Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niet-invasieve markers van gluteninname bij patiënten met coeliakie

17 juli 2019 bijgewerkt door: Jeff GI, Thomas Jefferson University

Niet-invasieve markers van glutenopname bij patiënten met coeliakie: prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie

Dit is een klinische proef om de gevoeligheid te evalueren van niet-invasieve, nieuwe markers van gluteninname bij coeliakiepatiënten die gedurende ten minste een jaar een glutenvrij dieet volgen. Deze niet-invasieve markers kunnen nuttig zijn om de stille darmbeschadiging te controleren, mogelijk als gevolg van de accidentele consumptie van gluten als gevolg van kruisbesmetting van een glutenvrij dieet.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

De gouden standaard voor het monitoren van de naleving van het dieet is overleg met een deskundige diëtist, maar dit kan tijdrovend zijn voor patiënten en lokale expertise is mogelijk niet beschikbaar. Darmbiopsie is de enige directe methode om mucosale genezing te documenteren en kan worden overwogen bij alle volwassenen met coeliakie. Niet-invasieve beoordeling van naleving van een glutenvrij dieet (GFD) kan worden bereikt door monitoring van IgA-antilichamen tegen weefseltransglutaminase (IgA-tTG) of gedeamideerde gliadinepeptiden, aangezien deze markers verbeteren met gluteneliminatie. Beschadiging van het darmslijmvlies is echter aanwezig bij een aanzienlijk aantal patiënten die aangeven een glutenvrij dieet te volgen en een genormaliseerde serologie hebben, mogelijk als gevolg van een verkeerd dieet of een niet-herkende besmetting met gluten. Bovendien kunnen serologische tests normaal zijn bij patiënten met gedeeltelijke therapietrouw. Door patiënten gerapporteerde enquêtes zijn veelbelovend voor het beoordelen van de naleving van een glutenvrij dieet, maar verdere studies zijn nodig.

Intestinaal vetzuurbindend eiwit (I-FABP), een klein (15 kD) cytosolisch eiwit dat uitsluitend wordt aangetroffen in de enterocyten van de dunne darm, is bestudeerd als een marker van darmepitheelbeschadiging bij septische shock en mesenteriale ischemie. Meer recentelijk zijn verhoogde niveaus van intestinaal vetzuurbindend eiwit (I-FABP) beschreven als een marker van darmbeschadiging bij zowel volwassenen als kinderen met coeliakie. Er is aangetoond dat de niveaus van vetzuurbindend eiwit (I-FABP) in de darm significant correleren met de mate van villeuze atrofie en IgA-antilichaam tegen weefseltransglutaminase (IgA-tTG), evenals afnemen bij behandeling met een glutenvrij dieet (GFD) . Onvolledige normalisatie van intestinaal vetzuurbindend eiwit (I-FABP) op een glutenvrij dieet wijst op aanhoudende darmbeschadiging, zelfs in afwezigheid van circulerende antilichamen, wat suggereert dat het mogelijk is als een niet-invasieve marker voor het volgen van een glutenvrij dieet en darmbeschadiging bij coeliakie.

De meting van gluten-immunogene peptiden (GIP) in de ontlasting is een nieuwe methode om de naleving van een glutenvrij dieet te controleren. Onlangs is een techniek beschreven om gliadine-33-meer-equivalente peptide-epitopen (33EP's) in de ontlasting van pediatrische patiënten te detecteren. Deze peptiden vertonen een significante weerstand tegen de spijsvertering en werden gedetecteerd bij gezonde personen na normale inname van glutenbevattende voeding. Belangrijk is dat deze peptiden niet worden gedetecteerd bij patiënten met een glutenvrij dieet en dat er een correlatie lijkt te bestaan ​​tussen de hoeveelheid gluten die wordt ingenomen en de peptideniveaus. Er is een vergelijkbare test ontwikkeld voor de detectie van glutenintestinaal peptide (GIP) in urine, hoewel er momenteel geen collegiaal getoetste onderzoeken zijn die deze techniek onderzoeken. Verder onderzoek naar het nut van gluten-intestinaal peptide (GIP) in ontlasting en urine voor het monitoren van de naleving van het glutenvrije dieet (GFD) is gerechtvaardigd.

Gezien het ontbreken van een niet-invasieve en nauwkeurige meting van de gluteninname bij coeliakie (CD), zullen de onderzoekers het effect van gluteninname bij coeliakie (CD)-patiënten onderzoeken met behulp van verschillende markers. Patiënten die symptoomvrij zijn op een glutenvrij dieet (GFD) zullen worden blootgesteld aan verschillende hoeveelheden gluten. Factoren die zullen worden bestudeerd, zijn onder meer het effect op de geschatte gluteninname van de patiënt, coeliakiesymptomen, IgA-tTG-niveau, intestinale vetzuurbindende proteïne (I-FABP) -niveau en glutenpeptideniveaus zowel in de ontlasting als in de urine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deze onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit patiënten met een eerdere diagnose van coeliakie op basis van darmbiopsie (Marsh-score van 1-4) die melden dat ze de symptomen onder controle hebben door zich aan een glutenvrij dieet (GFD) te houden gedurende ten minste één jaar en een basislijn IgA hebben. antilichaam tegen weefseltransglutaminase (IgA-tTG) binnen het normale bereik.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten < 18 jaar
  • Patiënten met refractaire coeliakie (RFD), gedefinieerd als aanhoudende of terugkerende symptomen en slijmvliesatrofie, ondanks strikte naleving van een glutenvrij dieet (GFD) gedurende >12 maanden en een negatief IgA-antilichaam tegen weefseltransglutaminase (IgA-tTG)
  • Patiënten met enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom
  • Patiënten met IgA-deficiëntie
  • Patiënten met een diagnose van inflammatoire darmziekte, prikkelbare darmsymptomen of acute gastro-enteritis
  • Patiënten die immunosuppressiva gebruiken
  • Patiënten die zwanger zijn
  • Patiënten die borstvoeding geven/lacterend zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Placebo-gecontroleerde groep
Dit is een groep van hetzelfde aantal proefpersonen als in andere armen, die een equivalente dosis placebo-maïszetmeelcapsules krijgen, d.w.z. 5 capsules met een neutrale stof-maïszetmeel (placebo) die gedurende een periode van 12 weken dagelijks via de mond moeten worden ingenomen.
Na toediening van de capsules gedurende 16 weken tijdens studieperiodes, zal het bloed van de patiënt worden getest op nieuwe markers - Intestinaal vetzuurbindend eiwit (I-FABP), ontlasting voor gluten-intestinaal peptide (GIP), urine voor gluten-intestinaal peptide (GIP), patiënt geschatte gluteninname (PEGI), coeliakie-ernstindex (CSI), coeliakie-dieettrouwtest (CDAT) volgens standaardvragenlijst die tijdens de bezoeken wordt verstrekt. Deze tests zullen worden gedaan over een periode van 16 weken en bij een follow-up 3 maanden later.
Experimenteel: Glutencapsules met hoge dosis
Deze groep proefpersonen krijgt een hoge dosis, d.w.z. 2,5 g glutenbevattende capsules, 5 capsules per dag oraal in te nemen, gedurende een periode van 12 weken.
Na toediening van de capsules gedurende 16 weken tijdens studieperiodes, zal het bloed van de patiënt worden getest op nieuwe markers - Intestinaal vetzuurbindend eiwit (I-FABP), ontlasting voor gluten-intestinaal peptide (GIP), urine voor gluten-intestinaal peptide (GIP), patiënt geschatte gluteninname (PEGI), coeliakie-ernstindex (CSI), coeliakie-dieettrouwtest (CDAT) volgens standaardvragenlijst die tijdens de bezoeken wordt verstrekt. Deze tests zullen worden gedaan over een periode van 16 weken en bij een follow-up 3 maanden later.
Experimenteel: Glutencapsules met een lage dosis
Deze groep proefpersonen krijgt een lage dosis, d.w.z. 0,5 g glutenbevattende capsules, 5 capsules per dag oraal in te nemen, gedurende een periode van 12 weken.
Na toediening van de capsules gedurende 16 weken tijdens studieperiodes, zal het bloed van de patiënt worden getest op nieuwe markers - Intestinaal vetzuurbindend eiwit (I-FABP), ontlasting voor gluten-intestinaal peptide (GIP), urine voor gluten-intestinaal peptide (GIP), patiënt geschatte gluteninname (PEGI), coeliakie-ernstindex (CSI), coeliakie-dieettrouwtest (CDAT) volgens standaardvragenlijst die tijdens de bezoeken wordt verstrekt. Deze tests zullen worden gedaan over een periode van 16 weken en bij een follow-up 3 maanden later.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1) Verandering in de door de patiënt geschatte gluteninname na toediening van studiepillen met behulp van de Coeliac Dietary Adherence Test (CDAT), te beoordelen aan het einde van follow-up week 12
Tijdsspanne: tot follow-up week 12
tot follow-up week 12
Verandering in de symptomen van coeliakie, met behulp van de Coeliakie Symptom Index (CSI) na toediening van studiepillen; te beoordelen aan het einde van follow-up week 12
Tijdsspanne: tot follow-up week 12
vragenlijst
tot follow-up week 12
Verandering in IgA-antilichaam tegen weefseltransglutaminase (IgA-TTG)-spiegels na toediening van studiepillen, te beoordelen aan het einde van follow-up week 12.
Tijdsspanne: tot follow-up week 12
laboratorium
tot follow-up week 12
Verandering in niveaus van vetzuurbindend eiwit (I-FABP) in de darm na toediening van studiepillen, te beoordelen aan het einde van follow-up week 12.
Tijdsspanne: tot follow-up week 12
laboratorium
tot follow-up week 12
Verandering in het niveau van glutenintestinaal peptide (GIP) in de ontlasting na toediening van studiepillen, te beoordelen aan het einde van follow-up week 12
Tijdsspanne: tot follow-up week 12
laboratorium
tot follow-up week 12
Verandering in urine gluten intestinale peptide (GIP) niveau na toediening van studiepillen, te beoordelen aan het einde van follow-up week 12
Tijdsspanne: tot follow-up week 12
laboratorium
tot follow-up week 12
Verandering in door de patiënt geschatte gluteninname (PEGI) na toediening van studiepillen, met behulp van een aparte vragenlijst, te beoordelen aan het einde van follow-up week 12
Tijdsspanne: tot follow-up week 12
vragenlijst
tot follow-up week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

17 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren