Ei-invasiiviset gluteenin nauttimisen markkerit keliakiapotilailla
Gluteenin nauttimisen ei-invasiiviset markkerit keliakiapotilailla: potentiaaliset, satunnaistettu, plasebokontrolloitu, kliininen kaksoissokkotutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kultastandardi ruokavalion noudattamisen seurannassa on konsultointi asiantuntijaravitsemusterapeutin kanssa, mutta tämä voi viedä potilailta aikaa, eikä paikallista asiantuntemusta välttämättä ole saatavilla. Suoliston biopsia on ainoa suora menetelmä dokumentoida limakalvojen paranemista, ja sitä voidaan harkita kaikilla keliakiaa sairastavilla aikuisilla. Gluteenittoman ruokavalion (GFD) noudattamisen ei-invasiivinen arviointi voidaan saavuttaa seuraamalla IgA-vasta-aineita kudoksen transglutaminaasille (IgA-tTG) tai deamidoiduille gliadiinipeptideille, koska nämä markkerit paranevat gluteenin eliminoitumisen myötä. Kuitenkin suolen limakalvovaurioita esiintyy huomattavalla määrällä potilaita, jotka ilmoittavat noudattavansa gluteenitonta ruokavaliota ja joiden serologia on normalisoitunut, mahdollisesti ruokavalion puutteista tai tunnistamattomasta gluteenikontaminaatiosta. Lisäksi serologiset testit voivat olla normaaleja potilailla, joilla on osittainen sitoutuminen. Potilaiden raportoimat tutkimukset osoittavat lupaavuuden arvioida gluteenittoman ruokavalion noudattamista, mutta lisätutkimuksia tarvitaan.
Suoliston rasvahappoja sitovaa proteiinia (I-FABP), pientä (15 kD) sytosolista proteiinia, joka löytyy yksinomaan ohutsuolen enterosyyteistä, on tutkittu suoliston epiteelivaurion merkkiaineena septisessä sokissa ja suoliliepeen iskemiassa. Viime aikoina kohonneita suoliston rasvahappoja sitovan proteiinin (I-FABP) tasoja on kuvattu suolistovaurion merkkiaineena sekä aikuisilla että lapsilla, joilla on keliakia. Suoliston rasvahappoja sitovan proteiinin (I-FABP) pitoisuuksien on osoitettu korreloivan merkitsevästi villosatrofian asteen ja IgA-vasta-aineen kanssa kudosten transglutaminaasille (IgA-tTG) sekä laskevan gluteenittomalla ruokavaliolla (GFD) hoidettaessa. . Suoliston rasvahappoja sitovan proteiinin (I-FABP) epätäydellinen normalisoituminen gluteenittomassa ruokavaliossa viittaa jatkuvaan suolistovaurioon, vaikka kiertäviä vasta-aineita ei olisikaan, mikä viittaa sen potentiaaliin ei-invasiivisena merkkiaineena gluteenittoman ruokavalion noudattamiselle ja suolistovaurioille. keliakiassa.
Gluteenin immunogeenisten peptidien (GIP) mittaus ulosteessa on uusi menetelmä gluteenittoman ruokavalion noudattamisen seuraamiseksi. Äskettäin on kuvattu tekniikka gliadiinin 33-meeriä vastaavien peptidiepitooppien (33EP) havaitsemiseksi lapsipotilaiden ulosteessa. Nämä peptidit osoittavat merkittävää vastustuskykyä ruoansulatukselle, ja ne havaittiin terveillä yksilöillä normaalin gluteenia sisältävän ruokavalion nauttimisen jälkeen. Tärkeää on, että näitä peptidejä ei havaita potilailla, jotka noudattavat gluteenitonta ruokavaliota, ja gluteenimäärän ja peptiditasojen välillä näyttää olevan korrelaatio. Samanlainen testi on kehitetty suoliston gluteenipeptidin (GIP) havaitsemiseen virtsasta, vaikka tällä hetkellä ei ole vertaisarvioituja tutkimuksia, joissa tätä tekniikkaa tutkittaisiin. Lisätutkimus ulosteen ja virtsan gluteenisuolen peptidin (GIP) hyödyllisyydestä gluteenittoman ruokavalion (GFD) noudattamisen seurannassa on perusteltua.
Koska keliakiassa (CD) ei ole ei-invasiivista ja tarkkaa gluteenisaannin mittausta, tutkijat tutkivat gluteenin saannin vaikutusta keliakiapotilailla (CD) käyttämällä erilaisia markkereita. Potilaat, jotka ovat oireettomia gluteenittomalla ruokavaliolla (GFD), altistuvat erilaisille määrille gluteenia. Tutkittavia tekijöitä ovat vaikutus potilaan arvioituun gluteenin saantiin, keliakian oireet, IgA-tTG-taso, suoliston rasvahappoja sitovan proteiinin (I-FABP) taso ja sekä ulosteen että virtsan gluteenipeptiditasot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tämä tutkimuspopulaatio koostuu potilaista, joilla on aiemmin diagnosoitu keliakia suoliston biopsian perusteella (Marsh-pisteet 1–4), jotka raportoivat oireiden hallinnasta noudattamalla gluteenitonta ruokavaliota (GFD) vähintään yhden vuoden ajan ja joilla on lähtötason IgA. vasta-aine kudoksen transglutaminaasille (IgA-tTG) normaalialueella.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joilla on refraktaarinen keliakia (RFD), joka määritellään jatkuviksi tai toistuviksi oireiksi ja limakalvon villosatrofiaksi huolimatta gluteenittoman ruokavalion (GFD) tiukasta noudattamisesta yli 12 kuukauden ajan ja negatiivisesta IgA-vasta-aineesta kudostransglutaminaasille (IgA-tTG)
- Potilaat, joilla on enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma
- Potilaat, joilla on IgA-puutos
- Potilaat, joilla on diagnosoitu tulehduksellinen suolistosairaus, ärtyvän suolen oireita tai akuutti gastroenteriitti
- Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä
- Potilaat, jotka ovat raskaana
- Imettävät/imettävät potilaat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Plasebokontrolloitu ryhmä
Tämä on ryhmä, jossa on sama määrä koehenkilöitä kuin muissa ryhmissä, joille annetaan vastaava annos lumemaissitärkkelyskapseleita eli 5 kapselia, jotka sisältävät neutraalia ainetta - maissitärkkelystä (plaseboa), joka otetaan päivittäin suun kautta 12 viikon ajan.
|
Kun kapseleita on annettu 16 viikon ajan tutkimusjaksojen aikana, potilaiden verestä testataan uusia markkereita - suolen rasvahappoja sitova proteiini (I-FABP), uloste gluteeni-intestinalpeptidin (GIP), virtsa suolen gluteenipeptidin (GIP) varalta, potilas arvioitu gluteenin saanti (PEGI), keliakian vaikeusindeksi (CSI), keliakian ruokavalion noudattamisen testi (CDAT) käyntien aikana toimitetulla vakiokyselylomakkeella.
Nämä testit tehdään 16 viikon aikana ja seuranta 3 kuukautta myöhemmin.
|
|
Kokeellinen: Korkean annoksen gluteenikapselit
Tälle ryhmälle annetaan suuri annos eli 2,5 g gluteenia sisältäviä kapseleita, 5 kapselia päivittäin suun kautta 12 viikon ajan.
|
Kun kapseleita on annettu 16 viikon ajan tutkimusjaksojen aikana, potilaiden verestä testataan uusia markkereita - suolen rasvahappoja sitova proteiini (I-FABP), uloste gluteeni-intestinalpeptidin (GIP), virtsa suolen gluteenipeptidin (GIP) varalta, potilas arvioitu gluteenin saanti (PEGI), keliakian vaikeusindeksi (CSI), keliakian ruokavalion noudattamisen testi (CDAT) käyntien aikana toimitetulla vakiokyselylomakkeella.
Nämä testit tehdään 16 viikon aikana ja seuranta 3 kuukautta myöhemmin.
|
|
Kokeellinen: Pieniannoksiset gluteenikapselit
Tälle ryhmälle annetaan pieni annos eli 0,5 g gluteenia sisältäviä kapseleita, 5 kapselia päivittäin suun kautta 12 viikon ajan.
|
Kun kapseleita on annettu 16 viikon ajan tutkimusjaksojen aikana, potilaiden verestä testataan uusia markkereita - suolen rasvahappoja sitova proteiini (I-FABP), uloste gluteeni-intestinalpeptidin (GIP), virtsa suolen gluteenipeptidin (GIP) varalta, potilas arvioitu gluteenin saanti (PEGI), keliakian vaikeusindeksi (CSI), keliakian ruokavalion noudattamisen testi (CDAT) käyntien aikana toimitetulla vakiokyselylomakkeella.
Nämä testit tehdään 16 viikon aikana ja seuranta 3 kuukautta myöhemmin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1) Muutos potilaan arvioidussa gluteenisaannissa tutkimuspillereiden annon jälkeen keliaakian ruokavalion noudattamistestillä (CDAT), arvioitava seurantaviikon 12 lopussa.
Aikaikkuna: seurantaviikkoon 12 asti
|
seurantaviikkoon 12 asti
|
|
|
Muutos keliakian oireissa käyttämällä keliakian oireindeksiä (CSI) tutkimuspillereiden antamisen jälkeen; Arvioidaan seurantaviikon 12 lopussa
Aikaikkuna: seurantaviikkoon 12 asti
|
kyselylomake
|
seurantaviikkoon 12 asti
|
|
Muutos IgA-vasta-aineissa kudosten transglutaminaasin (IgA-TTG) tasoissa tutkimuspillereiden annon jälkeen, arvioitava seurantaviikon 12 lopussa.
Aikaikkuna: seurantaviikkoon 12 asti
|
lab
|
seurantaviikkoon 12 asti
|
|
Muutos suoliston rasvahappoja sitovan proteiinin (I-FABP) tasoissa tutkimuspillereiden annon jälkeen, arvioitava seurantaviikon 12 lopussa.
Aikaikkuna: seurantaviikkoon 12 asti
|
lab
|
seurantaviikkoon 12 asti
|
|
Muutos ulosteen gluteenisuolen peptidin (GIP) tasossa tutkimuspillereiden annon jälkeen, arvioitava seurantaviikon 12 lopussa
Aikaikkuna: seurantaviikkoon 12 asti
|
lab
|
seurantaviikkoon 12 asti
|
|
Muutos virtsan gluteenisuolen peptidi (GIP) tasossa tutkimuspillereiden annon jälkeen, arvioitava seurantaviikon 12 lopussa
Aikaikkuna: seurantaviikkoon 12 asti
|
lab
|
seurantaviikkoon 12 asti
|
|
Muutos potilaan arvioidussa gluteenisaannissa (PEGI) tutkimuspillereiden annon jälkeen erillisellä kyselylomakkeella, joka on arvioitava seurantaviikon 12 lopussa
Aikaikkuna: seurantaviikkoon 12 asti
|
kyselylomake
|
seurantaviikkoon 12 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi: 10.1038/ajg.2013.79. Epub 2013 Apr 23.
- Comino I, Real A, Vivas S, Siglez MA, Caminero A, Nistal E, Casqueiro J, Rodriguez-Herrera A, Cebolla A, Sousa C. Monitoring of gluten-free diet compliance in celiac patients by assessment of gliadin 33-mer equivalent epitopes in feces. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):670-7. doi: 10.3945/ajcn.111.026708. Epub 2012 Jan 18.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George JB, Jamma S, Magge S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A simple validated gluten-free diet adherence survey for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 May;7(5):530-6, 536.e1-2. doi: 10.1016/j.cgh.2008.12.032. Epub 2009 Jan 11.
- Fasano A, Catassi C. Clinical practice. Celiac disease. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2419-26. doi: 10.1056/NEJMcp1113994. No abstract available.
- Murray JA, Watson T, Clearman B, Mitros F. Effect of a gluten-free diet on gastrointestinal symptoms in celiac disease. Am J Clin Nutr. 2004 Apr;79(4):669-73. doi: 10.1093/ajcn/79.4.669.
- Lee SK, Lo W, Memeo L, Rotterdam H, Green PH. Duodenal histology in patients with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Gastrointest Endosc. 2003 Feb;57(2):187-91. doi: 10.1067/mge.2003.54.
- Rubio-Tapia A, Rahim MW, See JA, Lahr BD, Wu TT, Murray JA. Mucosal recovery and mortality in adults with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Am J Gastroenterol. 2010 Jun;105(6):1412-20. doi: 10.1038/ajg.2010.10. Epub 2010 Feb 9.
- Bai JC, Gonzalez D, Mautalen C, Mazure R, Pedreira S, Vazquez H, Smecuol E, Siccardi A, Cataldi M, Niveloni S, Boerr LA, Maurino E. Long-term effect of gluten restriction on bone mineral density of patients with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Feb;11(1):157-64. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.112283000.x.
- Dickey W. Low serum vitamin B12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Apr;14(4):425-7. doi: 10.1097/00042737-200204000-00016.
- Halfdanarson TR, Kumar N, Hogan WJ, Murray JA. Copper deficiency in celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2009 Feb;43(2):162-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181354294.
- Kotze LM. Gynecologic and obstetric findings related to nutritional status and adherence to a gluten-free diet in Brazilian patients with celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2004 Aug;38(7):567-74. doi: 10.1097/01.mcg.0000131720.90598.6a.
- Choi JM, Lebwohl B, Wang J, Lee SK, Murray JA, Sauer MV, Green PH. Increased prevalence of celiac disease in patients with unexplained infertility in the United States. J Reprod Med. 2011 May-Jun;56(5-6):199-203.
- Khashan AS, Henriksen TB, Mortensen PB, McNamee R, McCarthy FP, Pedersen MG, Kenny LC. The impact of maternal celiac disease on birthweight and preterm birth: a Danish population-based cohort study. Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):528-34. doi: 10.1093/humrep/dep409. Epub 2009 Nov 24.
- Haines ML, Anderson RP, Gibson PR. Systematic review: The evidence base for long-term management of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Nov 1;28(9):1042-66. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03820.x. Epub 2008 Jul 30.
- Nachman F, Sugai E, Vazquez H, Gonzalez A, Andrenacci P, Niveloni S, Mazure R, Smecuol E, Moreno ML, Hwang HJ, Sanchez MI, Maurino E, Bai JC. Serological tests for celiac disease as indicators of long-term compliance with the gluten-free diet. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;23(6):473-80. doi: 10.1097/MEG.0b013e328346e0f1.
- Lanzini A, Lanzarotto F, Villanacci V, Mora A, Bertolazzi S, Turini D, Carella G, Malagoli A, Ferrante G, Cesana BM, Ricci C. Complete recovery of intestinal mucosa occurs very rarely in adult coeliac patients despite adherence to gluten-free diet. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jun 15;29(12):1299-308. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.03992.x. Epub 2009 Mar 3.
- Vahedi K, Mascart F, Mary JY, Laberenne JE, Bouhnik Y, Morin MC, Ocmant A, Velly C, Colombel JF, Matuchansky C. Reliability of antitransglutaminase antibodies as predictors of gluten-free diet compliance in adult celiac disease. Am J Gastroenterol. 2003 May;98(5):1079-87. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07284.x.
- Leffler DA, Edwards George JB, Dennis M, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A prospective comparative study of five measures of gluten-free diet adherence in adults with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Nov 1;26(9):1227-35. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03501.x.
- Derikx JP, Poeze M, van Bijnen AA, Buurman WA, Heineman E. Evidence for intestinal and liver epithelial cell injury in the early phase of sepsis. Shock. 2007 Nov;28(5):544-8. doi: 10.1097/shk.0b013e3180644e32.
- Lieberman JM, Sacchettini J, Marks C, Marks WH. Human intestinal fatty acid binding protein: report of an assay with studies in normal volunteers and intestinal ischemia. Surgery. 1997 Mar;121(3):335-42. doi: 10.1016/s0039-6060(97)90363-9.
- Kanda T, Fujii H, Tani T, Murakami H, Suda T, Sakai Y, Ono T, Hatakeyama K. Intestinal fatty acid-binding protein is a useful diagnostic marker for mesenteric infarction in humans. Gastroenterology. 1996 Feb;110(2):339-43. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8566578.
- Kanda T, Tsukahara A, Ueki K, Sakai Y, Tani T, Nishimura A, Yamazaki T, Tamiya Y, Tada T, Hirota M, Hasegawa J, Funaoka H, Fujii H, Hatakeyama K. Diagnosis of ischemic small bowel disease by measurement of serum intestinal fatty acid-binding protein in patients with acute abdomen: a multicenter, observer-blinded validation study. J Gastroenterol. 2011 Apr;46(4):492-500. doi: 10.1007/s00535-011-0373-2. Epub 2011 Feb 5.
- Derikx JP, Vreugdenhil AC, Van den Neucker AM, Grootjans J, van Bijnen AA, Damoiseaux JG, van Heurn LW, Heineman E, Buurman WA. A pilot study on the noninvasive evaluation of intestinal damage in celiac disease using I-FABP and L-FABP. J Clin Gastroenterol. 2009 Sep;43(8):727-33. doi: 10.1097/MCG.0b013e31819194b0.
- Vreugdenhil AC, Wolters VM, Adriaanse MP, Van den Neucker AM, van Bijnen AA, Houwen R, Buurman WA. Additional value of serum I-FABP levels for evaluating celiac disease activity in children. Scand J Gastroenterol. 2011 Dec;46(12):1435-41. doi: 10.3109/00365521.2011.627447. Epub 2011 Oct 27.
- Adriaanse MP, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JG, Schreurs MW, van Wijck K, Riedl RG, Masclee AA, Buurman WA, Mulder CJ, Vreugdenhil AC. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Feb;37(4):482-90. doi: 10.1111/apt.12194. Epub 2013 Jan 7.
- Rodriguez-Herrera A, Comino I, Real A, et al, Monitoring of gluten-free diet compliance in pediatric patients by fecal check; (Abstract #F613). Presented at the 15th International Celiac Disease Symposium. September, 2013. Chicago.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George J, Jamma S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A validated disease-specific symptom index for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Dec;7(12):1328-34, 1334.e1-3. doi: 10.1016/j.cgh.2009.07.031. Epub 2009 Aug 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14D.389
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .