- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02389062
Marcadores não invasivos de ingestão de glúten em pacientes com doença celíaca
Marcadores não invasivos de ingestão de glúten em pacientes com doença celíaca: ensaio clínico prospectivo, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O padrão-ouro para monitorar a adesão à dieta é a consulta com um nutricionista especialista, mas isso pode consumir muito tempo para os pacientes e pode não haver conhecimento local disponível. A biópsia intestinal é o único método direto para documentar a cicatrização da mucosa e pode ser considerada em todos os adultos com doença celíaca. A avaliação não invasiva da adesão a uma dieta isenta de glúten (GFD) pode ser obtida com o monitoramento de anticorpos IgA para transglutaminase tecidual (IgA-tTG) ou peptídeos de gliadina desamidados, pois esses marcadores melhoram com a eliminação do glúten. No entanto, o dano da mucosa intestinal está presente em um número significativo de pacientes que relatam adesão a uma dieta sem glúten e têm sorologia normalizada, potencialmente devido a lapsos alimentares ou contaminação não reconhecida com glúten. Além disso, o teste sorológico pode ser normal em pacientes com adesão parcial. Pesquisas relatadas por pacientes mostram-se promissoras para avaliar a adesão à dieta sem glúten, mas mais estudos são necessários.
A proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP), uma pequena proteína citosólica (15 kD) encontrada exclusivamente nos enterócitos do intestino delgado, foi estudada como um marcador de dano epitelial intestinal em choque séptico e isquemia mesentérica. Mais recentemente, níveis elevados de proteína de ligação a ácidos graxos intestinais (I-FABP) foram descritos como um marcador de lesão intestinal em adultos e crianças com doença celíaca. Os níveis de proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP) mostraram uma correlação significativa com o grau de atrofia das vilosidades e anticorpo IgA para transglutaminase tecidual (IgA-tTG), bem como diminuição após o tratamento com uma dieta sem glúten (GFD) . A normalização incompleta da proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP) em uma dieta sem glúten aponta para lesão intestinal contínua, mesmo na ausência de anticorpos circulantes, sugerindo assim seu potencial como um marcador não invasivo para adesão à dieta sem glúten e danos intestinais na doença celíaca.
A medição dos peptídeos imunogênicos do glúten (GIP) nas fezes é um novo método para monitorar o cumprimento da dieta sem glúten. Recentemente, foi descrita uma técnica para detectar epítopos de peptídeos equivalentes a gliadina 33-mer (33EPs) nas fezes de pacientes pediátricos. Esses peptídeos apresentam resistência significativa à digestão e foram detectados em indivíduos saudáveis após ingestão de dieta normal contendo glúten. É importante ressaltar que esses peptídeos não são detectados em pacientes com dieta sem glúten e parece haver uma correlação entre a quantidade de ingestão de glúten e os níveis de peptídeos. Um teste semelhante foi desenvolvido para a detecção do peptídeo intestinal do glúten (GIP) na urina, embora atualmente não haja estudos revisados por pares que examinem essa técnica. Mais pesquisas sobre a utilidade do peptídeo intestinal de glúten (GIP) nas fezes e na urina para monitorar a adesão à dieta sem glúten (GFD) são necessárias.
Dada a falta de uma medida não invasiva e precisa da ingestão de glúten na doença celíaca (DC), os pesquisadores investigarão o efeito da ingestão de glúten em pacientes com doença celíaca (DC) usando uma variedade de marcadores. Pacientes sem sintomas em uma dieta sem glúten (GFD) serão expostos a várias quantidades de glúten. Os fatores que serão estudados incluem o efeito na ingestão estimada de glúten do paciente, sintomas da doença celíaca, nível de IgA-tTG, nível de proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP) e níveis de peptídeo de glúten nas fezes e na urina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Esta população de estudo consistirá em pacientes com diagnóstico prévio de doença celíaca com base em biópsia intestinal (escore de Marsh de 1-4) que relatam controle dos sintomas com adesão à dieta sem glúten (DIG) por pelo menos um ano e têm IgA basal anticorpo para transglutaminase tecidual (IgA-tTG) dentro da faixa normal.
