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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02389062
Marqueurs non invasifs de l'ingestion de gluten chez les patients atteints de la maladie cœliaque
Marqueurs non invasifs de l'ingestion de gluten chez les patients atteints de la maladie cœliaque : essai clinique prospectif, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'étalon-or pour la surveillance de l'observance diététique est la consultation d'un diététicien expert, mais cela peut prendre du temps pour les patients et l'expertise locale peut ne pas être disponible. La biopsie intestinale est la seule méthode directe pour documenter la guérison de la muqueuse et peut être envisagée chez tous les adultes atteints de la maladie cœliaque. L'évaluation non invasive de l'observance d'un régime sans gluten (GFD) peut être réalisée en surveillant les anticorps IgA contre la transglutaminase tissulaire (IgA-tTG) ou les peptides de gliadine désamidée, car ces marqueurs s'améliorent avec l'élimination du gluten. Cependant, des lésions de la muqueuse intestinale sont présentes chez un nombre important de patients qui déclarent se conformer à un régime sans gluten et qui ont une sérologie normalisée, potentiellement en raison de manquements alimentaires ou d'une contamination non reconnue par le gluten. De plus, les tests sérologiques peuvent être normaux chez les patients ayant une observance partielle. Les enquêtes rapportées par les patients sont prometteuses pour évaluer l'adhésion à un régime sans gluten, mais d'autres études sont nécessaires.
La protéine de liaison aux acides gras intestinaux (I-FABP), une petite protéine cytosolique (15 kD) présente exclusivement dans les entérocytes de l'intestin grêle, a été étudiée comme marqueur des lésions épithéliales intestinales dans le choc septique et l'ischémie mésentérique. Plus récemment, des niveaux élevés de protéine de liaison aux acides gras intestinaux (I-FABP) ont été décrits comme un marqueur de lésions intestinales chez les adultes et les enfants atteints de la maladie coeliaque. Il a été démontré que les niveaux de protéine de liaison aux acides gras intestinaux (I-FABP) sont significativement corrélés au degré d'atrophie villositaire et aux anticorps IgA contre la transglutaminase tissulaire (IgA-tTG), ainsi qu'à une diminution lors d'un traitement avec un régime sans gluten (GFD) . La normalisation incomplète de la protéine de liaison aux acides gras intestinaux (I-FABP) sur un régime sans gluten indique une lésion intestinale en cours, même en l'absence d'anticorps circulants, suggérant ainsi son potentiel en tant que marqueur non invasif de l'adhésion au régime sans gluten et des dommages intestinaux dans la maladie coeliaque.
La mesure des peptides immunogènes au gluten (GIP) dans les selles est une nouvelle méthode pour surveiller l'observance du régime sans gluten. Récemment, une technique de détection des épitopes peptidiques équivalents 33-mères de la gliadine (33EP) dans les selles de patients pédiatriques a été décrite. Ces peptides présentent une résistance significative à la digestion et ont été détectés chez des individus en bonne santé après l'ingestion d'un régime normal contenant du gluten. Il est important de noter que ces peptides ne sont pas détectés chez les patients suivant un régime sans gluten et qu'il semble y avoir une corrélation entre la quantité de gluten consommée et les niveaux de peptides. Un test similaire a été développé pour la détection du peptide intestinal du gluten (GIP) dans l'urine, bien qu'il n'existe actuellement aucune étude évaluée par des pairs examinant cette technique. Des recherches supplémentaires sur l'utilité du peptide intestinal du gluten (GIP) dans les selles et l'urine pour la surveillance de l'adhésion au régime sans gluten (GFD) sont justifiées.
Étant donné l'absence d'une mesure non invasive et précise de l'apport de gluten dans la maladie cœliaque (MC), les chercheurs étudieront l'effet de l'apport de gluten chez les patients atteints de maladie cœliaque (MC) à l'aide de divers marqueurs. Les patients qui ne présentent aucun symptôme et qui suivent un régime sans gluten (GFD) seront exposés à diverses quantités de gluten. Les facteurs qui seront étudiés comprennent l'effet sur l'apport de gluten estimé par le patient, les symptômes de la maladie coeliaque, le niveau d'IgA-tTG, le niveau de protéine de liaison aux acides gras intestinaux (I-FABP) et les niveaux de peptides de gluten dans les selles et dans l'urine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Cette population d'étude sera composée de patients ayant un diagnostic antérieur de maladie coeliaque basé sur une biopsie intestinale (score de Marsh de 1 à 4) qui signalent un contrôle des symptômes avec l'adhésion au régime sans gluten (GFD) pendant au moins un an et ont une IgA de base anticorps contre la transglutaminase tissulaire (IgA-tTG) dans la plage normale.
Critère d'exclusion:
- Patients < 18 ans
- Patients atteints de la maladie cœliaque réfractaire (RFD), définie comme des symptômes persistants ou récurrents et une atrophie villositaire des muqueuses, malgré le strict respect d'un régime sans gluten (GFD) pendant plus de 12 mois et un anticorps IgA négatif contre la transglutaminase tissulaire (IgA-tTG)
- Patients atteints de lymphome à cellules T associé à une entéropathie
- Patients présentant un déficit en IgA
- Patients ayant reçu un diagnostic de maladie intestinale inflammatoire, de symptômes du côlon irritable ou de gastro-entérite aiguë
- Patients prenant des médicaments immunosuppresseurs
- Patientes enceintes
- Patientes qui allaitent/allaitent
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe contrôlé par placebo
Il s'agit d'un groupe du même nombre de sujets que dans les autres bras, qui recevront une dose équivalente de placebo - gélules d'amidon de maïs, c'est-à-dire 5 gélules contenant une substance neutre - amidon de maïs (placebo) à prendre quotidiennement par voie orale pendant une période de 12 semaines.
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Après avoir administré les gélules pendant 16 semaines pendant les périodes d'étude, le sang des patients sera testé pour de nouveaux marqueurs - protéine de liaison aux acides gras intestinaux (I-FABP), selles pour le peptide intestinal du gluten (GIP), urine pour le peptide intestinal du gluten (GIP), patient apport estimé en gluten (PEGI), indice de gravité coeliaque (CSI), test d'observance diététique coeliaque (CDAT) par questionnaire standard fourni lors des visites.
Ces tests seront effectués sur une période de 16 semaines et lors d'un suivi 3 mois plus tard.
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Expérimental: Gélules de gluten à haute dose
Ce groupe de sujets recevra une dose élevée, c'est-à-dire 2,5 g de gélules contenant du gluten, 5 gélules à prendre quotidiennement par voie orale, pendant une période de 12 semaines.
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Après avoir administré les gélules pendant 16 semaines pendant les périodes d'étude, le sang des patients sera testé pour de nouveaux marqueurs - protéine de liaison aux acides gras intestinaux (I-FABP), selles pour le peptide intestinal du gluten (GIP), urine pour le peptide intestinal du gluten (GIP), patient apport estimé en gluten (PEGI), indice de gravité coeliaque (CSI), test d'observance diététique coeliaque (CDAT) par questionnaire standard fourni lors des visites.
Ces tests seront effectués sur une période de 16 semaines et lors d'un suivi 3 mois plus tard.
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Expérimental: Gélules de gluten à faible dose
Ce groupe de sujets recevra une faible dose, c'est-à-dire 0,5 g de gélules contenant du gluten, 5 gélules à prendre quotidiennement par voie orale, pendant une période de 12 semaines.
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Après avoir administré les gélules pendant 16 semaines pendant les périodes d'étude, le sang des patients sera testé pour de nouveaux marqueurs - protéine de liaison aux acides gras intestinaux (I-FABP), selles pour le peptide intestinal du gluten (GIP), urine pour le peptide intestinal du gluten (GIP), patient apport estimé en gluten (PEGI), indice de gravité coeliaque (CSI), test d'observance diététique coeliaque (CDAT) par questionnaire standard fourni lors des visites.
Ces tests seront effectués sur une période de 16 semaines et lors d'un suivi 3 mois plus tard.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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1) Modification de l'apport de gluten estimé par le patient après l'administration des pilules à l'étude à l'aide du test d'adhésion alimentaire coeliaque (CDAT), à évaluer à la fin de la semaine de suivi 12
Délai: jusqu'à la semaine de suivi 12
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jusqu'à la semaine de suivi 12
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Modification des symptômes de la maladie coeliaque, en utilisant l'indice des symptômes coeliaques (CSI) après l'administration des pilules à l'étude ; à évaluer à la fin de la semaine de suivi 12
Délai: jusqu'à la semaine de suivi 12
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questionnaire
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jusqu'à la semaine de suivi 12
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Modification des taux d'anticorps IgA contre la transglutaminase tissulaire (IgA-TTG) après l'administration des pilules à l'étude, à évaluer à la fin de la semaine de suivi 12.
Délai: jusqu'à la semaine de suivi 12
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laboratoire
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jusqu'à la semaine de suivi 12
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Modification des niveaux de protéine de liaison aux acides gras intestinaux (I-FABP) après l'administration des pilules à l'étude, à évaluer à la fin de la semaine de suivi 12.
Délai: jusqu'à la semaine de suivi 12
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laboratoire
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jusqu'à la semaine de suivi 12
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Changement du niveau de peptide intestinal du gluten (GIP) dans les selles après l'administration des pilules à l'étude, à évaluer à la fin de la semaine de suivi 12
Délai: jusqu'à la semaine de suivi 12
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laboratoire
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jusqu'à la semaine de suivi 12
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Modification du niveau de peptide intestinal du gluten (GIP) dans l'urine après l'administration des pilules à l'étude, à évaluer à la fin de la semaine 12 de suivi
Délai: jusqu'à la semaine de suivi 12
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laboratoire
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jusqu'à la semaine de suivi 12
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Modification de l'apport estimé en gluten du patient (PEGI) après l'administration des pilules de l'étude, à l'aide d'un questionnaire séparé, à évaluer à la fin de la semaine de suivi 12
Délai: jusqu'à la semaine de suivi 12
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questionnaire
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jusqu'à la semaine de suivi 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14D.389
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