셀리악병 환자의 글루텐 섭취에 대한 비침습적 마커
2019년 7월 17일 업데이트: Jeff GI, Thomas Jefferson University
셀리악병 환자의 글루텐 섭취에 대한 비침습적 표지자: 전향적, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 임상 시험
이것은 적어도 1년 동안 무글루텐 식이요법을 따르는 셀리악병 환자의 글루텐 섭취에 대한 비침습적, 새로운 마커의 민감도를 평가하기 위한 임상 시험입니다.
이러한 비침습적 마커는 글루텐 프리 식단의 교차 오염으로 인한 우발적인 글루텐 소비로 인해 발생할 수 있는 조용한 장 손상을 모니터링하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
식이 준수 모니터링을 위한 표준은 전문 영양사와의 상담이지만 환자에게는 시간이 많이 소요될 수 있으며 현지 전문가가 없을 수 있습니다. 장 생검은 점막 치유를 기록하는 유일한 직접적인 방법이며 체강 질병이 있는 모든 성인에서 고려할 수 있습니다. 조직 트랜스글루타미나제(IgA-tTG) 또는 탈아미노화 글리아딘 펩티드에 대한 IgA 항체를 모니터링하여 무글루텐 식이(GFD) 준수 여부를 비침습적으로 평가할 수 있습니다. 이러한 마커는 글루텐 제거로 개선되기 때문입니다. 그러나 장 점막 손상은 무글루텐 식이 준수를 보고하고 혈청 검사가 정상화되었다고 보고하는 상당수의 환자에게 존재하며, 이는 잠재적으로 식이 부족 또는 인식할 수 없는 글루텐 오염으로 인해 발생합니다. 또한, 부분 순응 환자의 경우 혈청학적 검사가 정상일 수 있습니다. 환자가 보고한 설문 조사는 글루텐 프리 식이 준수를 평가할 가능성을 보여주지만 추가 연구가 필요합니다.
소장 장세포에서만 발견되는 작은(15kD) 세포질 단백질인 장 지방산 결합 단백질(I-FABP)은 패혈성 쇼크 및 장간막 허혈에서 장 상피 손상의 마커로 연구되었습니다. 보다 최근에는 장내 지방산 결합 단백질(I-FABP) 수치의 상승이 체강 질병이 있는 성인과 어린이 모두에서 장 손상의 지표로 설명되었습니다. 장내 지방산 결합 단백질(I-FABP) 수준은 융모 위축 정도 및 조직 트랜스글루타미나아제(IgA-tTG)에 대한 IgA 항체의 정도와 유의한 상관관계가 있으며, 글루텐이 없는 식이 요법(GFD)으로 치료 시 감소하는 것으로 나타났습니다. . 무글루텐 식이에서 장 지방산 결합 단백질(I-FABP)의 불완전한 정상화는 순환 항체가 없는 경우에도 진행 중인 장 손상을 가리키므로 글루텐 무함유 식이 준수 및 장 손상에 대한 비침습적 마커로서의 잠재력을 시사합니다. 체강 질병에서.
대변 내 글루텐 면역원성 펩티드(GIP) 측정은 글루텐 프리 식단 준수를 모니터링하는 새로운 방법입니다. 최근 소아 환자의 대변에서 글리아딘 33량체 등가 펩티드 에피토프(33EP)를 검출하는 기술이 기술되었다. 이 펩타이드는 소화에 상당한 저항성을 나타내며 정상적인 글루텐 함유 식이 섭취 후 건강한 개인에서 검출되었습니다. 중요한 것은 이러한 펩타이드가 글루텐이 없는 식이 요법을 하는 환자에게서는 발견되지 않으며 글루텐 섭취량과 펩타이드 수준 사이에 상관관계가 있는 것으로 보인다는 것입니다. 소변에서 글루텐 장 펩타이드(GIP) 검출을 위해 유사한 테스트가 개발되었지만 현재 이 기술을 검토한 동료 검토 연구는 없습니다. 무글루텐 식이요법(GFD) 순응도를 모니터링하기 위한 대변 및 소변 글루텐 장 펩티드(GIP)의 유용성에 대한 추가 연구가 필요합니다.
셀리악병(CD)에서 글루텐 섭취량을 비침습적이고 정확하게 측정할 수 있는 방법이 없기 때문에 조사관은 다양한 마커를 사용하여 셀리악병(CD) 환자의 글루텐 섭취 효과를 조사할 것입니다. 무글루텐 식이요법(GFD)으로 증상이 없는 환자는 다양한 양의 글루텐에 노출됩니다. 연구할 요인에는 환자의 예상 글루텐 섭취량, 셀리악병 증상, IgA-tTG 수준, 장 지방산 결합 단백질(I-FABP) 수준, 대변 및 소변 글루텐 펩티드 수준에 미치는 영향이 포함됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 이 연구 모집단은 장 생검(Marsh 점수 1-4)을 기반으로 이전에 셀리악병 진단을 받았고 최소 1년 동안 무글루텐 식이요법(GFD)을 준수하여 증상이 조절되었으며 기준선 IgA가 있는 환자로 구성됩니다. 조직 트랜스글루타미나제(IgA-tTG)에 대한 항체는 정상 범위 내입니다.
제외 기준:
- 18세 미만 환자
- 12개월 이상 무글루텐 식이요법(GFD)을 엄격히 준수하고 조직 트랜스글루타미나아제(IgA-tTG)에 대한 IgA 항체 음성에도 불구하고 지속되거나 재발하는 증상 및 점막 융모 위축으로 정의되는 난치성 체강 질병(RFD) 환자
- 장질환 관련 T세포 림프종 환자
- IgA 결핍 환자
- 염증성 장 질환, 과민성 장 증상 또는 급성 위장염 진단을 받은 환자
- 면역억제제를 복용 중인 환자
- 임신 중인 환자
- 수유/수유 중인 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 위약 대조군
이것은 다른 팔과 동일한 수의 피험자 그룹으로, 동일한 용량의 위약-옥수수 전분 캡슐, 즉 중성 물질인 옥수수 전분(위약)을 함유한 5개의 캡슐을 12주 동안 매일 입으로 복용하게 됩니다.
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연구 기간 동안 16주 동안 캡슐을 투여한 후 환자의 혈액에서 새로운 마커인 장내 지방산 결합 단백질(I-FABP), 대변 글루텐 장 펩타이드(GIP), 소변 글루텐 장 펩타이드(GIP), 환자 글루텐 섭취 추정치(PEGI), 체강 중증도 지수(CSI), 복강 식이 순응도 검사(CDAT)를 방문 중에 제공되는 표준 설문지에 의해 제공합니다.
이 검사는 16주에 걸쳐 실시되며 3개월 후 후속 조치가 취해집니다.
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실험적: 고용량 글루텐 캡슐
이 피험자 그룹은 고용량, 즉 2.5g의 글루텐 함유 캡슐, 5개의 캡슐을 12주 동안 매일 입으로 섭취하게 됩니다.
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연구 기간 동안 16주 동안 캡슐을 투여한 후 환자의 혈액에서 새로운 마커인 장내 지방산 결합 단백질(I-FABP), 대변 글루텐 장 펩타이드(GIP), 소변 글루텐 장 펩타이드(GIP), 환자 글루텐 섭취 추정치(PEGI), 체강 중증도 지수(CSI), 복강 식이 순응도 검사(CDAT)를 방문 중에 제공되는 표준 설문지에 의해 제공합니다.
이 검사는 16주에 걸쳐 실시되며 3개월 후 후속 조치가 취해집니다.
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실험적: 저용량 글루텐 캡슐
이 피험자 그룹은 저용량 즉, 0.5g의 글루텐 함유 캡슐, 5개의 캡슐을 12주 동안 매일 입으로 섭취하게 됩니다.
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연구 기간 동안 16주 동안 캡슐을 투여한 후 환자의 혈액에서 새로운 마커인 장내 지방산 결합 단백질(I-FABP), 대변 글루텐 장 펩타이드(GIP), 소변 글루텐 장 펩타이드(GIP), 환자 글루텐 섭취 추정치(PEGI), 체강 중증도 지수(CSI), 복강 식이 순응도 검사(CDAT)를 방문 중에 제공되는 표준 설문지에 의해 제공합니다.
이 검사는 16주에 걸쳐 실시되며 3개월 후 후속 조치가 취해집니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1) 추적 관찰 12주차 마지막에 평가할 CDAT(Celiac Dietary Adherence Test)를 사용하여 연구 알약을 투여한 후 환자의 예상 글루텐 섭취량 변화
기간: 후속 조치 12주차까지
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후속 조치 12주차까지
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연구 알약 투여 후 체강 증상 지수(CSI)를 사용한 체강 질병 증상의 변화; 후속 조치 12주 말에 평가 예정
기간: 후속 조치 12주차까지
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설문지
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후속 조치 12주차까지
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연구 알약 투여 후 조직 트랜스글루타미나제(IgA-TTG) 수준에 대한 IgA 항체의 변화, 추적 관찰 12주 말에 평가.