Critério de exclusão:
- Pacientes < 18 anos de idade
- Pacientes com doença celíaca refratária (RFD), definida como sintomas persistentes ou recorrentes e atrofia das vilosidades da mucosa, apesar da estrita adesão a uma dieta sem glúten (GFD) por > 12 meses e um anticorpo IgA negativo para transglutaminase tecidual (IgA-tTG)
- Pacientes com linfoma de células T associado a enteropatia
- Pacientes com deficiência de IgA
- Pacientes com diagnóstico de doença inflamatória intestinal, sintomas de intestino irritável ou gastroenterite aguda
- Pacientes em uso de medicamentos imunossupressores
- Pacientes grávidas
- Pacientes que estão amamentando/lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo controlado por placebo
Este é um grupo com o mesmo número de indivíduos que nos outros braços, que receberão uma dose equivalente de cápsulas de placebo-amido de milho, ou seja, 5 cápsulas contendo substância neutra-amido de milho (placebo) a serem tomadas diariamente por via oral por um período de 12 semanas.
|
Depois de administrar as cápsulas por 16 semanas durante os períodos de estudo, o sangue dos pacientes será testado para novos marcadores - proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP), fezes para peptídeo intestinal de glúten (GIP), urina para peptídeo intestinal de glúten (GIP), paciente ingestão estimada de glúten (PEGI), índice de gravidade celíaca (CSI), teste de adesão dietética celíaca (CDAT) por questionário padrão fornecido durante as visitas.
Esses testes serão feitos durante um período de 16 semanas e em um acompanhamento de 3 meses depois.
|
|
Experimental: Cápsulas de glúten de alta dose
Este grupo de indivíduos receberá uma dose alta, ou seja, 2,5 g de cápsulas contendo glúten, 5 cápsulas a serem tomadas diariamente por via oral, por um período de 12 semanas.
|
Depois de administrar as cápsulas por 16 semanas durante os períodos de estudo, o sangue dos pacientes será testado para novos marcadores - proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP), fezes para peptídeo intestinal de glúten (GIP), urina para peptídeo intestinal de glúten (GIP), paciente ingestão estimada de glúten (PEGI), índice de gravidade celíaca (CSI), teste de adesão dietética celíaca (CDAT) por questionário padrão fornecido durante as visitas.
Esses testes serão feitos durante um período de 16 semanas e em um acompanhamento de 3 meses depois.
|
|
Experimental: Cápsulas de glúten de baixa dosagem
Este grupo de indivíduos receberá uma dose baixa, ou seja, 0,5 g de cápsulas contendo glúten, 5 cápsulas a serem tomadas diariamente por via oral, por um período de 12 semanas.
|
Depois de administrar as cápsulas por 16 semanas durante os períodos de estudo, o sangue dos pacientes será testado para novos marcadores - proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP), fezes para peptídeo intestinal de glúten (GIP), urina para peptídeo intestinal de glúten (GIP), paciente ingestão estimada de glúten (PEGI), índice de gravidade celíaca (CSI), teste de adesão dietética celíaca (CDAT) por questionário padrão fornecido durante as visitas.
Esses testes serão feitos durante um período de 16 semanas e em um acompanhamento de 3 meses depois.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
1) Mudança na ingestão estimada de glúten do paciente após a administração das pílulas do estudo usando o Celiac Dietary Adherence Test (CDAT), a ser avaliada no final da semana de acompanhamento 12
Prazo: até a semana de acompanhamento 12
|
até a semana de acompanhamento 12
|
|
|
Mudança nos sintomas da doença celíaca, usando o índice de sintomas celíacos (CSI) após a administração das pílulas do estudo; a ser avaliado no final da semana de acompanhamento 12
Prazo: até a semana de acompanhamento 12
|
questionário
|
até a semana de acompanhamento 12
|
|
Alteração nos níveis de anticorpo IgA para transglutaminase tecidual (IgA-TTG) após a administração das pílulas do estudo, a ser avaliada no final da semana de acompanhamento 12.
Prazo: até a semana de acompanhamento 12
|
laboratório
|
até a semana de acompanhamento 12
|
|
Alteração nos níveis de proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP) após a administração das pílulas do estudo, a ser avaliada no final da semana de acompanhamento 12.
Prazo: até a semana de acompanhamento 12
|
laboratório
|
até a semana de acompanhamento 12
|
|
Alteração no nível de peptídeo intestinal de glúten (GIP) nas fezes após a administração das pílulas do estudo, a ser avaliada no final da semana de acompanhamento 12
Prazo: até a semana de acompanhamento 12
|
laboratório
|
até a semana de acompanhamento 12
|
|
Alteração no nível de peptídeo intestinal de glúten (GIP) na urina após a administração das pílulas do estudo, a ser avaliada no final da semana de acompanhamento 12
Prazo: até a semana de acompanhamento 12
|
laboratório
|
até a semana de acompanhamento 12
|
|
Mudança na ingestão estimada de glúten do paciente (PEGI) após a administração das pílulas do estudo, usando um questionário separado, a ser avaliada no final da semana de acompanhamento 12
Prazo: até a semana de acompanhamento 12
|
questionário
|
até a semana de acompanhamento 12
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi: 10.1038/ajg.2013.79. Epub 2013 Apr 23.
- Comino I, Real A, Vivas S, Siglez MA, Caminero A, Nistal E, Casqueiro J, Rodriguez-Herrera A, Cebolla A, Sousa C. Monitoring of gluten-free diet compliance in celiac patients by assessment of gliadin 33-mer equivalent epitopes in feces. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):670-7. doi: 10.3945/ajcn.111.026708. Epub 2012 Jan 18.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George JB, Jamma S, Magge S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A simple validated gluten-free diet adherence survey for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 May;7(5):530-6, 536.e1-2. doi: 10.1016/j.cgh.2008.12.032. Epub 2009 Jan 11.
- Fasano A, Catassi C. Clinical practice. Celiac disease. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2419-26. doi: 10.1056/NEJMcp1113994. No abstract available.
- Murray JA, Watson T, Clearman B, Mitros F. Effect of a gluten-free diet on gastrointestinal symptoms in celiac disease. Am J Clin Nutr. 2004 Apr;79(4):669-73. doi: 10.1093/ajcn/79.4.669.
- Lee SK, Lo W, Memeo L, Rotterdam H, Green PH. Duodenal histology in patients with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Gastrointest Endosc. 2003 Feb;57(2):187-91. doi: 10.1067/mge.2003.54.
- Rubio-Tapia A, Rahim MW, See JA, Lahr BD, Wu TT, Murray JA. Mucosal recovery and mortality in adults with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Am J Gastroenterol. 2010 Jun;105(6):1412-20. doi: 10.1038/ajg.2010.10. Epub 2010 Feb 9.
- Bai JC, Gonzalez D, Mautalen C, Mazure R, Pedreira S, Vazquez H, Smecuol E, Siccardi A, Cataldi M, Niveloni S, Boerr LA, Maurino E. Long-term effect of gluten restriction on bone mineral density of patients with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Feb;11(1):157-64. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.112283000.x.
- Dickey W. Low serum vitamin B12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Apr;14(4):425-7. doi: 10.1097/00042737-200204000-00016.
- Halfdanarson TR, Kumar N, Hogan WJ, Murray JA. Copper deficiency in celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2009 Feb;43(2):162-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181354294.
- Kotze LM. Gynecologic and obstetric findings related to nutritional status and adherence to a gluten-free diet in Brazilian patients with celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2004 Aug;38(7):567-74. doi: 10.1097/01.mcg.0000131720.90598.6a.
- Choi JM, Lebwohl B, Wang J, Lee SK, Murray JA, Sauer MV, Green PH. Increased prevalence of celiac disease in patients with unexplained infertility in the United States. J Reprod Med. 2011 May-Jun;56(5-6):199-203.
- Khashan AS, Henriksen TB, Mortensen PB, McNamee R, McCarthy FP, Pedersen MG, Kenny LC. The impact of maternal celiac disease on birthweight and preterm birth: a Danish population-based cohort study. Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):528-34. doi: 10.1093/humrep/dep409. Epub 2009 Nov 24.
- Haines ML, Anderson RP, Gibson PR. Systematic review: The evidence base for long-term management of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Nov 1;28(9):1042-66. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03820.x. Epub 2008 Jul 30.
- Nachman F, Sugai E, Vazquez H, Gonzalez A, Andrenacci P, Niveloni S, Mazure R, Smecuol E, Moreno ML, Hwang HJ, Sanchez MI, Maurino E, Bai JC. Serological tests for celiac disease as indicators of long-term compliance with the gluten-free diet. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;23(6):473-80. doi: 10.1097/MEG.0b013e328346e0f1.
- Lanzini A, Lanzarotto F, Villanacci V, Mora A, Bertolazzi S, Turini D, Carella G, Malagoli A, Ferrante G, Cesana BM, Ricci C. Complete recovery of intestinal mucosa occurs very rarely in adult coeliac patients despite adherence to gluten-free diet. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jun 15;29(12):1299-308. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.03992.x. Epub 2009 Mar 3.
- Vahedi K, Mascart F, Mary JY, Laberenne JE, Bouhnik Y, Morin MC, Ocmant A, Velly C, Colombel JF, Matuchansky C. Reliability of antitransglutaminase antibodies as predictors of gluten-free diet compliance in adult celiac disease. Am J Gastroenterol. 2003 May;98(5):1079-87. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07284.x.
- Leffler DA, Edwards George JB, Dennis M, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A prospective comparative study of five measures of gluten-free diet adherence in adults with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Nov 1;26(9):1227-35. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03501.x.
- Derikx JP, Poeze M, van Bijnen AA, Buurman WA, Heineman E. Evidence for intestinal and liver epithelial cell injury in the early phase of sepsis. Shock. 2007 Nov;28(5):544-8. doi: 10.1097/shk.0b013e3180644e32.
- Lieberman JM, Sacchettini J, Marks C, Marks WH. Human intestinal fatty acid binding protein: report of an assay with studies in normal volunteers and intestinal ischemia. Surgery. 1997 Mar;121(3):335-42. doi: 10.1016/s0039-6060(97)90363-9.
- Kanda T, Fujii H, Tani T, Murakami H, Suda T, Sakai Y, Ono T, Hatakeyama K. Intestinal fatty acid-binding protein is a useful diagnostic marker for mesenteric infarction in humans. Gastroenterology. 1996 Feb;110(2):339-43. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8566578.
- Kanda T, Tsukahara A, Ueki K, Sakai Y, Tani T, Nishimura A, Yamazaki T, Tamiya Y, Tada T, Hirota M, Hasegawa J, Funaoka H, Fujii H, Hatakeyama K. Diagnosis of ischemic small bowel disease by measurement of serum intestinal fatty acid-binding protein in patients with acute abdomen: a multicenter, observer-blinded validation study. J Gastroenterol. 2011 Apr;46(4):492-500. doi: 10.1007/s00535-011-0373-2. Epub 2011 Feb 5.
- Derikx JP, Vreugdenhil AC, Van den Neucker AM, Grootjans J, van Bijnen AA, Damoiseaux JG, van Heurn LW, Heineman E, Buurman WA. A pilot study on the noninvasive evaluation of intestinal damage in celiac disease using I-FABP and L-FABP. J Clin Gastroenterol. 2009 Sep;43(8):727-33. doi: 10.1097/MCG.0b013e31819194b0.
- Vreugdenhil AC, Wolters VM, Adriaanse MP, Van den Neucker AM, van Bijnen AA, Houwen R, Buurman WA. Additional value of serum I-FABP levels for evaluating celiac disease activity in children. Scand J Gastroenterol. 2011 Dec;46(12):1435-41. doi: 10.3109/00365521.2011.627447. Epub 2011 Oct 27.
- Adriaanse MP, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JG, Schreurs MW, van Wijck K, Riedl RG, Masclee AA, Buurman WA, Mulder CJ, Vreugdenhil AC. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Feb;37(4):482-90. doi: 10.1111/apt.12194. Epub 2013 Jan 7.
- Rodriguez-Herrera A, Comino I, Real A, et al, Monitoring of gluten-free diet compliance in pediatric patients by fecal check; (Abstract #F613). Presented at the 15th International Celiac Disease Symposium. September, 2013. Chicago.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George J, Jamma S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A validated disease-specific symptom index for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Dec;7(12):1328-34, 1334.e1-3. doi: 10.1016/j.cgh.2009.07.031. Epub 2009 Aug 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14D.389
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .