腹腔疾病患者麸质摄入的无创标志物
2019年7月17日 更新者：Jeff GI、Thomas Jefferson University
腹腔疾病患者麸质摄入的无创标志物：前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲临床试验
这是一项临床试验，旨在评估接受无麸质饮食至少一年的乳糜泻患者的无创、新型麸质摄入标志物的敏感性。
这些非侵入性标记可能有助于监测无声肠道损伤，可能是由于无麸质饮食的交叉污染导致意外食用麸质造成的。
研究概览
详细说明
监测饮食依从性的黄金标准是咨询营养师专家，但这对患者来说可能很费时，而且可能无法获得当地的专业知识。 肠道活检是唯一直接记录粘膜愈合的方法，可以考虑用于所有患有乳糜泻的成人。 通过监测针对组织转谷氨酰胺酶 (IgA-tTG) 或脱酰胺醇溶蛋白肽的 IgA 抗体，可以实现对无麸质饮食 (GFD) 依从性的非侵入性评估，因为这些标记物会随着麸质消除而改善。 然而，大量报告遵守无麸质饮食且血清学正常的患者存在肠粘膜损伤，这可能是由于饮食失误或未被识别的麸质污染。 此外，部分依从性患者的血清学检测可能正常。 患者报告的调查显示了评估无麸质饮食依从性的希望，但还需要进一步研究。
肠脂肪酸结合蛋白 (I-FABP) 是一种小 (15 kD) 胞质蛋白，仅存在于小肠肠细胞中，已被研究作为感染性休克和肠系膜缺血中肠上皮损伤的标志物。 最近，肠道脂肪酸结合蛋白 (I-FABP) 水平升高被描述为患有乳糜泻的成人和儿童肠道损伤的标志。 肠道脂肪酸结合蛋白 (I-FABP) 水平已被证明与绒毛萎缩程度和组织转谷氨酰胺酶 IgA 抗体 (IgA-tTG) 显着相关，并且在无麸质饮食 (GFD) 治疗后降低. 即使在没有循环抗体的情况下，无麸质饮食中肠道脂肪酸结合蛋白 (I-FABP) 的不完全正常化也表明持续的肠道损伤，因此表明其作为无麸质饮食依从性和肠道损伤的非侵入性标记物的潜力在乳糜泻中。
粪便中麸质免疫原性肽 (GIP) 的测量是一种监测无麸质饮食依从性的新方法。 最近，描述了一种检测儿科患者粪便中醇溶蛋白 33 聚体等效肽表位 (33EP) 的技术。 这些肽对消化表现出显着的抵抗力，并且在摄入正常的含麸质饮食后在健康个体中检测到。 重要的是，在接受无麸质饮食的患者中未检测到这些肽，而且麸质摄入量与肽水平之间似乎存在相关性。 已经开发了一种类似的测试方法来检测尿液中的麸质肠肽 (GIP)，但目前还没有同行评审的研究检验这种技术。 有必要进一步研究粪便和尿液中的麸质肠肽 (GIP) 在监测无麸质饮食 (GFD) 依从性方面的效用。
鉴于缺乏对乳糜泻 (CD) 患者麸质摄入量的无创和准确测量，研究人员将使用多种标记物研究麸质摄入对乳糜泻 (CD) 患者的影响。 采用无麸质饮食 (GFD) 后无症状的患者会接触到不同量的麸质。 将研究的因素包括对患者估计的麸质摄入量、乳糜泻症状、IgA-tTG 水平、肠道脂肪酸结合蛋白 (I-FABP) 水平以及粪便和尿液麸质肽水平的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 该研究人群将包括先前根据肠道活检（Marsh 评分为 1-4）诊断为乳糜泻的患者，他们报告通过坚持无麸质饮食 (GFD) 至少一年控制了症状，并且具有基线 IgA组织转谷氨酰胺酶（IgA-tTG）抗体在正常范围内。
排除标准：
- 患者 < 18 岁
- 难治性乳糜泻 (RFD) 患者，定义为尽管严格坚持无麸质饮食 (GFD) 超过 12 个月且组织转谷氨酰胺酶 (IgA-tTG) 的 IgA 抗体呈阴性，但症状持续或复发且粘膜绒毛萎缩
- 肠病相关 T 细胞淋巴瘤患者
- IgA缺乏症患者
- 诊断为炎症性肠病、肠易激症状或急性胃肠炎的患者
