A gluténbevitel nem invazív markerei cöliákiás betegeknél
A gluténbevitel nem invazív markerei cöliákiás betegeknél: leendő, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak klinikai vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az étrend betartásának ellenőrzésének aranystandardja a szakértő dietetikussal való konzultáció, de ez időigényes lehet a betegek számára, és előfordulhat, hogy nem állnak rendelkezésre helyi szakértelem. A bélbiopszia az egyetlen közvetlen módszer a nyálkahártya gyógyulásának dokumentálására, és minden cöliákiában szenvedő felnőtt esetében megfontolható. A gluténmentes diéta (GFD) betartásának non-invazív értékelése a szöveti transzglutamináz (IgA-tTG) vagy a deamidált gliadin peptidek elleni IgA antitestek monitorozásával érhető el, mivel ezek a markerek javulnak a glutén eliminációjával. A bélnyálkahártya-károsodás azonban jelentős számú olyan betegnél fordul elő, akik beszámoltak a gluténmentes diétának való megfelelésről, és normalizálódott a szerológiájuk, ami lehetséges az étrendi kihagyások vagy a gluténnel való fel nem ismert szennyeződés miatt. Ezenkívül a szerológiai vizsgálatok normálisak lehetnek a részleges adherencia esetén. A betegek által közölt felmérések ígéretesnek bizonyulnak a gluténmentes diéta betartásának értékelésében, de további vizsgálatokra van szükség.
Az intestinalis zsírsavkötő fehérjét (I-FABP), egy kisméretű (15 kD) citoszolikus fehérjét, amely kizárólag a vékonybél enterocitáiban található, a bélhám károsodásának markereként tanulmányozták szeptikus sokkban és mesenterialis ischaemiában. A közelmúltban a bélrendszerben található zsírsavkötő fehérje (I-FABP) emelkedett szintjét a bélsérülés markereként írták le mind a felnőtteknél, mind a cöliákiában szenvedő gyermekeknél. Kimutatták, hogy a bélben található zsírsavkötő fehérje (I-FABP) szintje szignifikánsan korrelál a boholyatrophia mértékével és a szöveti transzglutamináz (IgA-tTG) elleni IgA antitesttel, valamint csökken a gluténmentes diétával (GFD) történő kezelés hatására. . Az intesztinális zsírsavkötő fehérje (I-FABP) nem teljes normalizálása gluténmentes diétán folyamatos bélkárosodásra utal, még keringő antitestek hiányában is, ami arra utal, hogy nem invazív markere lehet a gluténmentes diéta betartására és a bélkárosodásra. cöliákiában.
A glutén immunogén peptidek (GIP) székletben történő mérése egy új módszer a gluténmentes étrend betartásának ellenőrzésére. A közelmúltban leírtak egy technikát a gliadin 33-mer ekvivalens peptid epitópjainak (33EP) kimutatására gyermekbetegek székletében. Ezek a peptidek jelentős ellenállást mutatnak az emésztéssel szemben, és egészséges egyénekben észlelték őket normál gluténtartalmú étrend lenyelése után. Fontos, hogy ezeket a peptideket nem mutatják ki gluténmentes diétát tartó betegeknél, és úgy tűnik, hogy összefüggés van a gluténbevitel mennyisége és a peptidszintek között. Hasonló tesztet fejlesztettek ki a glutén intestinalis peptid (GIP) kimutatására a vizeletben, bár jelenleg nincs szakértői vizsgálat, amely ezt a technikát vizsgálná. További kutatások szükségesek a székletben és vizeletben található glutén intestinalis peptid (GIP) hasznosságáról a gluténmentes diéta (GFD) betartásának monitorozására.
Tekintettel arra, hogy a cöliákia (CD) gluténbevitelének nem invazív és pontos mérése nem áll rendelkezésre, a kutatók különféle markerek felhasználásával vizsgálják a gluténbevitel hatását cöliákiás (CD) betegekben. Azok a betegek, akik tünetmentesek a gluténmentes diétán (GFD), különböző mennyiségű glutén hatásának lesznek kitéve. A vizsgálandó tényezők közé tartozik a betegek becsült gluténbevitelére gyakorolt hatás, a cöliákia tünetei, az IgA-tTG szint, a bélrendszer zsírsavkötő fehérje (I-FABP) szintje, valamint a széklet és a vizelet gluténpeptid szintje.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Ez a vizsgálati populáció olyan betegekből áll, akiknél korábban cöliákiát diagnosztizáltak bélbiopszia alapján (1-4-es Marsh-pontszám), akik a tünetek kontrollálásáról számoltak be a gluténmentes diéta (GFD) betartásával legalább egy évig, és akiknek kiindulási IgA-értéke van. szöveti transzglutamináz (IgA-tTG) elleni antitest a normál tartományon belül.
Kizárási kritériumok:
- 18 évesnél fiatalabb betegek
- Refrakter cöliákiában (RFD) szenvedő betegek, akik a definíció szerint tartós vagy visszatérő tünetek és nyálkahártya-bolyhos atrófia, annak ellenére, hogy szigorúan betartják a gluténmentes diétát (GFD) >12 hónapig, és negatív IgA antitesttel rendelkeznek a szöveti transzglutamináz (IgA-tTG) ellen.
- Enteropathiával összefüggő T-sejtes limfómában szenvedő betegek
- IgA-hiányban szenvedő betegek
- Gyulladásos bélbetegséggel, irritábilis béltünetekkel vagy akut gastroenteritisszel diagnosztizált betegek
- Immunszuppresszív gyógyszereket szedő betegek
- Terhes betegek
- Szoptató/szoptató betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Placebo kontrollált csoport
Ez egy ugyanolyan számú alany csoportja, mint a többi karban, akik egyenértékű dózisú placebo-kukoricakeményítő kapszulát kapnak, azaz 5 semleges anyagot - kukoricakeményítőt (placebót) tartalmazó kapszulát, amelyet naponta szájon át kell bevenni 12 héten keresztül.
|
A kapszulák 16 hétig tartó beadása után a vizsgálati időszakok során a betegek vérét új markerek – Bél zsírsavkötő protein (I-FABP), széklet glutén intestinalis peptid (GIP), vizelet glutén intestinalis peptid (GIP) meghatározására – szempontjából megvizsgálják, a pácienst a becsült gluténbevitel (PEGI), a cöliákia súlyossági indexe (CSI), a cöliákia diétás adherencia tesztje (CDAT) a látogatások során biztosított standard kérdőív alapján.
Ezeket a teszteket 16 hétig, majd 3 hónappal később követik.
|
|
Kísérleti: Nagy dózisú glutén kapszula
Az alanyok ezen csoportja nagy adagot, azaz 2,5 g gluténtartalmú kapszulát kap, naponta 5 kapszulát szájon át, 12 héten keresztül.
|
A kapszulák 16 hétig tartó beadása után a vizsgálati időszakok során a betegek vérét új markerek – Bél zsírsavkötő protein (I-FABP), széklet glutén intestinalis peptid (GIP), vizelet glutén intestinalis peptid (GIP) meghatározására – szempontjából megvizsgálják, a pácienst a becsült gluténbevitel (PEGI), a cöliákia súlyossági indexe (CSI), a cöliákia diétás adherencia tesztje (CDAT) a látogatások során biztosított standard kérdőív alapján.
Ezeket a teszteket 16 hétig, majd 3 hónappal később követik.
|
|
Kísérleti: Alacsony dózisú glutén kapszula
Az alanyok ezen csoportja alacsony dózist, azaz 0,5 g gluténtartalmú kapszulát kap, naponta 5 kapszulát szájon át, 12 hétig.
|
A kapszulák 16 hétig tartó beadása után a vizsgálati időszakok során a betegek vérét új markerek – Bél zsírsavkötő protein (I-FABP), széklet glutén intestinalis peptid (GIP), vizelet glutén intestinalis peptid (GIP) meghatározására – szempontjából megvizsgálják, a pácienst a becsült gluténbevitel (PEGI), a cöliákia súlyossági indexe (CSI), a cöliákia diétás adherencia tesztje (CDAT) a látogatások során biztosított standard kérdőív alapján.
Ezeket a teszteket 16 hétig, majd 3 hónappal később követik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1) A beteg becsült gluténbevitelének változása a vizsgálati tabletták beadása után a cöliákiás étrendi betartási teszt (CDAT) segítségével, amelyet a 12. követési hét végén kell értékelni
Időkeret: követésig a 12. hétig
|
követésig a 12. hétig
|
|
|
A cöliákia tüneteinek változása a cöliákiás tünetindex (CSI) segítségével a vizsgálati tabletták beadása után; értékelni kell a 12. heti követési hét végén
Időkeret: követésig a 12. hétig
|
kérdőív
|
követésig a 12. hétig
|
|
A szöveti transzglutamináz (IgA-TTG) elleni IgA antitestek változása a vizsgálati tabletták beadása után, a 12. követési hét végén értékelendő.
Időkeret: követésig a 12. hétig
|
labor
|
követésig a 12. hétig
|
|
A bélrendszer zsírsavkötő fehérje (I-FABP) szintjének változása a vizsgálati tabletták beadása után, a 12. követési hét végén értékelendő.
Időkeret: követésig a 12. hétig
|
labor
|
követésig a 12. hétig
|
|
A széklet glutén intestinalis peptid (GIP) szintjének változása a vizsgálati tabletták beadása után, a 12. követési hét végén értékelendő
Időkeret: követésig a 12. hétig
|
labor
|
követésig a 12. hétig
|
|
A vizelet glutén intestinalis peptid (GIP) szintjének változása a vizsgálati tabletták beadása után, a 12. követési hét végén értékelendő
Időkeret: követésig a 12. hétig
|
labor
|
követésig a 12. hétig
|
|
A betegek becsült gluténbevitelének (PEGI) változása a vizsgálati tabletták beadása után, külön kérdőív használatával, amelyet a 12. követési hét végén kell értékelni
Időkeret: követésig a 12. hétig
|
kérdőív
|
követésig a 12. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi: 10.1038/ajg.2013.79. Epub 2013 Apr 23.
- Comino I, Real A, Vivas S, Siglez MA, Caminero A, Nistal E, Casqueiro J, Rodriguez-Herrera A, Cebolla A, Sousa C. Monitoring of gluten-free diet compliance in celiac patients by assessment of gliadin 33-mer equivalent epitopes in feces. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):670-7. doi: 10.3945/ajcn.111.026708. Epub 2012 Jan 18.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George JB, Jamma S, Magge S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A simple validated gluten-free diet adherence survey for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 May;7(5):530-6, 536.e1-2. doi: 10.1016/j.cgh.2008.12.032. Epub 2009 Jan 11.
- Fasano A, Catassi C. Clinical practice. Celiac disease. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2419-26. doi: 10.1056/NEJMcp1113994. No abstract available.
- Murray JA, Watson T, Clearman B, Mitros F. Effect of a gluten-free diet on gastrointestinal symptoms in celiac disease. Am J Clin Nutr. 2004 Apr;79(4):669-73. doi: 10.1093/ajcn/79.4.669.
- Lee SK, Lo W, Memeo L, Rotterdam H, Green PH. Duodenal histology in patients with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Gastrointest Endosc. 2003 Feb;57(2):187-91. doi: 10.1067/mge.2003.54.
- Rubio-Tapia A, Rahim MW, See JA, Lahr BD, Wu TT, Murray JA. Mucosal recovery and mortality in adults with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Am J Gastroenterol. 2010 Jun;105(6):1412-20. doi: 10.1038/ajg.2010.10. Epub 2010 Feb 9.
- Bai JC, Gonzalez D, Mautalen C, Mazure R, Pedreira S, Vazquez H, Smecuol E, Siccardi A, Cataldi M, Niveloni S, Boerr LA, Maurino E. Long-term effect of gluten restriction on bone mineral density of patients with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Feb;11(1):157-64. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.112283000.x.
- Dickey W. Low serum vitamin B12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Apr;14(4):425-7. doi: 10.1097/00042737-200204000-00016.
- Halfdanarson TR, Kumar N, Hogan WJ, Murray JA. Copper deficiency in celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2009 Feb;43(2):162-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181354294.
- Kotze LM. Gynecologic and obstetric findings related to nutritional status and adherence to a gluten-free diet in Brazilian patients with celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2004 Aug;38(7):567-74. doi: 10.1097/01.mcg.0000131720.90598.6a.
- Choi JM, Lebwohl B, Wang J, Lee SK, Murray JA, Sauer MV, Green PH. Increased prevalence of celiac disease in patients with unexplained infertility in the United States. J Reprod Med. 2011 May-Jun;56(5-6):199-203.
- Khashan AS, Henriksen TB, Mortensen PB, McNamee R, McCarthy FP, Pedersen MG, Kenny LC. The impact of maternal celiac disease on birthweight and preterm birth: a Danish population-based cohort study. Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):528-34. doi: 10.1093/humrep/dep409. Epub 2009 Nov 24.
- Haines ML, Anderson RP, Gibson PR. Systematic review: The evidence base for long-term management of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Nov 1;28(9):1042-66. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03820.x. Epub 2008 Jul 30.
- Nachman F, Sugai E, Vazquez H, Gonzalez A, Andrenacci P, Niveloni S, Mazure R, Smecuol E, Moreno ML, Hwang HJ, Sanchez MI, Maurino E, Bai JC. Serological tests for celiac disease as indicators of long-term compliance with the gluten-free diet. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;23(6):473-80. doi: 10.1097/MEG.0b013e328346e0f1.
- Lanzini A, Lanzarotto F, Villanacci V, Mora A, Bertolazzi S, Turini D, Carella G, Malagoli A, Ferrante G, Cesana BM, Ricci C. Complete recovery of intestinal mucosa occurs very rarely in adult coeliac patients despite adherence to gluten-free diet. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jun 15;29(12):1299-308. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.03992.x. Epub 2009 Mar 3.
- Vahedi K, Mascart F, Mary JY, Laberenne JE, Bouhnik Y, Morin MC, Ocmant A, Velly C, Colombel JF, Matuchansky C. Reliability of antitransglutaminase antibodies as predictors of gluten-free diet compliance in adult celiac disease. Am J Gastroenterol. 2003 May;98(5):1079-87. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07284.x.
- Leffler DA, Edwards George JB, Dennis M, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A prospective comparative study of five measures of gluten-free diet adherence in adults with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Nov 1;26(9):1227-35. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03501.x.
- Derikx JP, Poeze M, van Bijnen AA, Buurman WA, Heineman E. Evidence for intestinal and liver epithelial cell injury in the early phase of sepsis. Shock. 2007 Nov;28(5):544-8. doi: 10.1097/shk.0b013e3180644e32.
- Lieberman JM, Sacchettini J, Marks C, Marks WH. Human intestinal fatty acid binding protein: report of an assay with studies in normal volunteers and intestinal ischemia. Surgery. 1997 Mar;121(3):335-42. doi: 10.1016/s0039-6060(97)90363-9.
- Kanda T, Fujii H, Tani T, Murakami H, Suda T, Sakai Y, Ono T, Hatakeyama K. Intestinal fatty acid-binding protein is a useful diagnostic marker for mesenteric infarction in humans. Gastroenterology. 1996 Feb;110(2):339-43. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8566578.
- Kanda T, Tsukahara A, Ueki K, Sakai Y, Tani T, Nishimura A, Yamazaki T, Tamiya Y, Tada T, Hirota M, Hasegawa J, Funaoka H, Fujii H, Hatakeyama K. Diagnosis of ischemic small bowel disease by measurement of serum intestinal fatty acid-binding protein in patients with acute abdomen: a multicenter, observer-blinded validation study. J Gastroenterol. 2011 Apr;46(4):492-500. doi: 10.1007/s00535-011-0373-2. Epub 2011 Feb 5.
- Derikx JP, Vreugdenhil AC, Van den Neucker AM, Grootjans J, van Bijnen AA, Damoiseaux JG, van Heurn LW, Heineman E, Buurman WA. A pilot study on the noninvasive evaluation of intestinal damage in celiac disease using I-FABP and L-FABP. J Clin Gastroenterol. 2009 Sep;43(8):727-33. doi: 10.1097/MCG.0b013e31819194b0.
- Vreugdenhil AC, Wolters VM, Adriaanse MP, Van den Neucker AM, van Bijnen AA, Houwen R, Buurman WA. Additional value of serum I-FABP levels for evaluating celiac disease activity in children. Scand J Gastroenterol. 2011 Dec;46(12):1435-41. doi: 10.3109/00365521.2011.627447. Epub 2011 Oct 27.
- Adriaanse MP, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JG, Schreurs MW, van Wijck K, Riedl RG, Masclee AA, Buurman WA, Mulder CJ, Vreugdenhil AC. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Feb;37(4):482-90. doi: 10.1111/apt.12194. Epub 2013 Jan 7.
- Rodriguez-Herrera A, Comino I, Real A, et al, Monitoring of gluten-free diet compliance in pediatric patients by fecal check; (Abstract #F613). Presented at the 15th International Celiac Disease Symposium. September, 2013. Chicago.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George J, Jamma S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A validated disease-specific symptom index for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Dec;7(12):1328-34, 1334.e1-3. doi: 10.1016/j.cgh.2009.07.031. Epub 2009 Aug 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14D.389
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .