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Marcadores não invasivos de ingestão de glúten em pacientes com doença celíaca

17 de julho de 2019 atualizado por: Jeff GI, Thomas Jefferson University

Marcadores não invasivos de ingestão de glúten em pacientes com doença celíaca: ensaio clínico prospectivo, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego

Este é um ensaio clínico para avaliar a sensibilidade de novos marcadores não invasivos de ingestão de glúten em pacientes com doença celíaca que seguem dieta sem glúten por um período de pelo menos um ano. Esses marcadores não invasivos podem ser úteis para monitorar o dano intestinal silencioso, possivelmente resultante do consumo acidental de glúten devido à contaminação cruzada de dieta sem glúten.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O padrão-ouro para monitorar a adesão à dieta é a consulta com um nutricionista especialista, mas isso pode consumir muito tempo para os pacientes e pode não haver conhecimento local disponível. A biópsia intestinal é o único método direto para documentar a cicatrização da mucosa e pode ser considerada em todos os adultos com doença celíaca. A avaliação não invasiva da adesão a uma dieta isenta de glúten (GFD) pode ser obtida com o monitoramento de anticorpos IgA para transglutaminase tecidual (IgA-tTG) ou peptídeos de gliadina desamidados, pois esses marcadores melhoram com a eliminação do glúten. No entanto, o dano da mucosa intestinal está presente em um número significativo de pacientes que relatam adesão a uma dieta sem glúten e têm sorologia normalizada, potencialmente devido a lapsos alimentares ou contaminação não reconhecida com glúten. Além disso, o teste sorológico pode ser normal em pacientes com adesão parcial. Pesquisas relatadas por pacientes mostram-se promissoras para avaliar a adesão à dieta sem glúten, mas mais estudos são necessários.

A proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP), uma pequena proteína citosólica (15 kD) encontrada exclusivamente nos enterócitos do intestino delgado, foi estudada como um marcador de dano epitelial intestinal em choque séptico e isquemia mesentérica. Mais recentemente, níveis elevados de proteína de ligação a ácidos graxos intestinais (I-FABP) foram descritos como um marcador de lesão intestinal em adultos e crianças com doença celíaca. Os níveis de proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP) mostraram uma correlação significativa com o grau de atrofia das vilosidades e anticorpo IgA para transglutaminase tecidual (IgA-tTG), bem como diminuição após o tratamento com uma dieta sem glúten (GFD) . A normalização incompleta da proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP) em uma dieta sem glúten aponta para lesão intestinal contínua, mesmo na ausência de anticorpos circulantes, sugerindo assim seu potencial como um marcador não invasivo para adesão à dieta sem glúten e danos intestinais na doença celíaca.

A medição dos peptídeos imunogênicos do glúten (GIP) nas fezes é um novo método para monitorar o cumprimento da dieta sem glúten. Recentemente, foi descrita uma técnica para detectar epítopos de peptídeos equivalentes a gliadina 33-mer (33EPs) nas fezes de pacientes pediátricos. Esses peptídeos apresentam resistência significativa à digestão e foram detectados em indivíduos saudáveis ​​após ingestão de dieta normal contendo glúten. É importante ressaltar que esses peptídeos não são detectados em pacientes com dieta sem glúten e parece haver uma correlação entre a quantidade de ingestão de glúten e os níveis de peptídeos. Um teste semelhante foi desenvolvido para a detecção do peptídeo intestinal do glúten (GIP) na urina, embora atualmente não haja estudos revisados ​​por pares que examinem essa técnica. Mais pesquisas sobre a utilidade do peptídeo intestinal de glúten (GIP) nas fezes e na urina para monitorar a adesão à dieta sem glúten (GFD) são necessárias.

Dada a falta de uma medida não invasiva e precisa da ingestão de glúten na doença celíaca (DC), os pesquisadores investigarão o efeito da ingestão de glúten em pacientes com doença celíaca (DC) usando uma variedade de marcadores. Pacientes sem sintomas em uma dieta sem glúten (GFD) serão expostos a várias quantidades de glúten. Os fatores que serão estudados incluem o efeito na ingestão estimada de glúten do paciente, sintomas da doença celíaca, nível de IgA-tTG, nível de proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP) e níveis de peptídeo de glúten nas fezes e na urina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Esta população de estudo consistirá em pacientes com diagnóstico prévio de doença celíaca com base em biópsia intestinal (escore de Marsh de 1-4) que relatam controle dos sintomas com adesão à dieta sem glúten (DIG) por pelo menos um ano e têm IgA basal anticorpo para transglutaminase tecidual (IgA-tTG) dentro da faixa normal.

Critério de exclusão:

  • Pacientes < 18 anos de idade
  • Pacientes com doença celíaca refratária (RFD), definida como sintomas persistentes ou recorrentes e atrofia das vilosidades da mucosa, apesar da estrita adesão a uma dieta sem glúten (GFD) por > 12 meses e um anticorpo IgA negativo para transglutaminase tecidual (IgA-tTG)
  • Pacientes com linfoma de células T associado a enteropatia
  • Pacientes com deficiência de IgA
  • Pacientes com diagnóstico de doença inflamatória intestinal, sintomas de intestino irritável ou gastroenterite aguda
  • Pacientes em uso de medicamentos imunossupressores
  • Pacientes grávidas
  • Pacientes que estão amamentando/lactantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo controlado por placebo
Este é um grupo com o mesmo número de indivíduos que nos outros braços, que receberão uma dose equivalente de cápsulas de placebo-amido de milho, ou seja, 5 cápsulas contendo substância neutra-amido de milho (placebo) a serem tomadas diariamente por via oral por um período de 12 semanas.
Depois de administrar as cápsulas por 16 semanas durante os períodos de estudo, o sangue dos pacientes será testado para novos marcadores - proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP), fezes para peptídeo intestinal de glúten (GIP), urina para peptídeo intestinal de glúten (GIP), paciente ingestão estimada de glúten (PEGI), índice de gravidade celíaca (CSI), teste de adesão dietética celíaca (CDAT) por questionário padrão fornecido durante as visitas. Esses testes serão feitos durante um período de 16 semanas e em um acompanhamento de 3 meses depois.
Experimental: Cápsulas de glúten de alta dose
Este grupo de indivíduos receberá uma dose alta, ou seja, 2,5 g de cápsulas contendo glúten, 5 cápsulas a serem tomadas diariamente por via oral, por um período de 12 semanas.
Depois de administrar as cápsulas por 16 semanas durante os períodos de estudo, o sangue dos pacientes será testado para novos marcadores - proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP), fezes para peptídeo intestinal de glúten (GIP), urina para peptídeo intestinal de glúten (GIP), paciente ingestão estimada de glúten (PEGI), índice de gravidade celíaca (CSI), teste de adesão dietética celíaca (CDAT) por questionário padrão fornecido durante as visitas. Esses testes serão feitos durante um período de 16 semanas e em um acompanhamento de 3 meses depois.
Experimental: Cápsulas de glúten de baixa dosagem
Este grupo de indivíduos receberá uma dose baixa, ou seja, 0,5 g de cápsulas contendo glúten, 5 cápsulas a serem tomadas diariamente por via oral, por um período de 12 semanas.
Depois de administrar as cápsulas por 16 semanas durante os períodos de estudo, o sangue dos pacientes será testado para novos marcadores - proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP), fezes para peptídeo intestinal de glúten (GIP), urina para peptídeo intestinal de glúten (GIP), paciente ingestão estimada de glúten (PEGI), índice de gravidade celíaca (CSI), teste de adesão dietética celíaca (CDAT) por questionário padrão fornecido durante as visitas. Esses testes serão feitos durante um período de 16 semanas e em um acompanhamento de 3 meses depois.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
1) Mudança na ingestão estimada de glúten do paciente após a administração das pílulas do estudo usando o Celiac Dietary Adherence Test (CDAT), a ser avaliada no final da semana de acompanhamento 12
Prazo: até a semana de acompanhamento 12
até a semana de acompanhamento 12
Mudança nos sintomas da doença celíaca, usando o índice de sintomas celíacos (CSI) após a administração das pílulas do estudo; a ser avaliado no final da semana de acompanhamento 12
Prazo: até a semana de acompanhamento 12
questionário
até a semana de acompanhamento 12
Alteração nos níveis de anticorpo IgA para transglutaminase tecidual (IgA-TTG) após a administração das pílulas do estudo, a ser avaliada no final da semana de acompanhamento 12.
Prazo: até a semana de acompanhamento 12
laboratório
até a semana de acompanhamento 12
Alteração nos níveis de proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP) após a administração das pílulas do estudo, a ser avaliada no final da semana de acompanhamento 12.
Prazo: até a semana de acompanhamento 12
laboratório
até a semana de acompanhamento 12
Alteração no nível de peptídeo intestinal de glúten (GIP) nas fezes após a administração das pílulas do estudo, a ser avaliada no final da semana de acompanhamento 12
Prazo: até a semana de acompanhamento 12
laboratório
até a semana de acompanhamento 12
Alteração no nível de peptídeo intestinal de glúten (GIP) na urina após a administração das pílulas do estudo, a ser avaliada no final da semana de acompanhamento 12
Prazo: até a semana de acompanhamento 12
laboratório
até a semana de acompanhamento 12
Mudança na ingestão estimada de glúten do paciente (PEGI) após a administração das pílulas do estudo, usando um questionário separado, a ser avaliada no final da semana de acompanhamento 12
Prazo: até a semana de acompanhamento 12
questionário
até a semana de acompanhamento 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de fevereiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

11 de fevereiro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

11 de fevereiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

17 de março de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de julho de 2019

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 14D.389

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