기간: 후속 조치 12주차까지
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랩
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후속 조치 12주차까지
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연구 알약 투여 후 장내 지방산 결합 단백질(I-FABP) 수치의 변화, 추적 관찰 12주 말에 평가.
기간: 후속 조치 12주차까지
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랩
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후속 조치 12주차까지
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연구 알약 투여 후 대변 글루텐 장 펩티드(GIP) 수준의 변화, 추적 관찰 12주 말에 평가
기간: 후속 조치 12주차까지
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랩
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후속 조치 12주차까지
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연구 알약 투여 후 소변 글루텐 장 펩티드(GIP) 수준의 변화, 추적 관찰 12주 말에 평가
기간: 후속 조치 12주차까지
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랩
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후속 조치 12주차까지
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후속 조치 12주 말에 평가될 별도의 설문지를 사용하여 연구 알약 투여 후 환자 추정 글루텐 섭취량(PEGI)의 변화
기간: 후속 조치 12주차까지
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설문지
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후속 조치 12주차까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi: 10.1038/ajg.2013.79. Epub 2013 Apr 23.
- Comino I, Real A, Vivas S, Siglez MA, Caminero A, Nistal E, Casqueiro J, Rodriguez-Herrera A, Cebolla A, Sousa C. Monitoring of gluten-free diet compliance in celiac patients by assessment of gliadin 33-mer equivalent epitopes in feces. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):670-7. doi: 10.3945/ajcn.111.026708. Epub 2012 Jan 18.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George JB, Jamma S, Magge S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A simple validated gluten-free diet adherence survey for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 May;7(5):530-6, 536.e1-2. doi: 10.1016/j.cgh.2008.12.032. Epub 2009 Jan 11.
- Fasano A, Catassi C. Clinical practice. Celiac disease. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2419-26. doi: 10.1056/NEJMcp1113994. No abstract available.
- Murray JA, Watson T, Clearman B, Mitros F. Effect of a gluten-free diet on gastrointestinal symptoms in celiac disease. Am J Clin Nutr. 2004 Apr;79(4):669-73. doi: 10.1093/ajcn/79.4.669.
- Lee SK, Lo W, Memeo L, Rotterdam H, Green PH. Duodenal histology in patients with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Gastrointest Endosc. 2003 Feb;57(2):187-91. doi: 10.1067/mge.2003.54.
- Rubio-Tapia A, Rahim MW, See JA, Lahr BD, Wu TT, Murray JA. Mucosal recovery and mortality in adults with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Am J Gastroenterol. 2010 Jun;105(6):1412-20. doi: 10.1038/ajg.2010.10. Epub 2010 Feb 9.
- Bai JC, Gonzalez D, Mautalen C, Mazure R, Pedreira S, Vazquez H, Smecuol E, Siccardi A, Cataldi M, Niveloni S, Boerr LA, Maurino E. Long-term effect of gluten restriction on bone mineral density of patients with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Feb;11(1):157-64. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.112283000.x.
- Dickey W. Low serum vitamin B12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Apr;14(4):425-7. doi: 10.1097/00042737-200204000-00016.
- Halfdanarson TR, Kumar N, Hogan WJ, Murray JA. Copper deficiency in celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2009 Feb;43(2):162-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181354294.
- Kotze LM. Gynecologic and obstetric findings related to nutritional status and adherence to a gluten-free diet in Brazilian patients with celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2004 Aug;38(7):567-74. doi: 10.1097/01.mcg.0000131720.90598.6a.
- Choi JM, Lebwohl B, Wang J, Lee SK, Murray JA, Sauer MV, Green PH. Increased prevalence of celiac disease in patients with unexplained infertility in the United States. J Reprod Med. 2011 May-Jun;56(5-6):199-203.
- Khashan AS, Henriksen TB, Mortensen PB, McNamee R, McCarthy FP, Pedersen MG, Kenny LC. The impact of maternal celiac disease on birthweight and preterm birth: a Danish population-based cohort study. Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):528-34. doi: 10.1093/humrep/dep409. Epub 2009 Nov 24.
- Haines ML, Anderson RP, Gibson PR. Systematic review: The evidence base for long-term management of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Nov 1;28(9):1042-66. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03820.x. Epub 2008 Jul 30.
