- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02389062
Marcadores no invasivos de la ingesta de gluten en pacientes con enfermedad celíaca
Marcadores no invasivos de la ingestión de gluten en pacientes con enfermedad celíaca: ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El estándar de oro para monitorear la adherencia a la dieta es la consulta con un dietista experto, pero esto puede llevar mucho tiempo para los pacientes y es posible que no se disponga de experiencia local. La biopsia intestinal es el único método directo para documentar la curación de la mucosa y se puede considerar en todos los adultos con enfermedad celíaca. La evaluación no invasiva del cumplimiento de una dieta libre de gluten (GFD) se puede lograr con el control de los anticuerpos IgA contra la transglutaminasa tisular (IgA-tTG) o los péptidos de gliadina desamidados, ya que estos marcadores mejoran con la eliminación del gluten. Sin embargo, el daño de la mucosa intestinal está presente en un número significativo de pacientes que informan cumplir con una dieta libre de gluten y tienen una serología normalizada, posiblemente debido a fallas en la dieta o contaminación no reconocida con gluten. Además, las pruebas serológicas pueden ser normales en pacientes con adherencia parcial. Las encuestas informadas por los pacientes son prometedoras para evaluar el cumplimiento de la dieta sin gluten, pero se necesitan más estudios.
La proteína de unión a ácidos grasos intestinales (I-FABP), una proteína citosólica pequeña (15 kD) que se encuentra exclusivamente en los enterocitos del intestino delgado, se ha estudiado como marcador de daño epitelial intestinal en el shock séptico y la isquemia mesentérica. Más recientemente, los niveles elevados de proteína transportadora de ácidos grasos intestinales (I-FABP) se han descrito como un marcador de lesión intestinal tanto en adultos como en niños con enfermedad celíaca. Se ha demostrado que los niveles de proteína fijadora de ácidos grasos intestinales (I-FABP) se correlacionan significativamente con el grado de atrofia de las vellosidades y el anticuerpo IgA contra la transglutaminasa tisular (IgA-tTG), así como una disminución con el tratamiento con una dieta sin gluten (GFD) . La normalización incompleta de la proteína transportadora de ácidos grasos intestinales (I-FABP) en una dieta sin gluten apunta a una lesión intestinal en curso, incluso en ausencia de anticuerpos circulantes, lo que sugiere su potencial como marcador no invasivo para la adherencia a la dieta sin gluten y el daño intestinal en la enfermedad celíaca.
La medición de los péptidos inmunogénicos del gluten (GIP) en las heces es un método novedoso para controlar el cumplimiento de la dieta sin gluten. Recientemente, se ha descrito una técnica para detectar epítopos peptídicos equivalentes a gliadina 33-mer (33EP) en heces de pacientes pediátricos. Estos péptidos muestran una resistencia significativa a la digestión y se detectaron en individuos sanos después de la ingesta de una dieta normal que contenía gluten. Es importante destacar que estos péptidos no se detectan en pacientes con una dieta sin gluten, y parece haber una correlación entre la cantidad de ingesta de gluten y los niveles de péptidos. Se ha desarrollado una prueba similar para la detección del péptido intestinal del gluten (GIP) en la orina, aunque actualmente no hay estudios revisados por pares que examinen esta técnica. Se justifica la investigación adicional sobre la utilidad del péptido intestinal del gluten (GIP) en heces y orina para monitorear el cumplimiento de la dieta libre de gluten (DSG).
Dada la falta de una medida precisa y no invasiva de la ingesta de gluten en la enfermedad celíaca (CD), los investigadores investigarán el efecto de la ingesta de gluten en pacientes con enfermedad celíaca (CD) utilizando una variedad de marcadores. Los pacientes que no presentan síntomas con una dieta sin gluten (GFD) estarán expuestos a diversas cantidades de gluten. Los factores que se estudiarán incluyen el efecto sobre la ingesta estimada de gluten del paciente, los síntomas de la enfermedad celíaca, el nivel de IgA-tTG, el nivel de la proteína fijadora de ácidos grasos intestinales (I-FABP) y los niveles de péptido de gluten tanto en las heces como en la orina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Esta población de estudio consistirá en pacientes con un diagnóstico previo de enfermedad celíaca basado en una biopsia intestinal (puntuación de Marsh de 1-4) que informen un control de los síntomas con la adherencia a la dieta sin gluten (DSG) durante al menos un año y tengan una IgA basal. anticuerpos contra la transglutaminasa tisular (IgA-tTG) dentro del rango normal.
Criterio de exclusión:
- Pacientes < 18 años
- Pacientes con enfermedad celíaca refractaria (RFD), definida como síntomas persistentes o recurrentes y atrofia de las vellosidades de la mucosa, a pesar de la adherencia estricta a una dieta libre de gluten (GFD) durante >12 meses y un anticuerpo IgA contra la transglutaminasa tisular (IgA-tTG) negativo
- Pacientes con linfoma de células T asociado a enteropatía
- Pacientes con deficiencia de IgA
- Pacientes con diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal, síntomas de colon irritable o gastroenteritis aguda
- Pacientes que toman medicamentos inmunosupresores
- Pacientes que están embarazadas
- Pacientes que están amamantando/lactando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo controlado con placebo
Este es un grupo del mismo número de sujetos que en otros brazos, a quienes se les administrará una dosis equivalente de placebo: cápsulas de almidón de maíz, es decir, 5 cápsulas que contienen una sustancia neutra: almidón de maíz (placebo) para tomar diariamente por vía oral durante un período de 12 semanas.
