- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02389062
Nichtinvasive Marker der Glutenaufnahme bei Patienten mit Zöliakie
Nichtinvasive Marker der Glutenaufnahme bei Zöliakiepatienten: Prospektive, randomisierte, Placebo-kontrollierte, doppelblinde klinische Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Der Goldstandard für die Überwachung der Einhaltung der Diät ist die Konsultation eines erfahrenen Ernährungsberaters, aber dies kann für die Patienten zeitaufwändig sein und lokales Fachwissen ist möglicherweise nicht verfügbar. Die Darmbiopsie ist die einzige direkte Methode zur Dokumentation der Schleimhautheilung und kann bei allen Erwachsenen mit Zöliakie in Betracht gezogen werden. Eine nicht-invasive Beurteilung der Einhaltung einer glutenfreien Diät (GFD) kann durch die Überwachung von IgA-Antikörpern gegen Gewebetransglutaminase (IgA-tTG) oder deamidierte Gliadinpeptide erreicht werden, da sich diese Marker mit der Gluteneliminierung verbessern. Eine Schädigung der Darmschleimhaut ist jedoch bei einer erheblichen Anzahl von Patienten vorhanden, die über die Einhaltung einer glutenfreien Diät berichten und eine normalisierte Serologie aufweisen, möglicherweise aufgrund von Ernährungsfehlern oder unerkannter Kontamination mit Gluten. Darüber hinaus können serologische Tests bei Patienten mit teilweiser Adhärenz normal sein. Von Patienten gemeldete Umfragen sind vielversprechend für die Bewertung der Einhaltung einer glutenfreien Diät, aber weitere Studien sind erforderlich.
Intestinales Fettsäure-bindendes Protein (I-FABP), ein kleines (15 kD) zytosolisches Protein, das ausschließlich in den Enterozyten des Dünndarms vorkommt, wurde als Marker für intestinale Epithelschädigung bei septischem Schock und mesenterialer Ischämie untersucht. In jüngerer Zeit wurden erhöhte Werte des intestinalen Fettsäure-bindenden Proteins (I-FABP) als Marker für Darmverletzungen sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern mit Zöliakie beschrieben. Es wurde gezeigt, dass die Werte des intestinalen Fettsäurebindungsproteins (I-FABP) signifikant mit dem Grad der Zottenatrophie und dem IgA-Antikörper gegen Gewebetransglutaminase (IgA-tTG) korrelieren sowie bei Behandlung mit einer glutenfreien Diät (GFD) abnehmen. . Eine unvollständige Normalisierung des intestinalen Fettsäure-bindenden Proteins (I-FABP) bei einer glutenfreien Diät weist auf eine anhaltende Darmschädigung hin, selbst wenn keine zirkulierenden Antikörper vorhanden sind, was auf sein Potenzial als nicht-invasiver Marker für die Einhaltung einer glutenfreien Diät und Darmschäden hindeutet bei Zöliakie.
Die Messung von glutenimmunogenen Peptiden (GIP) im Stuhl ist eine neuartige Methode zur Überwachung der Einhaltung einer glutenfreien Diät. Kürzlich wurde eine Technik zum Nachweis von Gliadin-33-mer-äquivalenten Peptidepitopen (33EPs) im Stuhl von pädiatrischen Patienten beschrieben. Diese Peptide zeigen eine signifikante Verdauungsresistenz und wurden bei gesunden Personen nach normaler glutenhaltiger Nahrungsaufnahme nachgewiesen. Wichtig ist, dass diese Peptide bei Patienten mit glutenfreier Diät nicht nachgewiesen werden, und es scheint eine Korrelation zwischen der Menge der Glutenaufnahme und den Peptidspiegeln zu geben. Ein ähnlicher Test wurde für den Nachweis von Gluten-Darm-Peptiden (GIP) im Urin entwickelt, obwohl es derzeit keine Peer-Review-Studien gibt, die diese Technik untersuchen. Weitere Forschung zur Nützlichkeit von Gluten-Intestinal-Peptid (GIP) aus Stuhl und Urin zur Überwachung der Einhaltung einer glutenfreien Diät (GFD) ist gerechtfertigt.