- 服用免疫抑制药物的患者
- 怀孕的患者
- 母乳喂养/哺乳期患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：安慰剂对照组
这是一组与其他组相同数量的受试者，他们将被给予等效剂量的安慰剂-玉米淀粉胶囊，即 5 粒含有中性物质-玉米淀粉（安慰剂）的胶囊，每天口服，持续 12 周。
|
在研究期间服用胶囊 16 周后，将检测患者血液中的新标记物 - 小肠脂肪酸结合蛋白 (I-FABP)、大便中的麸质肠肽 (GIP)、尿液中的麸质肠肽 (GIP)、患者通过访问期间提供的标准问卷估计面筋摄入量（PEGI）、腹腔严重程度指数（CSI）、腹腔饮食依从性测试（CDAT）。
这些测试将在 16 周内完成，并在 3 个月后进行随访。
|
|
实验性的：高剂量麸质胶囊
这组受试者将被给予高剂量，即 2.5 克含麸质胶囊，每天口服 5 粒胶囊，持续 12 周。
|
在研究期间服用胶囊 16 周后，将检测患者血液中的新标记物 - 小肠脂肪酸结合蛋白 (I-FABP)、大便中的麸质肠肽 (GIP)、尿液中的麸质肠肽 (GIP)、患者通过访问期间提供的标准问卷估计面筋摄入量（PEGI）、腹腔严重程度指数（CSI）、腹腔饮食依从性测试（CDAT）。
这些测试将在 16 周内完成，并在 3 个月后进行随访。
|
|
实验性的：低剂量麸质胶囊
这组受试者将被给予低剂量，即 0.5 克含麸质的胶囊，每天口服 5 粒胶囊，持续 12 周。
|
在研究期间服用胶囊 16 周后，将检测患者血液中的新标记物 - 小肠脂肪酸结合蛋白 (I-FABP)、大便中的麸质肠肽 (GIP)、尿液中的麸质肠肽 (GIP)、患者通过访问期间提供的标准问卷估计面筋摄入量（PEGI）、腹腔严重程度指数（CSI）、腹腔饮食依从性测试（CDAT）。
这些测试将在 16 周内完成，并在 3 个月后进行随访。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
1) 使用腹腔饮食依从性测试 (CDAT) 服用研究药物后患者估计的麸质摄入量发生变化，将在第 12 周随访结束时进行评估
大体时间：跟进第12周
|
跟进第12周
|
|
|
服用研究药物后使用腹腔症状指数 (CSI) 改变腹腔疾病症状；将在第 12 周随访结束时进行评估
大体时间：跟进第12周
|
调查问卷
|
跟进第12周
|
|
服用研究药丸后 IgA 抗体对组织转谷氨酰胺酶 (IgA-TTG) 水平的变化，将在第 12 周随访结束时进行评估。
大体时间：跟进第12周
|
实验室
|
跟进第12周
|
|
服用研究药物后肠道脂肪酸结合蛋白 (I-FABP) 水平的变化，将在第 12 周随访结束时进行评估。
大体时间：跟进第12周
|
实验室
|
跟进第12周
|
|
服用研究药丸后粪便麸质肠肽 (GIP) 水平的变化，将在第 12 周随访结束时进行评估
大体时间：跟进第12周
|
实验室
|
跟进第12周
|
|
服用研究药后尿麸质肠肽 (GIP) 水平的变化，将在第 12 周随访结束时进行评估
大体时间：跟进第12周
|
实验室
|
跟进第12周
|
|
使用单独的调查问卷，在第 12 周随访结束时评估服用研究药物后患者估计的麸质摄入量 (PEGI) 的变化
大体时间：跟进第12周
|
调查问卷
|
跟进第12周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anthony J. DiMarino, MD、Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi: 10.1038/ajg.2013.79. Epub 2013 Apr 23.
- Comino I, Real A, Vivas S, Siglez MA, Caminero A, Nistal E, Casqueiro J, Rodriguez-Herrera A, Cebolla A, Sousa C. Monitoring of gluten-free diet compliance in celiac patients by assessment of gliadin 33-mer equivalent epitopes in feces. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):670-7. doi: 10.3945/ajcn.111.026708. Epub 2012 Jan 18.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George JB, Jamma S, Magge S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A simple validated gluten-free diet adherence survey for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 May;7(5):530-6, 536.e1-2. doi: 10.1016/j.cgh.2008.12.032. Epub 2009 Jan 11.
- Fasano A, Catassi C. Clinical practice. Celiac disease. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2419-26. doi: 10.1056/NEJMcp1113994. No abstract available.
- Murray JA, Watson T, Clearman B, Mitros F. Effect of a gluten-free diet on gastrointestinal symptoms in celiac disease. Am J Clin Nutr. 2004 Apr;79(4):669-73. doi: 10.1093/ajcn/79.4.669.
- Lee SK, Lo W, Memeo L, Rotterdam H, Green PH. Duodenal histology in patients with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Gastrointest Endosc. 2003 Feb;57(2):187-91. doi: 10.1067/mge.2003.54.
- Rubio-Tapia A, Rahim MW, See JA, Lahr BD, Wu TT, Murray JA. Mucosal recovery and mortality in adults with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Am J Gastroenterol. 2010 Jun;105(6):1412-20. doi: 10.1038/ajg.2010.10. Epub 2010 Feb 9.
- Bai JC, Gonzalez D, Mautalen C, Mazure R, Pedreira S, Vazquez H, Smecuol E, Siccardi A, Cataldi M, Niveloni S, Boerr LA, Maurino E. Long-term effect of gluten restriction on bone mineral density of patients with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Feb;11(1):157-64. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.112283000.x.
- Dickey W. Low serum vitamin B12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Apr;14(4):425-7. doi: 10.1097/00042737-200204000-00016.
- Halfdanarson TR, Kumar N, Hogan WJ, Murray JA. Copper deficiency in celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2009 Feb;43(2):162-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181354294.
- Kotze LM. Gynecologic and obstetric findings related to nutritional status and adherence to a gluten-free diet in Brazilian patients with celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2004 Aug;38(7):567-74. doi: 10.1097/01.mcg.0000131720.90598.6a.
- Choi JM, Lebwohl B, Wang J, Lee SK, Murray JA, Sauer MV, Green PH. Increased prevalence of celiac disease in patients with unexplained infertility in the United States. J Reprod Med. 2011 May-Jun;56(5-6):199-203.
- Khashan AS, Henriksen TB, Mortensen PB, McNamee R, McCarthy FP, Pedersen MG, Kenny LC. The impact of maternal celiac disease on birthweight and preterm birth: a Danish population-based cohort study. Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):528-34. doi: 10.1093/humrep/dep409. Epub 2009 Nov 24.
- Haines ML, Anderson RP, Gibson PR. Systematic review: The evidence base for long-term management of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Nov 1;28(9):1042-66. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03820.x. Epub 2008 Jul 30.
- Nachman F, Sugai E, Vazquez H, Gonzalez A, Andrenacci P, Niveloni S, Mazure R, Smecuol E, Moreno ML, Hwang HJ, Sanchez MI, Maurino E, Bai JC. Serological tests for celiac disease as indicators of long-term compliance with the gluten-free diet. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;23(6):473-80. doi: 10.1097/MEG.0b013e328346e0f1.
- Lanzini A, Lanzarotto F, Villanacci V, Mora A, Bertolazzi S, Turini D, Carella G, Malagoli A, Ferrante G, Cesana BM, Ricci C. Complete recovery of intestinal mucosa occurs very rarely in adult coeliac patients despite adherence to gluten-free diet. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jun 15;29(12):1299-308. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.03992.x. Epub 2009 Mar 3.
- Vahedi K, Mascart F, Mary JY, Laberenne JE, Bouhnik Y, Morin MC, Ocmant A, Velly C, Colombel JF, Matuchansky C. Reliability of antitransglutaminase antibodies as predictors of gluten-free diet compliance in adult celiac disease. Am J Gastroenterol. 2003 May;98(5):1079-87. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07284.x.
- Leffler DA, Edwards George JB, Dennis M, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A prospective comparative study of five measures of gluten-free diet adherence in adults with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Nov 1;26(9):1227-35. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03501.x.
- Derikx JP, Poeze M, van Bijnen AA, Buurman WA, Heineman E. Evidence for intestinal and liver epithelial cell injury in the early phase of sepsis. Shock. 2007 Nov;28(5):544-8. doi: 10.1097/shk.0b013e3180644e32.
- Lieberman JM, Sacchettini J, Marks C, Marks WH. Human intestinal fatty acid binding protein: report of an assay with studies in normal volunteers and intestinal ischemia. Surgery. 1997 Mar;121(3):335-42. doi: 10.1016/s0039-6060(97)90363-9.
- Kanda T, Fujii H, Tani T, Murakami H, Suda T, Sakai Y, Ono T, Hatakeyama K. Intestinal fatty acid-binding protein is a useful diagnostic marker for mesenteric infarction in humans. Gastroenterology. 1996 Feb;110(2):339-43. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8566578.
- Kanda T, Tsukahara A, Ueki K, Sakai Y, Tani T, Nishimura A, Yamazaki T, Tamiya Y, Tada T, Hirota M, Hasegawa J, Funaoka H, Fujii H, Hatakeyama K. Diagnosis of ischemic small bowel disease by measurement of serum intestinal fatty acid-binding protein in patients with acute abdomen: a multicenter, observer-blinded validation study. J Gastroenterol. 2011 Apr;46(4):492-500. doi: 10.1007/s00535-011-0373-2. Epub 2011 Feb 5.
- Derikx JP, Vreugdenhil AC, Van den Neucker AM, Grootjans J, van Bijnen AA, Damoiseaux JG, van Heurn LW, Heineman E, Buurman WA. A pilot study on the noninvasive evaluation of intestinal damage in celiac disease using I-FABP and L-FABP. J Clin Gastroenterol. 2009 Sep;43(8):727-33. doi: 10.1097/MCG.0b013e31819194b0.
- Vreugdenhil AC, Wolters VM, Adriaanse MP, Van den Neucker AM, van Bijnen AA, Houwen R, Buurman WA. Additional value of serum I-FABP levels for evaluating celiac disease activity in children. Scand J Gastroenterol. 2011 Dec;46(12):1435-41. doi: 10.3109/00365521.2011.627447. Epub 2011 Oct 27.
- Adriaanse MP, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JG, Schreurs MW, van Wijck K, Riedl RG, Masclee AA, Buurman WA, Mulder CJ, Vreugdenhil AC. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Feb;37(4):482-90. doi: 10.1111/apt.12194. Epub 2013 Jan 7.
- Rodriguez-Herrera A, Comino I, Real A, et al, Monitoring of gluten-free diet compliance in pediatric patients by fecal check; (Abstract #F613). Presented at the 15th International Celiac Disease Symposium. September, 2013. Chicago.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George J, Jamma S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A validated disease-specific symptom index for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Dec;7(12):1328-34, 1334.e1-3. doi: 10.1016/j.cgh.2009.07.031. Epub 2009 Aug 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年2月11日
初级完成 (实际的)
2016年2月11日
研究完成 (实际的)
2017年2月11日
研究注册日期
首次提交
2015年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月9日
首次发布 (估计)
2015年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月17日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.