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Después de administrar las cápsulas durante 16 semanas durante los períodos de estudio, se analizará la sangre de los pacientes para detectar marcadores novedosos: proteína fijadora de ácidos grasos intestinales (I-FABP), heces para péptido intestinal de gluten (GIP), orina para péptido intestinal de gluten (GIP), paciente ingesta estimada de gluten (PEGI), índice de severidad celíaca (CSI), prueba de adherencia a la dieta celíaca (CDAT) mediante cuestionario estándar proporcionado durante las visitas.
Estas pruebas se realizarán durante un período de 16 semanas y en un seguimiento 3 meses después.
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Experimental: Cápsulas de gluten de alta dosis
Este grupo de sujetos recibirá una dosis alta, es decir, 2,5 g de cápsulas que contienen gluten, 5 cápsulas que se tomarán diariamente por vía oral, durante un período de 12 semanas.
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Después de administrar las cápsulas durante 16 semanas durante los períodos de estudio, se analizará la sangre de los pacientes para detectar marcadores novedosos: proteína fijadora de ácidos grasos intestinales (I-FABP), heces para péptido intestinal de gluten (GIP), orina para péptido intestinal de gluten (GIP), paciente ingesta estimada de gluten (PEGI), índice de severidad celíaca (CSI), prueba de adherencia a la dieta celíaca (CDAT) mediante cuestionario estándar proporcionado durante las visitas.
Estas pruebas se realizarán durante un período de 16 semanas y en un seguimiento 3 meses después.
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Experimental: Cápsulas de gluten de baja dosis
Este grupo de sujetos recibirá una dosis baja, es decir, 0,5 g de cápsulas que contienen gluten, 5 cápsulas por vía oral al día, durante un período de 12 semanas.
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Después de administrar las cápsulas durante 16 semanas durante los períodos de estudio, se analizará la sangre de los pacientes para detectar marcadores novedosos: proteína fijadora de ácidos grasos intestinales (I-FABP), heces para péptido intestinal de gluten (GIP), orina para péptido intestinal de gluten (GIP), paciente ingesta estimada de gluten (PEGI), índice de severidad celíaca (CSI), prueba de adherencia a la dieta celíaca (CDAT) mediante cuestionario estándar proporcionado durante las visitas.
Estas pruebas se realizarán durante un período de 16 semanas y en un seguimiento 3 meses después.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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1) Cambio en la ingesta estimada de gluten del paciente después de la administración de las píldoras del estudio mediante la Prueba de adherencia a la dieta celíaca (CDAT), que se evaluará al final de la semana 12 de seguimiento
Periodo de tiempo: hasta la semana 12 de seguimiento
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hasta la semana 12 de seguimiento
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Cambio en los síntomas de la enfermedad celíaca, utilizando el índice de síntomas celíacos (CSI) después de la administración de las píldoras del estudio; a evaluar al final de la semana 12 de seguimiento
Periodo de tiempo: hasta la semana 12 de seguimiento
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cuestionario
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hasta la semana 12 de seguimiento
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Cambio en los niveles de anticuerpos IgA contra la transglutaminasa tisular (IgA-TTG) después de la administración de las píldoras del estudio, que se evaluará al final de la semana 12 de seguimiento.
Periodo de tiempo: hasta la semana 12 de seguimiento
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laboratorio
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hasta la semana 12 de seguimiento
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Cambio en los niveles de proteína transportadora de ácidos grasos intestinales (I-FABP) después de la administración de las píldoras del estudio, que se evaluará al final de la semana 12 de seguimiento.
Periodo de tiempo: hasta la semana 12 de seguimiento
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laboratorio
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hasta la semana 12 de seguimiento
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Cambio en el nivel de péptido intestinal de gluten (GIP) en las heces después de la administración de las píldoras del estudio, que se evaluará al final de la semana 12 de seguimiento
Periodo de tiempo: hasta la semana 12 de seguimiento
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laboratorio
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hasta la semana 12 de seguimiento
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Cambio en el nivel de péptido intestinal de gluten (GIP) en la orina después de la administración de las píldoras del estudio, que se evaluará al final de la semana 12 de seguimiento
Periodo de tiempo: hasta la semana 12 de seguimiento
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laboratorio
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hasta la semana 12 de seguimiento
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Cambio en la ingesta estimada de gluten (PEGI) del paciente después de la administración de las píldoras del estudio, utilizando un cuestionario separado, que se evaluará al final de la semana 12 de seguimiento
Periodo de tiempo: hasta la semana 12 de seguimiento
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cuestionario
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hasta la semana 12 de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
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- 14D.389
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