Angesichts des Fehlens einer nicht-invasiven und genauen Messung der Glutenaufnahme bei Zöliakie (CD) werden die Forscher die Wirkung der Glutenaufnahme bei Patienten mit Zöliakie (CD) anhand einer Vielzahl von Markern untersuchen. Patienten, die bei einer glutenfreien Diät (GFD) symptomfrei sind, werden unterschiedlichen Mengen an Gluten ausgesetzt. Zu den Faktoren, die untersucht werden, gehören die Auswirkungen auf die vom Patienten geschätzte Glutenaufnahme, Symptome der Zöliakie, der IgA-tTG-Spiegel, der Spiegel des intestinalen fettsäurebindenden Proteins (I-FABP) und sowohl der Glutenpeptidspiegel im Stuhl als auch im Urin.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diese Studienpopulation besteht aus Patienten mit einer früheren Diagnose einer Zöliakie basierend auf einer Darmbiopsie (Marsh-Score von 1-4), die eine Kontrolle der Symptome mit Einhaltung einer glutenfreien Diät (GFD) für mindestens ein Jahr melden und einen IgA-Basiswert haben Antikörper gegen Gewebe-Transglutaminase (IgA-tTG) im normalen Bereich.
Ausschlusskriterien:
- Patienten < 18 Jahre
- Patienten mit refraktärer Zöliakie (RFD), definiert als anhaltende oder wiederkehrende Symptome und Schleimhautzottenatrophie, trotz strenger Einhaltung einer glutenfreien Diät (GFD) für > 12 Monate und eines negativen IgA-Antikörpers gegen Gewebetransglutaminase (IgA-tTG)
- Patienten mit Enteropathie-assoziiertem T-Zell-Lymphom
- Patienten mit IgA-Mangel
- Patienten mit der Diagnose einer entzündlichen Darmerkrankung, Reizdarmsymptomen oder einer akuten Gastroenteritis
- Patienten, die immunsuppressive Medikamente einnehmen
- Patienten, die schwanger sind
- Patienten, die stillen/stillen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Placebokontrollierte Gruppe
Dies ist eine Gruppe mit der gleichen Anzahl von Probanden wie in anderen Armen, denen eine äquivalente Dosis von Placebo-Maisstärke-Kapseln verabreicht wird, d. h. 5 Kapseln mit einer neutralen Substanz – Maisstärke (Placebo), die über einen Zeitraum von 12 Wochen täglich oral eingenommen werden.
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Nach 16-wöchiger Verabreichung der Kapseln während der Studienzeiträume wird das Blut der Patienten auf neue Marker getestet – Darmfettsäure-bindendes Protein (I-FABP), Stuhl auf Gluten-Darm-Peptid (GIP), Urin auf Gluten-Darm-Peptid (GIP), Patient geschätzte Glutenaufnahme (PEGI), Zöliakie-Schwereindex (CSI), Zöliakie-Diäteinhaltungstest (CDAT) durch Standardfragebogen, der während der Besuche bereitgestellt wird.
Diese Tests werden über einen Zeitraum von 16 Wochen und bei einer Nachuntersuchung 3 Monate später durchgeführt.
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Experimental: Hochdosierte Glutenkapseln
Diese Gruppe von Probanden erhält eine hohe Dosis, d. h. 2,5 g glutenhaltige Kapseln, 5 Kapseln zur täglichen oralen Einnahme über einen Zeitraum von 12 Wochen.
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Nach 16-wöchiger Verabreichung der Kapseln während der Studienzeiträume wird das Blut der Patienten auf neue Marker getestet – Darmfettsäure-bindendes Protein (I-FABP), Stuhl auf Gluten-Darm-Peptid (GIP), Urin auf Gluten-Darm-Peptid (GIP), Patient geschätzte Glutenaufnahme (PEGI), Zöliakie-Schwereindex (CSI), Zöliakie-Diäteinhaltungstest (CDAT) durch Standardfragebogen, der während der Besuche bereitgestellt wird.
Diese Tests werden über einen Zeitraum von 16 Wochen und bei einer Nachuntersuchung 3 Monate später durchgeführt.
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Experimental: Niedrig dosierte Glutenkapseln
Diese Gruppe von Probanden erhält eine niedrige Dosis, d. h. 0,5 g glutenhaltige Kapseln, 5 Kapseln zur täglichen oralen Einnahme über einen Zeitraum von 12 Wochen.
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Nach 16-wöchiger Verabreichung der Kapseln während der Studienzeiträume wird das Blut der Patienten auf neue Marker getestet – Darmfettsäure-bindendes Protein (I-FABP), Stuhl auf Gluten-Darm-Peptid (GIP), Urin auf Gluten-Darm-Peptid (GIP), Patient geschätzte Glutenaufnahme (PEGI), Zöliakie-Schwereindex (CSI), Zöliakie-Diäteinhaltungstest (CDAT) durch Standardfragebogen, der während der Besuche bereitgestellt wird.
Diese Tests werden über einen Zeitraum von 16 Wochen und bei einer Nachuntersuchung 3 Monate später durchgeführt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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1) Änderung der vom Patienten geschätzten Glutenaufnahme nach Verabreichung von Studienpillen unter Verwendung des Coeliac Dietary Adherence Test (CDAT), die am Ende der Follow-up-Woche 12 zu bewerten ist
Zeitfenster: bis zur Follow-up-Woche 12
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bis zur Follow-up-Woche 12
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Veränderung der Zöliakie-Symptome unter Verwendung des Zöliakie-Symptom-Index (CSI) nach Verabreichung von Studienpillen; am Ende der Follow-up-Woche 12 zu bewerten
Zeitfenster: bis zur Follow-up-Woche 12
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Fragebogen
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bis zur Follow-up-Woche 12
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Veränderung der Spiegel von IgA-Antikörpern gegen Gewebetransglutaminase (IgA-TTG) nach Verabreichung von Studienpillen, die am Ende der Nachbeobachtungswoche 12 zu bewerten ist.
Zeitfenster: bis zur Follow-up-Woche 12
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Labor
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bis zur Follow-up-Woche 12
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Veränderung der Werte des intestinalen fettsäurebindenden Proteins (I-FABP) nach Verabreichung von Studienpillen, die am Ende der Nachbeobachtungswoche 12 zu bewerten sind.
Zeitfenster: bis zur Follow-up-Woche 12
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Labor
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bis zur Follow-up-Woche 12
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Veränderung des Gluten-Intestinal-Peptidspiegels (GIP) im Stuhl nach Verabreichung von Studienpillen, zu bewerten am Ende der Nachbeobachtungswoche 12
Zeitfenster: bis zur Follow-up-Woche 12
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Labor
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bis zur Follow-up-Woche 12
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Veränderung des Gluten-Intestinal-Peptidspiegels (GIP) im Urin nach Verabreichung von Studienpillen, die am Ende der Nachbeobachtungswoche 12 zu bewerten ist
Zeitfenster: bis zur Follow-up-Woche 12
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Labor
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bis zur Follow-up-Woche 12
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Änderung der vom Patienten geschätzten Glutenaufnahme (PEGI) nach Verabreichung von Studienpillen unter Verwendung eines separaten Fragebogens, der am Ende der Follow-up-Woche 12 zu bewerten ist
Zeitfenster: bis zur Follow-up-Woche 12
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Fragebogen
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bis zur Follow-up-Woche 12
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 14D.389
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