- Nachman F, Sugai E, Vazquez H, Gonzalez A, Andrenacci P, Niveloni S, Mazure R, Smecuol E, Moreno ML, Hwang HJ, Sanchez MI, Maurino E, Bai JC. Serological tests for celiac disease as indicators of long-term compliance with the gluten-free diet. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;23(6):473-80. doi: 10.1097/MEG.0b013e328346e0f1.
- Lanzini A, Lanzarotto F, Villanacci V, Mora A, Bertolazzi S, Turini D, Carella G, Malagoli A, Ferrante G, Cesana BM, Ricci C. Complete recovery of intestinal mucosa occurs very rarely in adult coeliac patients despite adherence to gluten-free diet. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jun 15;29(12):1299-308. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.03992.x. Epub 2009 Mar 3.
- Vahedi K, Mascart F, Mary JY, Laberenne JE, Bouhnik Y, Morin MC, Ocmant A, Velly C, Colombel JF, Matuchansky C. Reliability of antitransglutaminase antibodies as predictors of gluten-free diet compliance in adult celiac disease. Am J Gastroenterol. 2003 May;98(5):1079-87. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07284.x.
- Leffler DA, Edwards George JB, Dennis M, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A prospective comparative study of five measures of gluten-free diet adherence in adults with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Nov 1;26(9):1227-35. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03501.x.
- Derikx JP, Poeze M, van Bijnen AA, Buurman WA, Heineman E. Evidence for intestinal and liver epithelial cell injury in the early phase of sepsis. Shock. 2007 Nov;28(5):544-8. doi: 10.1097/shk.0b013e3180644e32.
- Lieberman JM, Sacchettini J, Marks C, Marks WH. Human intestinal fatty acid binding protein: report of an assay with studies in normal volunteers and intestinal ischemia. Surgery. 1997 Mar;121(3):335-42. doi: 10.1016/s0039-6060(97)90363-9.
- Kanda T, Fujii H, Tani T, Murakami H, Suda T, Sakai Y, Ono T, Hatakeyama K. Intestinal fatty acid-binding protein is a useful diagnostic marker for mesenteric infarction in humans. Gastroenterology. 1996 Feb;110(2):339-43. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8566578.
- Kanda T, Tsukahara A, Ueki K, Sakai Y, Tani T, Nishimura A, Yamazaki T, Tamiya Y, Tada T, Hirota M, Hasegawa J, Funaoka H, Fujii H, Hatakeyama K. Diagnosis of ischemic small bowel disease by measurement of serum intestinal fatty acid-binding protein in patients with acute abdomen: a multicenter, observer-blinded validation study. J Gastroenterol. 2011 Apr;46(4):492-500. doi: 10.1007/s00535-011-0373-2. Epub 2011 Feb 5.
- Derikx JP, Vreugdenhil AC, Van den Neucker AM, Grootjans J, van Bijnen AA, Damoiseaux JG, van Heurn LW, Heineman E, Buurman WA. A pilot study on the noninvasive evaluation of intestinal damage in celiac disease using I-FABP and L-FABP. J Clin Gastroenterol. 2009 Sep;43(8):727-33. doi: 10.1097/MCG.0b013e31819194b0.
- Vreugdenhil AC, Wolters VM, Adriaanse MP, Van den Neucker AM, van Bijnen AA, Houwen R, Buurman WA. Additional value of serum I-FABP levels for evaluating celiac disease activity in children. Scand J Gastroenterol. 2011 Dec;46(12):1435-41. doi: 10.3109/00365521.2011.627447. Epub 2011 Oct 27.
- Adriaanse MP, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JG, Schreurs MW, van Wijck K, Riedl RG, Masclee AA, Buurman WA, Mulder CJ, Vreugdenhil AC. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Feb;37(4):482-90. doi: 10.1111/apt.12194. Epub 2013 Jan 7.
- Rodriguez-Herrera A, Comino I, Real A, et al, Monitoring of gluten-free diet compliance in pediatric patients by fecal check; (Abstract #F613). Presented at the 15th International Celiac Disease Symposium. September, 2013. Chicago.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George J, Jamma S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A validated disease-specific symptom index for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Dec;7(12):1328-34, 1334.e1-3. doi: 10.1016/j.cgh.2009.07.031. Epub 2009 Aug 7.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 2월 11일
기본 완료 (실제)
2016년 2월 11일
연구 완료 (실제)
2017년 2월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 2월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 9일
처음 게시됨 (추정)
2015년 3월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 7월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 7월 17일
마지막으로 확인됨
2019년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .