Nieinwazyjne markery spożycia glutenu u pacjentów z celiakią
17 lipca 2019 zaktualizowane przez: Jeff GI, Thomas Jefferson University
Nieinwazyjne markery spożycia glutenu u pacjentów z celiakią: prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie kliniczne
Jest to badanie kliniczne oceniające czułość nieinwazyjnych, nowych markerów spożycia glutenu u pacjentów z celiakią, którzy stosują dietę bezglutenową przez co najmniej rok.
Te nieinwazyjne markery mogą być pomocne w monitorowaniu niemego uszkodzenia jelita, prawdopodobnie wynikającego z przypadkowego spożycia glutenu w wyniku zanieczyszczenia krzyżowego diety bezglutenowej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Złotym standardem monitorowania przestrzegania zaleceń dietetycznych jest konsultacja z wykwalifikowanym dietetykiem, ale może to być czasochłonne dla pacjentów, a lokalna wiedza specjalistyczna może nie być dostępna. Biopsja jelita jest jedyną bezpośrednią metodą udokumentowania gojenia błony śluzowej i można ją rozważyć u wszystkich osób dorosłych z celiakią. Nieinwazyjną ocenę przestrzegania diety bezglutenowej (GFD) można uzyskać monitorując przeciwciała IgA przeciwko transglutaminazie tkankowej (IgA-tTG) lub dezamidowane peptydy gliadyny, ponieważ markery te poprawiają się wraz z eliminacją glutenu. Jednak uszkodzenie błony śluzowej jelit występuje u znacznej liczby pacjentów, którzy zgłaszają przestrzeganie diety bezglutenowej i mają znormalizowaną serologię, potencjalnie z powodu błędów dietetycznych lub nierozpoznanego zanieczyszczenia glutenem. Ponadto testy serologiczne mogą być prawidłowe u pacjentów z częściowym przestrzeganiem zaleceń. Ankiety zgłaszane przez pacjentów dają nadzieję na ocenę przestrzegania diety bezglutenowej, ale potrzebne są dalsze badania.
Jelitowe białko wiążące kwasy tłuszczowe (I-FABP), małe (15 kD) białko cytozolowe występujące wyłącznie w enterocytach jelita cienkiego, badano jako marker uszkodzenia nabłonka jelitowego we wstrząsie septycznym i niedokrwieniu krezki. Niedawno opisano podwyższone poziomy jelitowego białka wiążącego kwasy tłuszczowe (I-FABP) jako marker uszkodzenia jelit zarówno u dorosłych, jak iu dzieci z celiakią. Wykazano, że poziom białka wiążącego kwasy tłuszczowe w jelitach (I-FABP) istotnie koreluje ze stopniem zaniku kosmków i przeciwciał IgA przeciwko transglutaminazie tkankowej (IgA-tTG), jak również zmniejsza się po leczeniu dietą bezglutenową (GFD) . Niepełna normalizacja jelitowego białka wiążącego kwasy tłuszczowe (I-FABP) na diecie bezglutenowej wskazuje na trwające uszkodzenie jelit, nawet przy braku krążących przeciwciał, co sugeruje jego potencjał jako nieinwazyjnego markera przestrzegania diety bezglutenowej i uszkodzenia jelit w celiakii.
Pomiar peptydów immunogennych glutenu (GIP) w kale jest nową metodą monitorowania przestrzegania diety bezglutenowej. Ostatnio opisano technikę wykrywania epitopów peptydowych równoważnych 33-merom gliadyny (33EP) w kale pacjentów pediatrycznych. Peptydy te wykazują znaczną odporność na trawienie i zostały wykryte u zdrowych osób po spożyciu normalnej diety zawierającej gluten. Co ważne, peptydy te nie są wykrywane u pacjentów na diecie bezglutenowej i wydaje się, że istnieje korelacja między ilością spożywanego glutenu a poziomami peptydów. Podobny test został opracowany do wykrywania peptydu jelitowego glutenu (GIP) w moczu, chociaż obecnie nie ma recenzowanych badań oceniających tę technikę. Uzasadnione są dalsze badania nad przydatnością peptydu jelitowego (GIP) oznaczanego w kale i moczu w monitorowaniu przestrzegania diety bezglutenowej (GFD).
Biorąc pod uwagę brak nieinwazyjnego i dokładnego pomiaru spożycia glutenu w celiakii (CD), badacze zbadają wpływ spożycia glutenu u pacjentów z celiakią (CD) przy użyciu różnych markerów. Pacjenci, u których nie występują objawy na diecie bezglutenowej (GFD), będą narażeni na różne ilości glutenu. Czynniki, które będą badane, obejmują wpływ na szacunkowe spożycie glutenu przez pacjenta, objawy celiakii, poziom IgA-tTG, poziom białka wiążącego kwasy tłuszczowe w jelitach (I-FABP) oraz poziomy peptydów glutenu w kale iw moczu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
5
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ta badana populacja będzie składać się z pacjentów z wcześniejszą diagnozą celiakii na podstawie biopsji jelita (skala Marsha 1-4), którzy zgłoszą kontrolę objawów dzięki przestrzeganiu diety bezglutenowej (GFD) przez co najmniej jeden rok i mają wyjściowe stężenie IgA przeciwciała przeciwko transglutaminazie tkankowej (IgA-tTG) w normie.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w wieku < 18 lat
- Pacjenci z oporną na leczenie celiakią (RFD), definiowaną jako utrzymujące się lub nawracające objawy i zanik kosmków błony śluzowej, pomimo ścisłego przestrzegania diety bezglutenowej (GFD) przez ponad 12 miesięcy i ujemnego przeciwciała IgA przeciwko transglutaminazie tkankowej (IgA-tTG)
- Pacjenci z chłoniakiem T-komórkowym związanym z enteropatią
- Pacjenci z niedoborem IgA
- Pacjenci z rozpoznaną chorobą zapalną jelit, objawami zespołu jelita drażliwego lub ostrym zapaleniem żołądka i jelit
- Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne
- Pacjentki w ciąży
- Pacjenci karmiący piersią/karmiący piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa kontrolowana placebo
Jest to grupa o takiej samej liczbie pacjentów jak w innych ramionach, która otrzyma równoważną dawkę kapsułek placebo ze skrobią kukurydzianą, tj. 5 kapsułek zawierających substancję obojętną - skrobię kukurydzianą (placebo), przyjmowanych codziennie doustnie przez okres 12 tygodni.
|
Po podawaniu kapsułek przez 16 tygodni w okresach badania krew pacjentów będzie badana pod kątem nowych markerów - jelitowego białka wiążącego kwasy tłuszczowe (I-FABP), kału na obecność glutenowego peptydu jelitowego (GIP), moczu na obecność glutenowego peptydu jelitowego (GIP), pacjenta szacowane spożycie glutenu (PEGI), wskaźnik nasilenia celiakii (CSI), test przestrzegania diety celiakii (CDAT) za pomocą standardowego kwestionariusza dostarczanego podczas wizyt.
Testy te będą wykonywane przez okres 16 tygodni i podczas wizyty kontrolnej 3 miesiące później.
|
|
Eksperymentalny: Kapsułki z dużą dawką glutenu
Ta grupa pacjentów otrzyma dużą dawkę, tj. 2,5 g kapsułek zawierających gluten, 5 kapsułek przyjmowanych codziennie doustnie, przez okres 12 tygodni.
|
Po podawaniu kapsułek przez 16 tygodni w okresach badania krew pacjentów będzie badana pod kątem nowych markerów - jelitowego białka wiążącego kwasy tłuszczowe (I-FABP), kału na obecność glutenowego peptydu jelitowego (GIP), moczu na obecność glutenowego peptydu jelitowego (GIP), pacjenta szacowane spożycie glutenu (PEGI), wskaźnik nasilenia celiakii (CSI), test przestrzegania diety celiakii (CDAT) za pomocą standardowego kwestionariusza dostarczanego podczas wizyt.
Testy te będą wykonywane przez okres 16 tygodni i podczas wizyty kontrolnej 3 miesiące później.
|
|
Eksperymentalny: Kapsułki z niską dawką glutenu
Ta grupa pacjentów będzie otrzymywać małą dawkę, tj. 0,5 g kapsułek zawierających gluten, 5 kapsułek przyjmowanych codziennie doustnie, przez okres 12 tygodni.
|
Po podawaniu kapsułek przez 16 tygodni w okresach badania krew pacjentów będzie badana pod kątem nowych markerów - jelitowego białka wiążącego kwasy tłuszczowe (I-FABP), kału na obecność glutenowego peptydu jelitowego (GIP), moczu na obecność glutenowego peptydu jelitowego (GIP), pacjenta szacowane spożycie glutenu (PEGI), wskaźnik nasilenia celiakii (CSI), test przestrzegania diety celiakii (CDAT) za pomocą standardowego kwestionariusza dostarczanego podczas wizyt.
Testy te będą wykonywane przez okres 16 tygodni i podczas wizyty kontrolnej 3 miesiące później.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
1) Zmiana szacunkowego spożycia glutenu przez pacjenta po podaniu badanych tabletek przy użyciu testu celiakii (CDAT), do oceny pod koniec 12. tygodnia obserwacji
Ramy czasowe: do kontynuacji 12 tygodnia
|
do kontynuacji 12 tygodnia
|
|
|
Zmiana objawów celiakii, przy użyciu wskaźnika objawów celiakii (CSI) po podaniu badanych pigułek; należy ocenić pod koniec 12. tygodnia obserwacji
Ramy czasowe: do kontynuacji 12 tygodnia
|
kwestionariusz
|
do kontynuacji 12 tygodnia
|
|
Zmiana poziomu przeciwciał IgA przeciwko transglutaminazie tkankowej (IgA-TTG) po podaniu badanych tabletek, do oceny pod koniec 12. tygodnia obserwacji.
Ramy czasowe: do kontynuacji 12 tygodnia
|
laboratorium
|
do kontynuacji 12 tygodnia
|
|
Zmiana poziomu jelitowego białka wiążącego kwasy tłuszczowe (I-FABP) po podaniu badanych tabletek, do oceny pod koniec 12. tygodnia obserwacji.
Ramy czasowe: do kontynuacji 12 tygodnia
|
laboratorium
|
do kontynuacji 12 tygodnia
|
|
Zmiana poziomu peptydu jelitowego glutenu w stolcu (GIP) po podaniu badanych tabletek, do oceny pod koniec 12. tygodnia obserwacji
Ramy czasowe: do kontynuacji 12 tygodnia
|
laboratorium
|
do kontynuacji 12 tygodnia
|
|
Zmiana poziomu peptydu jelitowego glutenu (GIP) w moczu po podaniu badanych tabletek, do oceny pod koniec 12. tygodnia obserwacji
Ramy czasowe: do kontynuacji 12 tygodnia
|
laboratorium
|
do kontynuacji 12 tygodnia
|
|
Zmiana oszacowanego przez pacjenta spożycia glutenu (PEGI) po podaniu badanych tabletek, przy użyciu oddzielnego kwestionariusza, do oceny pod koniec 12. tygodnia obserwacji
Ramy czasowe: do kontynuacji 12 tygodnia
|
kwestionariusz
|
do kontynuacji 12 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi: 10.1038/ajg.2013.79. Epub 2013 Apr 23.
- Comino I, Real A, Vivas S, Siglez MA, Caminero A, Nistal E, Casqueiro J, Rodriguez-Herrera A, Cebolla A, Sousa C. Monitoring of gluten-free diet compliance in celiac patients by assessment of gliadin 33-mer equivalent epitopes in feces. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):670-7. doi: 10.3945/ajcn.111.026708. Epub 2012 Jan 18.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George JB, Jamma S, Magge S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A simple validated gluten-free diet adherence survey for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 May;7(5):530-6, 536.e1-2. doi: 10.1016/j.cgh.2008.12.032. Epub 2009 Jan 11.
- Fasano A, Catassi C. Clinical practice. Celiac disease. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2419-26. doi: 10.1056/NEJMcp1113994. No abstract available.
- Murray JA, Watson T, Clearman B, Mitros F. Effect of a gluten-free diet on gastrointestinal symptoms in celiac disease. Am J Clin Nutr. 2004 Apr;79(4):669-73. doi: 10.1093/ajcn/79.4.669.
- Lee SK, Lo W, Memeo L, Rotterdam H, Green PH. Duodenal histology in patients with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Gastrointest Endosc. 2003 Feb;57(2):187-91. doi: 10.1067/mge.2003.54.
- Rubio-Tapia A, Rahim MW, See JA, Lahr BD, Wu TT, Murray JA. Mucosal recovery and mortality in adults with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Am J Gastroenterol. 2010 Jun;105(6):1412-20. doi: 10.1038/ajg.2010.10. Epub 2010 Feb 9.
- Bai JC, Gonzalez D, Mautalen C, Mazure R, Pedreira S, Vazquez H, Smecuol E, Siccardi A, Cataldi M, Niveloni S, Boerr LA, Maurino E. Long-term effect of gluten restriction on bone mineral density of patients with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Feb;11(1):157-64. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.112283000.x.
- Dickey W. Low serum vitamin B12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Apr;14(4):425-7. doi: 10.1097/00042737-200204000-00016.
- Halfdanarson TR, Kumar N, Hogan WJ, Murray JA. Copper deficiency in celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2009 Feb;43(2):162-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181354294.
- Kotze LM. Gynecologic and obstetric findings related to nutritional status and adherence to a gluten-free diet in Brazilian patients with celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2004 Aug;38(7):567-74. doi: 10.1097/01.mcg.0000131720.90598.6a.
- Choi JM, Lebwohl B, Wang J, Lee SK, Murray JA, Sauer MV, Green PH. Increased prevalence of celiac disease in patients with unexplained infertility in the United States. J Reprod Med. 2011 May-Jun;56(5-6):199-203.
- Khashan AS, Henriksen TB, Mortensen PB, McNamee R, McCarthy FP, Pedersen MG, Kenny LC. The impact of maternal celiac disease on birthweight and preterm birth: a Danish population-based cohort study. Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):528-34. doi: 10.1093/humrep/dep409. Epub 2009 Nov 24.
- Haines ML, Anderson RP, Gibson PR. Systematic review: The evidence base for long-term management of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Nov 1;28(9):1042-66. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03820.x. Epub 2008 Jul 30.
- Nachman F, Sugai E, Vazquez H, Gonzalez A, Andrenacci P, Niveloni S, Mazure R, Smecuol E, Moreno ML, Hwang HJ, Sanchez MI, Maurino E, Bai JC. Serological tests for celiac disease as indicators of long-term compliance with the gluten-free diet. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;23(6):473-80. doi: 10.1097/MEG.0b013e328346e0f1.
- Lanzini A, Lanzarotto F, Villanacci V, Mora A, Bertolazzi S, Turini D, Carella G, Malagoli A, Ferrante G, Cesana BM, Ricci C. Complete recovery of intestinal mucosa occurs very rarely in adult coeliac patients despite adherence to gluten-free diet. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jun 15;29(12):1299-308. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.03992.x. Epub 2009 Mar 3.
- Vahedi K, Mascart F, Mary JY, Laberenne JE, Bouhnik Y, Morin MC, Ocmant A, Velly C, Colombel JF, Matuchansky C. Reliability of antitransglutaminase antibodies as predictors of gluten-free diet compliance in adult celiac disease. Am J Gastroenterol. 2003 May;98(5):1079-87. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07284.x.
- Leffler DA, Edwards George JB, Dennis M, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A prospective comparative study of five measures of gluten-free diet adherence in adults with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Nov 1;26(9):1227-35. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03501.x.
- Derikx JP, Poeze M, van Bijnen AA, Buurman WA, Heineman E. Evidence for intestinal and liver epithelial cell injury in the early phase of sepsis. Shock. 2007 Nov;28(5):544-8. doi: 10.1097/shk.0b013e3180644e32.
- Lieberman JM, Sacchettini J, Marks C, Marks WH. Human intestinal fatty acid binding protein: report of an assay with studies in normal volunteers and intestinal ischemia. Surgery. 1997 Mar;121(3):335-42. doi: 10.1016/s0039-6060(97)90363-9.
- Kanda T, Fujii H, Tani T, Murakami H, Suda T, Sakai Y, Ono T, Hatakeyama K. Intestinal fatty acid-binding protein is a useful diagnostic marker for mesenteric infarction in humans. Gastroenterology. 1996 Feb;110(2):339-43. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8566578.
- Kanda T, Tsukahara A, Ueki K, Sakai Y, Tani T, Nishimura A, Yamazaki T, Tamiya Y, Tada T, Hirota M, Hasegawa J, Funaoka H, Fujii H, Hatakeyama K. Diagnosis of ischemic small bowel disease by measurement of serum intestinal fatty acid-binding protein in patients with acute abdomen: a multicenter, observer-blinded validation study. J Gastroenterol. 2011 Apr;46(4):492-500. doi: 10.1007/s00535-011-0373-2. Epub 2011 Feb 5.
- Derikx JP, Vreugdenhil AC, Van den Neucker AM, Grootjans J, van Bijnen AA, Damoiseaux JG, van Heurn LW, Heineman E, Buurman WA. A pilot study on the noninvasive evaluation of intestinal damage in celiac disease using I-FABP and L-FABP. J Clin Gastroenterol. 2009 Sep;43(8):727-33. doi: 10.1097/MCG.0b013e31819194b0.
- Vreugdenhil AC, Wolters VM, Adriaanse MP, Van den Neucker AM, van Bijnen AA, Houwen R, Buurman WA. Additional value of serum I-FABP levels for evaluating celiac disease activity in children. Scand J Gastroenterol. 2011 Dec;46(12):1435-41. doi: 10.3109/00365521.2011.627447. Epub 2011 Oct 27.
- Adriaanse MP, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JG, Schreurs MW, van Wijck K, Riedl RG, Masclee AA, Buurman WA, Mulder CJ, Vreugdenhil AC. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Feb;37(4):482-90. doi: 10.1111/apt.12194. Epub 2013 Jan 7.
- Rodriguez-Herrera A, Comino I, Real A, et al, Monitoring of gluten-free diet compliance in pediatric patients by fecal check; (Abstract #F613). Presented at the 15th International Celiac Disease Symposium. September, 2013. Chicago.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George J, Jamma S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A validated disease-specific symptom index for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Dec;7(12):1328-34, 1334.e1-3. doi: 10.1016/j.cgh.2009.07.031. Epub 2009 Aug 7.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 lutego 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 lutego 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 lutego 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 lutego 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 marca 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
17 marca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 lipca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 lipca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14D.389
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .