021 Apr;60(4):501-516. doi: 10.1007/s40262-020-00953-4. Epub 2020 Oct 31.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年1月1日

初级完成 (实际的)

2015年4月1日

研究完成 (实际的)

2015年4月1日

研究注册日期

首次提交

2015年1月15日

首先提交符合 QC 标准的

2015年1月15日

首次发布 (估计)

2015年1月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年9月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年9月25日

最后验证

2015年9月1日

艾氯胺酮的临床试验

Zylorion Health

撤销

反复鼻内 Esketamine 加杏仁疗法治疗难治性抑郁症患者 - 3 个月扩展研究 (ZYL-730-02)

难治性重度抑郁症
Zylorion Health

终止

反复鼻内艾氯胺酮加杏仁疗法治疗难治性抑郁症患者 (ZYL-730-01)

难治性重度抑郁症

加拿大
Janssen Research & Development, LLC

完全的

评估 Esketamine 对健康参与者道路驾驶安全影响的研究 (DRiVESaFe)

健康

荷兰
Wuhan Union Hospital, China

撤销

艾氯胺酮对手术患者的预防作用

手术损伤

中国
Wuhan Union Hospital, China

招聘中

ICU 患者的 Esketamine 诱导插管。

重症患者

中国
Janssen Research & Development, LLC

完全的

鼻内艾氯胺酮治疗难治性抑郁症的长期、安全性和有效性研究 (SUSTAIN-2)

难治性抑郁症

美国, 澳大利亚, 法国, 英国, 比利时, 德国, 台湾, 西班牙, 阿根廷, 墨西哥, 波兰, 保加利亚, 马来西亚, 南非, 火鸡, 芬兰, 大韩民国, 巴西, 奥地利, 瑞典, 立陶宛

一项评估鼻内和口服 Esketamine 绝对生物利用度以及克拉霉素对健康参与者鼻内 Esketamine 药代动力学影响的研究

一项评估鼻内和口服 Esketamine 绝对生物利用度以及克拉霉素对健康受试者鼻内 Esketamine 药代动力学影响的开放标签研究

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

出版物和有用的链接

一般刊物

研究记录日期

研究主要日期

学习开始

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (估计)

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

艾氯胺酮的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Denmark

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点