- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02389062
Niet-invasieve markers van gluteninname bij patiënten met coeliakie
Niet-invasieve markers van glutenopname bij patiënten met coeliakie: prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De gouden standaard voor het monitoren van de naleving van het dieet is overleg met een deskundige diëtist, maar dit kan tijdrovend zijn voor patiënten en lokale expertise is mogelijk niet beschikbaar. Darmbiopsie is de enige directe methode om mucosale genezing te documenteren en kan worden overwogen bij alle volwassenen met coeliakie. Niet-invasieve beoordeling van naleving van een glutenvrij dieet (GFD) kan worden bereikt door monitoring van IgA-antilichamen tegen weefseltransglutaminase (IgA-tTG) of gedeamideerde gliadinepeptiden, aangezien deze markers verbeteren met gluteneliminatie. Beschadiging van het darmslijmvlies is echter aanwezig bij een aanzienlijk aantal patiënten die aangeven een glutenvrij dieet te volgen en een genormaliseerde serologie hebben, mogelijk als gevolg van een verkeerd dieet of een niet-herkende besmetting met gluten. Bovendien kunnen serologische tests normaal zijn bij patiënten met gedeeltelijke therapietrouw. Door patiënten gerapporteerde enquêtes zijn veelbelovend voor het beoordelen van de naleving van een glutenvrij dieet, maar verdere studies zijn nodig.
Intestinaal vetzuurbindend eiwit (I-FABP), een klein (15 kD) cytosolisch eiwit dat uitsluitend wordt aangetroffen in de enterocyten van de dunne darm, is bestudeerd als een marker van darmepitheelbeschadiging bij septische shock en mesenteriale ischemie. Meer recentelijk zijn verhoogde niveaus van intestinaal vetzuurbindend eiwit (I-FABP) beschreven als een marker van darmbeschadiging bij zowel volwassenen als kinderen met coeliakie. Er is aangetoond dat de niveaus van vetzuurbindend eiwit (I-FABP) in de darm significant correleren met de mate van villeuze atrofie en IgA-antilichaam tegen weefseltransglutaminase (IgA-tTG), evenals afnemen bij behandeling met een glutenvrij dieet (GFD) . Onvolledige normalisatie van intestinaal vetzuurbindend eiwit (I-FABP) op een glutenvrij dieet wijst op aanhoudende darmbeschadiging, zelfs in afwezigheid van circulerende antilichamen, wat suggereert dat het mogelijk is als een niet-invasieve marker voor het volgen van een glutenvrij dieet en darmbeschadiging bij coeliakie.
De meting van gluten-immunogene peptiden (GIP) in de ontlasting is een nieuwe methode om de naleving van een glutenvrij dieet te controleren. Onlangs is een techniek beschreven om gliadine-33-meer-equivalente peptide-epitopen (33EP's) in de ontlasting van pediatrische patiënten te detecteren. Deze peptiden vertonen een significante weerstand tegen de spijsvertering en werden gedetecteerd bij gezonde personen na normale inname van glutenbevattende voeding. Belangrijk is dat deze peptiden niet worden gedetecteerd bij patiënten met een glutenvrij dieet en dat er een correlatie lijkt te bestaan tussen de hoeveelheid gluten die wordt ingenomen en de peptideniveaus. Er is een vergelijkbare test ontwikkeld voor de detectie van glutenintestinaal peptide (GIP) in urine, hoewel er momenteel geen collegiaal getoetste onderzoeken zijn die deze techniek onderzoeken. Verder onderzoek naar het nut van gluten-intestinaal peptide (GIP) in ontlasting en urine voor het monitoren van de naleving van het glutenvrije dieet (GFD) is gerechtvaardigd.
Gezien het ontbreken van een niet-invasieve en nauwkeurige meting van de gluteninname bij coeliakie (CD), zullen de onderzoekers het effect van gluteninname bij coeliakie (CD)-patiënten onderzoeken met behulp van verschillende markers. Patiënten die symptoomvrij zijn op een glutenvrij dieet (GFD) zullen worden blootgesteld aan verschillende hoeveelheden gluten. Factoren die zullen worden bestudeerd, zijn onder meer het effect op de geschatte gluteninname van de patiënt, coeliakiesymptomen, IgA-tTG-niveau, intestinale vetzuurbindende proteïne (I-FABP) -niveau en glutenpeptideniveaus zowel in de ontlasting als in de urine.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deze onderzoekspopulatie zal bestaan uit patiënten met een eerdere diagnose van coeliakie op basis van darmbiopsie (Marsh-score van 1-4) die melden dat ze de symptomen onder controle hebben door zich aan een glutenvrij dieet (GFD) te houden gedurende ten minste één jaar en een basislijn IgA hebben. antilichaam tegen weefseltransglutaminase (IgA-tTG) binnen het normale bereik.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten < 18 jaar
- Patiënten met refractaire coeliakie (RFD), gedefinieerd als aanhoudende of terugkerende symptomen en slijmvliesatrofie, ondanks strikte naleving van een glutenvrij dieet (GFD) gedurende >12 maanden en een negatief IgA-antilichaam tegen weefseltransglutaminase (IgA-tTG)
- Patiënten met enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom
- Patiënten met IgA-deficiëntie
- Patiënten met een diagnose van inflammatoire darmziekte, prikkelbare darmsymptomen of acute gastro-enteritis
- Patiënten die immunosuppressiva gebruiken
- Patiënten die zwanger zijn
- Patiënten die borstvoeding geven/lacterend zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Placebo-gecontroleerde groep
Dit is een groep van hetzelfde aantal proefpersonen als in andere armen, die een equivalente dosis placebo-maïszetmeelcapsules krijgen, d.w.z. 5 capsules met een neutrale stof-maïszetmeel (placebo) die gedurende een periode van 12 weken dagelijks via de mond moeten worden ingenomen.
|
Na toediening van de capsules gedurende 16 weken tijdens studieperiodes, zal het bloed van de patiënt worden getest op nieuwe markers - Intestinaal vetzuurbindend eiwit (I-FABP), ontlasting voor gluten-intestinaal peptide (GIP), urine voor gluten-intestinaal peptide (GIP), patiënt geschatte gluteninname (PEGI), coeliakie-ernstindex (CSI), coeliakie-dieettrouwtest (CDAT) volgens standaardvragenlijst die tijdens de bezoeken wordt verstrekt.
Deze tests zullen worden gedaan over een periode van 16 weken en bij een follow-up 3 maanden later.
|
Experimenteel: Glutencapsules met hoge dosis
Deze groep proefpersonen krijgt een hoge dosis, d.w.z. 2,5 g glutenbevattende capsules, 5 capsules per dag oraal in te nemen, gedurende een periode van 12 weken.
|
Na toediening van de capsules gedurende 16 weken tijdens studieperiodes, zal het bloed van de patiënt worden getest op nieuwe markers - Intestinaal vetzuurbindend eiwit (I-FABP), ontlasting voor gluten-intestinaal peptide (GIP), urine voor gluten-intestinaal peptide (GIP), patiënt geschatte gluteninname (PEGI), coeliakie-ernstindex (CSI), coeliakie-dieettrouwtest (CDAT) volgens standaardvragenlijst die tijdens de bezoeken wordt verstrekt.
Deze tests zullen worden gedaan over een periode van 16 weken en bij een follow-up 3 maanden later.
|
Experimenteel: Glutencapsules met een lage dosis
Deze groep proefpersonen krijgt een lage dosis, d.w.z. 0,5 g glutenbevattende capsules, 5 capsules per dag oraal in te nemen, gedurende een periode van 12 weken.
|
Na toediening van de capsules gedurende 16 weken tijdens studieperiodes, zal het bloed van de patiënt worden getest op nieuwe markers - Intestinaal vetzuurbindend eiwit (I-FABP), ontlasting voor gluten-intestinaal peptide (GIP), urine voor gluten-intestinaal peptide (GIP), patiënt geschatte gluteninname (PEGI), coeliakie-ernstindex (CSI), coeliakie-dieettrouwtest (CDAT) volgens standaardvragenlijst die tijdens de bezoeken wordt verstrekt.
Deze tests zullen worden gedaan over een periode van 16 weken en bij een follow-up 3 maanden later.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
1) Verandering in de door de patiënt geschatte gluteninname na toediening van studiepillen met behulp van de Coeliac Dietary Adherence Test (CDAT), te beoordelen aan het einde van follow-up week 12
Tijdsspanne: tot follow-up week 12
|
tot follow-up week 12
|
|
Verandering in de symptomen van coeliakie, met behulp van de Coeliakie Symptom Index (CSI) na toediening van studiepillen; te beoordelen aan het einde van follow-up week 12
Tijdsspanne: tot follow-up week 12
|
vragenlijst
|
tot follow-up week 12
|
Verandering in IgA-antilichaam tegen weefseltransglutaminase (IgA-TTG)-spiegels na toediening van studiepillen, te beoordelen aan het einde van follow-up week 12.
Tijdsspanne: tot follow-up week 12
|
laboratorium
|
tot follow-up week 12
|
Verandering in niveaus van vetzuurbindend eiwit (I-FABP) in de darm na toediening van studiepillen, te beoordelen aan het einde van follow-up week 12.
Tijdsspanne: tot follow-up week 12
|
laboratorium
|
tot follow-up week 12
|
Verandering in het niveau van glutenintestinaal peptide (GIP) in de ontlasting na toediening van studiepillen, te beoordelen aan het einde van follow-up week 12
Tijdsspanne: tot follow-up week 12
|
laboratorium
|
tot follow-up week 12
|
Verandering in urine gluten intestinale peptide (GIP) niveau na toediening van studiepillen, te beoordelen aan het einde van follow-up week 12
Tijdsspanne: tot follow-up week 12
|
laboratorium
|
tot follow-up week 12
|
Verandering in door de patiënt geschatte gluteninname (PEGI) na toediening van studiepillen, met behulp van een aparte vragenlijst, te beoordelen aan het einde van follow-up week 12
Tijdsspanne: tot follow-up week 12
|
vragenlijst
|
tot follow-up week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi: 10.1038/ajg.2013.79. Epub 2013 Apr 23.
- Comino I, Real A, Vivas S, Siglez MA, Caminero A, Nistal E, Casqueiro J, Rodriguez-Herrera A, Cebolla A, Sousa C. Monitoring of gluten-free diet compliance in celiac patients by assessment of gliadin 33-mer equivalent epitopes in feces. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):670-7. doi: 10.3945/ajcn.111.026708. Epub 2012 Jan 18.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George JB, Jamma S, Magge S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A simple validated gluten-free diet adherence survey for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 May;7(5):530-6, 536.e1-2. doi: 10.1016/j.cgh.2008.12.032. Epub 2009 Jan 11.
- Fasano A, Catassi C. Clinical practice. Celiac disease. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2419-26. doi: 10.1056/NEJMcp1113994. No abstract available.
- Murray JA, Watson T, Clearman B, Mitros F. Effect of a gluten-free diet on gastrointestinal symptoms in celiac disease. Am J Clin Nutr. 2004 Apr;79(4):669-73. doi: 10.1093/ajcn/79.4.669.
- Lee SK, Lo W, Memeo L, Rotterdam H, Green PH. Duodenal histology in patients with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Gastrointest Endosc. 2003 Feb;57(2):187-91. doi: 10.1067/mge.2003.54.
- Rubio-Tapia A, Rahim MW, See JA, Lahr BD, Wu TT, Murray JA. Mucosal recovery and mortality in adults with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Am J Gastroenterol. 2010 Jun;105(6):1412-20. doi: 10.1038/ajg.2010.10. Epub 2010 Feb 9.
- Bai JC, Gonzalez D, Mautalen C, Mazure R, Pedreira S, Vazquez H, Smecuol E, Siccardi A, Cataldi M, Niveloni S, Boerr LA, Maurino E. Long-term effect of gluten restriction on bone mineral density of patients with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Feb;11(1):157-64. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.112283000.x.
- Dickey W. Low serum vitamin B12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Apr;14(4):425-7. doi: 10.1097/00042737-200204000-00016.
- Halfdanarson TR, Kumar N, Hogan WJ, Murray JA. Copper deficiency in celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2009 Feb;43(2):162-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181354294.
- Kotze LM. Gynecologic and obstetric findings related to nutritional status and adherence to a gluten-free diet in Brazilian patients with celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2004 Aug;38(7):567-74. doi: 10.1097/01.mcg.0000131720.90598.6a.
- Choi JM, Lebwohl B, Wang J, Lee SK, Murray JA, Sauer MV, Green PH. Increased prevalence of celiac disease in patients with unexplained infertility in the United States. J Reprod Med. 2011 May-Jun;56(5-6):199-203.
- Khashan AS, Henriksen TB, Mortensen PB, McNamee R, McCarthy FP, Pedersen MG, Kenny LC. The impact of maternal celiac disease on birthweight and preterm birth: a Danish population-based cohort study. Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):528-34. doi: 10.1093/humrep/dep409. Epub 2009 Nov 24.
- Haines ML, Anderson RP, Gibson PR. Systematic review: The evidence base for long-term management of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Nov 1;28(9):1042-66. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03820.x. Epub 2008 Jul 30.
- Nachman F, Sugai E, Vazquez H, Gonzalez A, Andrenacci P, Niveloni S, Mazure R, Smecuol E, Moreno ML, Hwang HJ, Sanchez MI, Maurino E, Bai JC. Serological tests for celiac disease as indicators of long-term compliance with the gluten-free diet. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;23(6):473-80. doi: 10.1097/MEG.0b013e328346e0f1.
- Lanzini A, Lanzarotto F, Villanacci V, Mora A, Bertolazzi S, Turini D, Carella G, Malagoli A, Ferrante G, Cesana BM, Ricci C. Complete recovery of intestinal mucosa occurs very rarely in adult coeliac patients despite adherence to gluten-free diet. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jun 15;29(12):1299-308. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.03992.x. Epub 2009 Mar 3.
- Vahedi K, Mascart F, Mary JY, Laberenne JE, Bouhnik Y, Morin MC, Ocmant A, Velly C, Colombel JF, Matuchansky C. Reliability of antitransglutaminase antibodies as predictors of gluten-free diet compliance in adult celiac disease. Am J Gastroenterol. 2003 May;98(5):1079-87. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07284.x.
- Leffler DA, Edwards George JB, Dennis M, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A prospective comparative study of five measures of gluten-free diet adherence in adults with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Nov 1;26(9):1227-35. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03501.x.
- Derikx JP, Poeze M, van Bijnen AA, Buurman WA, Heineman E. Evidence for intestinal and liver epithelial cell injury in the early phase of sepsis. Shock. 2007 Nov;28(5):544-8. doi: 10.1097/shk.0b013e3180644e32.
- Lieberman JM, Sacchettini J, Marks C, Marks WH. Human intestinal fatty acid binding protein: report of an assay with studies in normal volunteers and intestinal ischemia. Surgery. 1997 Mar;121(3):335-42. doi: 10.1016/s0039-6060(97)90363-9.
- Kanda T, Fujii H, Tani T, Murakami H, Suda T, Sakai Y, Ono T, Hatakeyama K. Intestinal fatty acid-binding protein is a useful diagnostic marker for mesenteric infarction in humans. Gastroenterology. 1996 Feb;110(2):339-43. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8566578.
- Kanda T, Tsukahara A, Ueki K, Sakai Y, Tani T, Nishimura A, Yamazaki T, Tamiya Y, Tada T, Hirota M, Hasegawa J, Funaoka H, Fujii H, Hatakeyama K. Diagnosis of ischemic small bowel disease by measurement of serum intestinal fatty acid-binding protein in patients with acute abdomen: a multicenter, observer-blinded validation study. J Gastroenterol. 2011 Apr;46(4):492-500. doi: 10.1007/s00535-011-0373-2. Epub 2011 Feb 5.
- Derikx JP, Vreugdenhil AC, Van den Neucker AM, Grootjans J, van Bijnen AA, Damoiseaux JG, van Heurn LW, Heineman E, Buurman WA. A pilot study on the noninvasive evaluation of intestinal damage in celiac disease using I-FABP and L-FABP. J Clin Gastroenterol. 2009 Sep;43(8):727-33. doi: 10.1097/MCG.0b013e31819194b0.
- Vreugdenhil AC, Wolters VM, Adriaanse MP, Van den Neucker AM, van Bijnen AA, Houwen R, Buurman WA. Additional value of serum I-FABP levels for evaluating celiac disease activity in children. Scand J Gastroenterol. 2011 Dec;46(12):1435-41. doi: 10.3109/00365521.2011.627447. Epub 2011 Oct 27.
- Adriaanse MP, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JG, Schreurs MW, van Wijck K, Riedl RG, Masclee AA, Buurman WA, Mulder CJ, Vreugdenhil AC. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Feb;37(4):482-90. doi: 10.1111/apt.12194. Epub 2013 Jan 7.
- Rodriguez-Herrera A, Comino I, Real A, et al, Monitoring of gluten-free diet compliance in pediatric patients by fecal check; (Abstract #F613). Presented at the 15th International Celiac Disease Symposium. September, 2013. Chicago.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George J, Jamma S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A validated disease-specific symptom index for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Dec;7(12):1328-34, 1334.e1-3. doi: 10.1016/j.cgh.2009.07.031. Epub 2009 Aug 7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14D.389
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .