Non-invasive markører for glutenindtagelse hos patienter med cøliaki
17. juli 2019 opdateret af: Jeff GI, Thomas Jefferson University
Ikke-invasive markører for glutenindtagelse hos patienter med cøliaki: Prospektive, randomiserede, placebokontrollerede, dobbeltblindede kliniske forsøg
Dette er et klinisk forsøg for at evaluere følsomheden af ikke-invasive, nye markører for glutenindtagelse hos patienter med cøliaki, som følger glutenfri diæt i mindst et år.
Disse ikke-invasive markører kan være nyttige til at overvåge den tavse tarmskade, muligvis som følge af utilsigtet indtagelse af gluten på grund af krydskontaminering af glutenfri kost.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Guldstandarden for overvågning af diætoverholdelse er konsultation med en ekspert diætist, men dette kan være tidskrævende for patienter, og lokal ekspertise er muligvis ikke tilgængelig. Tarmbiopsi er den eneste direkte metode til at dokumentere slimhindeheling og kan overvejes hos alle voksne med cøliaki. Ikke-invasiv vurdering af overholdelse af en glutenfri diæt (GFD) kan opnås med overvågning af IgA-antistoffer mod vævstransglutaminase (IgA-tTG) eller deamiderede gliadinpeptider, da disse markører forbedres med gluteneliminering. Imidlertid er tarmslimhindeskader til stede hos et betydeligt antal patienter, som rapporterer overholdelse af en glutenfri diæt og har normaliseret serologi, potentielt på grund af diætsvigt eller uerkendt forurening med gluten. Desuden kan serologisk testning være normal hos patienter med delvis adhærens. Patientrapporterede undersøgelser viser lovende for vurdering af overholdelse af glutenfri diæt, men yderligere undersøgelser er nødvendige.
Intestinalt fedtsyrebindende protein (I-FABP), et lille (15 kD) cytosolisk protein, der udelukkende findes i tyndtarmens enterocytter, er blevet undersøgt som en markør for tarmepitelbeskadigelse ved septisk shock og mesenterisk iskæmi. For nylig er forhøjede niveauer af intestinalt fedtsyrebindende protein (I-FABP) blevet beskrevet som en markør for tarmskade hos både voksne og børn med cøliaki. Intestinalt fedtsyrebindende protein, (I-FABP) niveauer har vist sig at korrelere signifikant med graden af villøs atrofi og IgA-antistof mod vævstransglutaminase (IgA-tTG), såvel som fald ved behandling med en glutenfri diæt (GFD) . Ufuldstændig normalisering af intestinalt fedtsyrebindende protein (I-FABP) på en glutenfri diæt peger på vedvarende tarmskade, selv i fravær af cirkulerende antistoffer, hvilket tyder på dets potentiale som en ikke-invasiv markør for glutenfri diæt og tarmskade. ved cøliaki.
Måling af glutenimmunogene peptider (GIP) i afføring er en ny metode til at overvåge overholdelse af glutenfri diæt. For nylig er en teknik til at påvise gliadin 33-mer-ækvivalente peptidepitoper (33EP'er) i afføringen af pædiatriske patienter blevet beskrevet. Disse peptider viser betydelig resistens over for fordøjelsen og blev påvist hos raske individer efter normal glutenholdig diæt. Det er vigtigt, at disse peptider ikke påvises hos patienter på en glutenfri diæt, og der ser ud til at være en sammenhæng mellem mængden af glutenindtag og peptidniveauerne. En lignende test er blevet udviklet til påvisning af glutenintestinal peptid (GIP) i urin, selvom der i øjeblikket ikke er nogen peer-reviewede undersøgelser, der undersøger denne teknik. Yderligere forskning i brugen af afføring og urin glutenintestinalt peptid (GIP) til overvågning af glutenfri diæt (GFD) overholdelse er berettiget.
I betragtning af manglen på et ikke-invasivt og præcist mål for glutenindtagelse ved cøliaki (CD), vil efterforskerne undersøge effekten af glutenindtag hos patienter med cøliaki (CD) ved hjælp af en række forskellige markører. Patienter, der er symptomfri på en glutenfri diæt (GFD), vil blive udsat for forskellige mængder gluten. Faktorer, der vil blive undersøgt, omfatter effekten på patientens estimerede glutenindtag, Cøliaki-symptomer, IgA-tTG niveau, intestinalt fedtsyrebindende protein(I-FABP) niveau og både afførings- og uringlutenpeptidniveauer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
5
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Denne undersøgelsespopulation vil bestå af patienter med en tidligere diagnose af cøliaki baseret på tarmbiopsi (Marsh-score på 1-4), som rapporterer kontrol af symptomer med overholdelse af glutenfri diæt (GFD) i mindst et år og har en baseline IgA antistof mod vævstransglutaminase (IgA-tTG) inden for normalområdet.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter < 18 år
- Patienter med refraktær cøliaki (RFD), defineret som vedvarende eller tilbagevendende symptomer og mucosal villøs atrofi, på trods af streng overholdelse af en glutenfri diæt (GFD) i >12 måneder og et negativt IgA-antistof mod vævstransglutaminase (IgA-tTG)
- Patienter med enteropati-associeret T-celle lymfom
- Patienter med IgA-mangel
- Patienter med en diagnose af inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tarmsymptomer eller akut gastroenteritis
- Patienter, der tager immunsuppressiv medicin
- Patienter, der er gravide
- Patienter, der ammer/ammer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Placebokontrolleret gruppe
Dette er en gruppe med samme antal forsøgspersoner som i andre arme, som vil få en tilsvarende dosis placebo-majsstivelse-kapsler, dvs. 5 kapsler indeholdende neutralt stof-majsstivelse (placebo), der skal tages dagligt gennem munden i en periode på 12 uger.
|
Efter administration af kapslerne i 16 uger i løbet af undersøgelsesperioderne vil patientens blod blive testet for nye markører - Intestinalt fedtsyrebindende protein (I-FABP), afføring for gluten intestinalt peptid (GIP), urin for gluten intestinalt peptid (GIP), patient estimeret glutenindtag (PEGI), cøliakis sværhedsindeks (CSI), cøliaki diætoverholdelsestest (CDAT) ved standardspørgeskema leveret under besøgene.
Disse tests vil blive udført over en periode på 16 uger og ved en opfølgning 3 måneder senere.
|
|
Eksperimentel: Højdosis glutenkapsler
Denne gruppe af forsøgspersoner vil få høje doser, dvs. 2,5 g glutenholdige kapsler, 5 kapsler, der skal tages dagligt gennem munden, i en periode på 12 uger.
|
Efter administration af kapslerne i 16 uger i løbet af undersøgelsesperioderne vil patientens blod blive testet for nye markører - Intestinalt fedtsyrebindende protein (I-FABP), afføring for gluten intestinalt peptid (GIP), urin for gluten intestinalt peptid (GIP), patient estimeret glutenindtag (PEGI), cøliakis sværhedsindeks (CSI), cøliaki diætoverholdelsestest (CDAT) ved standardspørgeskema leveret under besøgene.
Disse tests vil blive udført over en periode på 16 uger og ved en opfølgning 3 måneder senere.
|
|
Eksperimentel: Lavdosis glutenkapsler
Denne gruppe af forsøgspersoner vil få lav dosis, dvs. 0,5 g glutenholdige kapsler, 5 kapsler, der skal tages dagligt gennem munden, i en periode på 12 uger.
|
Efter administration af kapslerne i 16 uger i løbet af undersøgelsesperioderne vil patientens blod blive testet for nye markører - Intestinalt fedtsyrebindende protein (I-FABP), afføring for gluten intestinalt peptid (GIP), urin for gluten intestinalt peptid (GIP), patient estimeret glutenindtag (PEGI), cøliakis sværhedsindeks (CSI), cøliaki diætoverholdelsestest (CDAT) ved standardspørgeskema leveret under besøgene.
Disse tests vil blive udført over en periode på 16 uger og ved en opfølgning 3 måneder senere.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1) Ændring i patientens estimerede glutenindtag efter administration af studiepiller ved hjælp af Celiac Dietary Adherence Test (CDAT), som skal vurderes ved slutningen af opfølgning uge 12
Tidsramme: op til opfølgning uge 12
|
op til opfølgning uge 12
|
|
|
Ændring i Cøliaki-symptomer ved hjælp af Cøliaki Symptom Index (CSI) efter administration af studiepiller; skal vurderes i slutningen af opfølgningsuge 12
Tidsramme: op til opfølgning uge 12
|
spørgeskema
|
op til opfølgning uge 12
|
|
Ændring i IgA-antistof mod vævstransglutaminase (IgA-TTG)-niveauer efter administration af studiepiller, skal vurderes i slutningen af opfølgningsuge 12.
Tidsramme: op til opfølgning uge 12
|
lab
|
op til opfølgning uge 12
|
|
Ændring i intestinalt fedtsyrebindende protein (I-FABP) niveauer efter administration af studiepiller, skal vurderes i slutningen af opfølgningsuge 12.
Tidsramme: op til opfølgning uge 12
|
lab
|
op til opfølgning uge 12
|
|
Ændring i afføringsgluten intestinalt peptid (GIP) niveau efter administration af studiepiller, skal vurderes ved slutningen af opfølgning uge 12
Tidsramme: op til opfølgning uge 12
|
lab
|
op til opfølgning uge 12
|
|
Ændring i urin gluten intestinal peptid (GIP) niveau efter administration af undersøgelse piller, skal vurderes i slutningen af opfølgning uge 12
Tidsramme: op til opfølgning uge 12
|
lab
|
op til opfølgning uge 12
|
|
Ændring i patientens estimerede glutenindtag (PEGI) efter administration af studiepiller, ved hjælp af separat spørgeskema, som skal vurderes i slutningen af opfølgning uge 12
Tidsramme: op til opfølgning uge 12
|
spørgeskema
|
op til opfølgning uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi: 10.1038/ajg.2013.79. Epub 2013 Apr 23.
- Comino I, Real A, Vivas S, Siglez MA, Caminero A, Nistal E, Casqueiro J, Rodriguez-Herrera A, Cebolla A, Sousa C. Monitoring of gluten-free diet compliance in celiac patients by assessment of gliadin 33-mer equivalent epitopes in feces. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):670-7. doi: 10.3945/ajcn.111.026708. Epub 2012 Jan 18.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George JB, Jamma S, Magge S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A simple validated gluten-free diet adherence survey for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 May;7(5):530-6, 536.e1-2. doi: 10.1016/j.cgh.2008.12.032. Epub 2009 Jan 11.
- Fasano A, Catassi C. Clinical practice. Celiac disease. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2419-26. doi: 10.1056/NEJMcp1113994. No abstract available.
- Murray JA, Watson T, Clearman B, Mitros F. Effect of a gluten-free diet on gastrointestinal symptoms in celiac disease. Am J Clin Nutr. 2004 Apr;79(4):669-73. doi: 10.1093/ajcn/79.4.669.
- Lee SK, Lo W, Memeo L, Rotterdam H, Green PH. Duodenal histology in patients with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Gastrointest Endosc. 2003 Feb;57(2):187-91. doi: 10.1067/mge.2003.54.
- Rubio-Tapia A, Rahim MW, See JA, Lahr BD, Wu TT, Murray JA. Mucosal recovery and mortality in adults with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Am J Gastroenterol. 2010 Jun;105(6):1412-20. doi: 10.1038/ajg.2010.10. Epub 2010 Feb 9.
- Bai JC, Gonzalez D, Mautalen C, Mazure R, Pedreira S, Vazquez H, Smecuol E, Siccardi A, Cataldi M, Niveloni S, Boerr LA, Maurino E. Long-term effect of gluten restriction on bone mineral density of patients with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Feb;11(1):157-64. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.112283000.x.
- Dickey W. Low serum vitamin B12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Apr;14(4):425-7. doi: 10.1097/00042737-200204000-00016.
- Halfdanarson TR, Kumar N, Hogan WJ, Murray JA. Copper deficiency in celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2009 Feb;43(2):162-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181354294.
- Kotze LM. Gynecologic and obstetric findings related to nutritional status and adherence to a gluten-free diet in Brazilian patients with celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2004 Aug;38(7):567-74. doi: 10.1097/01.mcg.0000131720.90598.6a.
- Choi JM, Lebwohl B, Wang J, Lee SK, Murray JA, Sauer MV, Green PH. Increased prevalence of celiac disease in patients with unexplained infertility in the United States. J Reprod Med. 2011 May-Jun;56(5-6):199-203.
- Khashan AS, Henriksen TB, Mortensen PB, McNamee R, McCarthy FP, Pedersen MG, Kenny LC. The impact of maternal celiac disease on birthweight and preterm birth: a Danish population-based cohort study. Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):528-34. doi: 10.1093/humrep/dep409. Epub 2009 Nov 24.
- Haines ML, Anderson RP, Gibson PR. Systematic review: The evidence base for long-term management of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Nov 1;28(9):1042-66. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03820.x. Epub 2008 Jul 30.
- Nachman F, Sugai E, Vazquez H, Gonzalez A, Andrenacci P, Niveloni S, Mazure R, Smecuol E, Moreno ML, Hwang HJ, Sanchez MI, Maurino E, Bai JC. Serological tests for celiac disease as indicators of long-term compliance with the gluten-free diet. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;23(6):473-80. doi: 10.1097/MEG.0b013e328346e0f1.
- Lanzini A, Lanzarotto F, Villanacci V, Mora A, Bertolazzi S, Turini D, Carella G, Malagoli A, Ferrante G, Cesana BM, Ricci C. Complete recovery of intestinal mucosa occurs very rarely in adult coeliac patients despite adherence to gluten-free diet. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jun 15;29(12):1299-308. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.03992.x. Epub 2009 Mar 3.
- Vahedi K, Mascart F, Mary JY, Laberenne JE, Bouhnik Y, Morin MC, Ocmant A, Velly C, Colombel JF, Matuchansky C. Reliability of antitransglutaminase antibodies as predictors of gluten-free diet compliance in adult celiac disease. Am J Gastroenterol. 2003 May;98(5):1079-87. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07284.x.
- Leffler DA, Edwards George JB, Dennis M, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A prospective comparative study of five measures of gluten-free diet adherence in adults with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Nov 1;26(9):1227-35. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03501.x.
- Derikx JP, Poeze M, van Bijnen AA, Buurman WA, Heineman E. Evidence for intestinal and liver epithelial cell injury in the early phase of sepsis. Shock. 2007 Nov;28(5):544-8. doi: 10.1097/shk.0b013e3180644e32.
- Lieberman JM, Sacchettini J, Marks C, Marks WH. Human intestinal fatty acid binding protein: report of an assay with studies in normal volunteers and intestinal ischemia. Surgery. 1997 Mar;121(3):335-42. doi: 10.1016/s0039-6060(97)90363-9.
- Kanda T, Fujii H, Tani T, Murakami H, Suda T, Sakai Y, Ono T, Hatakeyama K. Intestinal fatty acid-binding protein is a useful diagnostic marker for mesenteric infarction in humans. Gastroenterology. 1996 Feb;110(2):339-43. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8566578.
- Kanda T, Tsukahara A, Ueki K, Sakai Y, Tani T, Nishimura A, Yamazaki T, Tamiya Y, Tada T, Hirota M, Hasegawa J, Funaoka H, Fujii H, Hatakeyama K. Diagnosis of ischemic small bowel disease by measurement of serum intestinal fatty acid-binding protein in patients with acute abdomen: a multicenter, observer-blinded validation study. J Gastroenterol. 2011 Apr;46(4):492-500. doi: 10.1007/s00535-011-0373-2. Epub 2011 Feb 5.
- Derikx JP, Vreugdenhil AC, Van den Neucker AM, Grootjans J, van Bijnen AA, Damoiseaux JG, van Heurn LW, Heineman E, Buurman WA. A pilot study on the noninvasive evaluation of intestinal damage in celiac disease using I-FABP and L-FABP. J Clin Gastroenterol. 2009 Sep;43(8):727-33. doi: 10.1097/MCG.0b013e31819194b0.
- Vreugdenhil AC, Wolters VM, Adriaanse MP, Van den Neucker AM, van Bijnen AA, Houwen R, Buurman WA. Additional value of serum I-FABP levels for evaluating celiac disease activity in children. Scand J Gastroenterol. 2011 Dec;46(12):1435-41. doi: 10.3109/00365521.2011.627447. Epub 2011 Oct 27.
- Adriaanse MP, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JG, Schreurs MW, van Wijck K, Riedl RG, Masclee AA, Buurman WA, Mulder CJ, Vreugdenhil AC. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Feb;37(4):482-90. doi: 10.1111/apt.12194. Epub 2013 Jan 7.
- Rodriguez-Herrera A, Comino I, Real A, et al, Monitoring of gluten-free diet compliance in pediatric patients by fecal check; (Abstract #F613). Presented at the 15th International Celiac Disease Symposium. September, 2013. Chicago.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George J, Jamma S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A validated disease-specific symptom index for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Dec;7(12):1328-34, 1334.e1-3. doi: 10.1016/j.cgh.2009.07.031. Epub 2009 Aug 7.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. februar 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
11. februar 2016
Studieafslutning (Faktiske)
11. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. februar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. marts 2015
Først opslået (Skøn)
17. marts 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. juli 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. juli 2019
Sidst verificeret
1. juli 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14D.389
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .