- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02389062
Icke-invasiva markörer för glutenintag hos patienter med celiaki
Icke-invasiva markörer för glutenintag hos patienter med celiaki: Prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind klinisk prövning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Guldstandarden för övervakning av dietföljd är konsultation med en expertdietist, men detta kan vara tidskrävande för patienter och lokal expertis kanske inte finns tillgänglig. Tarmbiopsi är den enda direkta metoden för att dokumentera slemhinneläkning och kan övervägas hos alla vuxna med celiaki. Icke-invasiv bedömning av överensstämmelse med en glutenfri diet (GFD) kan uppnås med övervakning av IgA-antikroppar mot vävnadstransglutaminas (IgA-tTG) eller deamiderade gliadinpeptider, eftersom dessa markörer förbättras med gluteneliminering. Däremot finns skador på tarmslemhinnan hos ett betydande antal patienter som rapporterar överensstämmelse med en glutenfri diet och som har normaliserat serologi, potentiellt på grund av dietbortfall eller okänd kontaminering med gluten. Dessutom kan serologiska tester vara normala hos patienter med partiell adherens. Patientrapporterade undersökningar visar lovande för att bedöma efterlevnad av glutenfri diet, men ytterligare studier behövs.
Intestinalt fettsyrabindande protein (I-FABP), ett litet (15 kD) cytosoliskt protein som uteslutande finns i tunntarmenterocyter, har studerats som en markör för intestinal epitelskada vid septisk chock och mesenterisk ischemi. På senare tid har förhöjda nivåer av intestinalt fettsyrabindande protein (I-FABP) beskrivits som en markör för tarmskada hos både vuxna och barn med celiaki. Intestinalt fettsyrabindande protein, (I-FABP) nivåer har visat sig signifikant korrelera med graden av villös atrofi och IgA-antikropp mot vävnadstransglutaminas (IgA-tTG), samt minska vid behandling med en glutenfri diet (GFD) . Ofullständig normalisering av intestinalt fettsyrabindande protein (I-FABP) på en glutenfri diet pekar på pågående tarmskador, även i frånvaro av cirkulerande antikroppar, vilket antyder dess potential som en icke-invasiv markör för glutenfri dietvidhäftning och tarmskador vid celiaki.
Mätningen av glutenimmunogena peptider (GIP) i avföring är en ny metod för att övervaka efterlevnad av glutenfri diet. Nyligen har en teknik för att detektera gliadin 33-mer ekvivalenta peptidepitoper (33EPs) i avföringen hos pediatriska patienter beskrivits. Dessa peptider visar signifikant resistens mot matsmältning och detekterades hos friska individer efter normalt gluteninnehållande kostintag. Viktigt är att dessa peptider inte detekteras hos patienter på en glutenfri diet, och det verkar finnas en korrelation mellan mängden glutenintag och peptidnivåerna. Ett liknande test har utvecklats för detektion av glutenintestinal peptid (GIP) i urin, även om det för närvarande inte finns några peer-reviewade studier som undersöker denna teknik. Ytterligare forskning om användbarheten av avföring och urin gluten intestinal peptid (GIP) för övervakning av glutenfri diet (GFD) efterlevnad är motiverad.
Med tanke på avsaknaden av ett icke-invasivt och korrekt mått på glutenintag vid celiaki (CD), kommer utredarna att undersöka effekten av glutenintag hos patienter med celiaki (CD) med hjälp av en mängd olika markörer. Patienter som är symtomfria på en glutenfri diet (GFD) kommer att exponeras för olika mängder gluten. Faktorer som kommer att studeras inkluderar effekten på patientens uppskattade glutenintag, symtom på celiaki, IgA-tTG-nivå, intestinalt fettsyrabindande protein(I-FABP) nivå och både avförings- och urinnivåer av glutenpeptider.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Denna studiepopulation kommer att bestå av patienter med en tidigare diagnos av celiaki baserad på intestinal biopsi (Marsh-poäng på 1-4) som rapporterar kontroll av symtom med efterlevnad av glutenfri diet (GFD) i minst ett år och har en baslinje IgA antikropp mot vävnadstransglutaminas (IgA-tTG) inom det normala området.
Exklusions kriterier:
- Patienter < 18 år
- Patienter med refraktär celiaki (RFD), definierad som ihållande eller återkommande symtom och slemhinneatrofi, trots strikt efterlevnad av en glutenfri diet (GFD) i >12 månader och en negativ IgA-antikropp mot vävnadstransglutaminas (IgA-tTG)
- Patienter med enteropati-associerat T-cellslymfom
- Patienter med IgA-brist
- Patienter med diagnosen inflammatorisk tarmsjukdom, symtom på irriterad tarm eller akut gastroenterit
- Patienter som tar immunsuppressiva läkemedel
- Patienter som är gravida
- Patienter som ammar/dimmer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Placebokontrollerad grupp
Detta är en grupp med samma antal försökspersoner som i andra armar, som kommer att ges motsvarande dos av placebo-majsstärkelsekapslar, dvs 5 kapslar innehållande neutral substans-majsstärkelse (placebo) som ska tas dagligen genom munnen under en period av 12 veckor.
|
Efter administrering av kapslarna i 16 veckor under studieperioder kommer patientens blod att testas för nya markörer - Intestinalt fettsyrabindande protein (I-FABP), avföring för gluten intestinal peptid (GIP), urin för gluten intestinal peptid (GIP), patient uppskattat glutenintag (PEGI), celiaki severity index (CSI), Celiac dietary adherence test (CDAT) genom standard frågeformulär som tillhandahålls under besöken.
Dessa tester kommer att göras under en period av 16 veckor och vid en uppföljning 3 månader senare.
|
|
Experimentell: Högdos glutenkapslar
Denna grupp av försökspersoner kommer att ges hög dos, dvs 2,5 g gluteninnehållande kapslar, 5 kapslar som ska tas dagligen genom munnen, under en period av 12 veckor.
|
Efter administrering av kapslarna i 16 veckor under studieperioder kommer patientens blod att testas för nya markörer - Intestinalt fettsyrabindande protein (I-FABP), avföring för gluten intestinal peptid (GIP), urin för gluten intestinal peptid (GIP), patient uppskattat glutenintag (PEGI), celiaki severity index (CSI), Celiac dietary adherence test (CDAT) genom standard frågeformulär som tillhandahålls under besöken.
Dessa tester kommer att göras under en period av 16 veckor och vid en uppföljning 3 månader senare.
|
|
Experimentell: Lågdos glutenkapslar
Denna grupp av försökspersoner kommer att ges låg dos, dvs 0,5 g gluteninnehållande kapslar, 5 kapslar som ska tas dagligen genom munnen, under en period av 12 veckor.
|
Efter administrering av kapslarna i 16 veckor under studieperioder kommer patientens blod att testas för nya markörer - Intestinalt fettsyrabindande protein (I-FABP), avföring för gluten intestinal peptid (GIP), urin för gluten intestinal peptid (GIP), patient uppskattat glutenintag (PEGI), celiaki severity index (CSI), Celiac dietary adherence test (CDAT) genom standard frågeformulär som tillhandahålls under besöken.
Dessa tester kommer att göras under en period av 16 veckor och vid en uppföljning 3 månader senare.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
1) Förändring i patientens uppskattade glutenintag efter administrering av studiepiller med Celiac Dietary Adherence Test (CDAT), som ska bedömas i slutet av uppföljningsvecka 12
Tidsram: upp till uppföljning vecka 12
|
upp till uppföljning vecka 12
|
|
|
Förändring av symtom på celiaki med hjälp av Celiac Symptom Index (CSI) efter administrering av studiepiller; ska bedömas i slutet av uppföljningsvecka 12
Tidsram: upp till uppföljning vecka 12
|
frågeformulär
|
upp till uppföljning vecka 12
|
|
Förändring av IgA-antikropp mot nivåer av vävnadstransglutaminas (IgA-TTG) efter administrering av studiepiller, som ska bedömas i slutet av uppföljningsvecka 12.
Tidsram: upp till uppföljning vecka 12
|
labb
|
upp till uppföljning vecka 12
|
|
Förändring i nivåer av intestinalt fettsyrabindande protein (I-FABP) efter administrering av studiepiller, som ska bedömas i slutet av uppföljningsvecka 12.
Tidsram: upp till uppföljning vecka 12
|
labb
|
upp till uppföljning vecka 12
|
|
Förändring i avföringsgluten intestinal peptid (GIP) nivå efter administrering av studiepiller, ska utvärderas i slutet av uppföljningsvecka 12
Tidsram: upp till uppföljning vecka 12
|
labb
|
upp till uppföljning vecka 12
|
|
Förändring i urin gluten intestinal peptid (GIP) nivå efter administrering av studiepiller, ska utvärderas i slutet av uppföljningsvecka 12
Tidsram: upp till uppföljning vecka 12
|
labb
|
upp till uppföljning vecka 12
|
|
Förändring i patientens uppskattade glutenintag (PEGI) efter administrering av studiepiller, med hjälp av separat frågeformulär, som ska bedömas i slutet av uppföljningsvecka 12
Tidsram: upp till uppföljning vecka 12
|
frågeformulär
|
upp till uppföljning vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi: 10.1038/ajg.2013.79. Epub 2013 Apr 23.
- Comino I, Real A, Vivas S, Siglez MA, Caminero A, Nistal E, Casqueiro J, Rodriguez-Herrera A, Cebolla A, Sousa C. Monitoring of gluten-free diet compliance in celiac patients by assessment of gliadin 33-mer equivalent epitopes in feces. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):670-7. doi: 10.3945/ajcn.111.026708. Epub 2012 Jan 18.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George JB, Jamma S, Magge S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A simple validated gluten-free diet adherence survey for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 May;7(5):530-6, 536.e1-2. doi: 10.1016/j.cgh.2008.12.032. Epub 2009 Jan 11.
- Fasano A, Catassi C. Clinical practice. Celiac disease. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2419-26. doi: 10.1056/NEJMcp1113994. No abstract available.
- Murray JA, Watson T, Clearman B, Mitros F. Effect of a gluten-free diet on gastrointestinal symptoms in celiac disease. Am J Clin Nutr. 2004 Apr;79(4):669-73. doi: 10.1093/ajcn/79.4.669.
- Lee SK, Lo W, Memeo L, Rotterdam H, Green PH. Duodenal histology in patients with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Gastrointest Endosc. 2003 Feb;57(2):187-91. doi: 10.1067/mge.2003.54.
- Rubio-Tapia A, Rahim MW, See JA, Lahr BD, Wu TT, Murray JA. Mucosal recovery and mortality in adults with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Am J Gastroenterol. 2010 Jun;105(6):1412-20. doi: 10.1038/ajg.2010.10. Epub 2010 Feb 9.
- Bai JC, Gonzalez D, Mautalen C, Mazure R, Pedreira S, Vazquez H, Smecuol E, Siccardi A, Cataldi M, Niveloni S, Boerr LA, Maurino E. Long-term effect of gluten restriction on bone mineral density of patients with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Feb;11(1):157-64. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.112283000.x.
- Dickey W. Low serum vitamin B12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Apr;14(4):425-7. doi: 10.1097/00042737-200204000-00016.
- Halfdanarson TR, Kumar N, Hogan WJ, Murray JA. Copper deficiency in celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2009 Feb;43(2):162-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181354294.
- Kotze LM. Gynecologic and obstetric findings related to nutritional status and adherence to a gluten-free diet in Brazilian patients with celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2004 Aug;38(7):567-74. doi: 10.1097/01.mcg.0000131720.90598.6a.
- Choi JM, Lebwohl B, Wang J, Lee SK, Murray JA, Sauer MV, Green PH. Increased prevalence of celiac disease in patients with unexplained infertility in the United States. J Reprod Med. 2011 May-Jun;56(5-6):199-203.
- Khashan AS, Henriksen TB, Mortensen PB, McNamee R, McCarthy FP, Pedersen MG, Kenny LC. The impact of maternal celiac disease on birthweight and preterm birth: a Danish population-based cohort study. Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):528-34. doi: 10.1093/humrep/dep409. Epub 2009 Nov 24.
- Haines ML, Anderson RP, Gibson PR. Systematic review: The evidence base for long-term management of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Nov 1;28(9):1042-66. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03820.x. Epub 2008 Jul 30.
- Nachman F, Sugai E, Vazquez H, Gonzalez A, Andrenacci P, Niveloni S, Mazure R, Smecuol E, Moreno ML, Hwang HJ, Sanchez MI, Maurino E, Bai JC. Serological tests for celiac disease as indicators of long-term compliance with the gluten-free diet. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;23(6):473-80. doi: 10.1097/MEG.0b013e328346e0f1.
- Lanzini A, Lanzarotto F, Villanacci V, Mora A, Bertolazzi S, Turini D, Carella G, Malagoli A, Ferrante G, Cesana BM, Ricci C. Complete recovery of intestinal mucosa occurs very rarely in adult coeliac patients despite adherence to gluten-free diet. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jun 15;29(12):1299-308. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.03992.x. Epub 2009 Mar 3.
- Vahedi K, Mascart F, Mary JY, Laberenne JE, Bouhnik Y, Morin MC, Ocmant A, Velly C, Colombel JF, Matuchansky C. Reliability of antitransglutaminase antibodies as predictors of gluten-free diet compliance in adult celiac disease. Am J Gastroenterol. 2003 May;98(5):1079-87. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07284.x.
- Leffler DA, Edwards George JB, Dennis M, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A prospective comparative study of five measures of gluten-free diet adherence in adults with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Nov 1;26(9):1227-35. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03501.x.
- Derikx JP, Poeze M, van Bijnen AA, Buurman WA, Heineman E. Evidence for intestinal and liver epithelial cell injury in the early phase of sepsis. Shock. 2007 Nov;28(5):544-8. doi: 10.1097/shk.0b013e3180644e32.
- Lieberman JM, Sacchettini J, Marks C, Marks WH. Human intestinal fatty acid binding protein: report of an assay with studies in normal volunteers and intestinal ischemia. Surgery. 1997 Mar;121(3):335-42. doi: 10.1016/s0039-6060(97)90363-9.
- Kanda T, Fujii H, Tani T, Murakami H, Suda T, Sakai Y, Ono T, Hatakeyama K. Intestinal fatty acid-binding protein is a useful diagnostic marker for mesenteric infarction in humans. Gastroenterology. 1996 Feb;110(2):339-43. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8566578.
- Kanda T, Tsukahara A, Ueki K, Sakai Y, Tani T, Nishimura A, Yamazaki T, Tamiya Y, Tada T, Hirota M, Hasegawa J, Funaoka H, Fujii H, Hatakeyama K. Diagnosis of ischemic small bowel disease by measurement of serum intestinal fatty acid-binding protein in patients with acute abdomen: a multicenter, observer-blinded validation study. J Gastroenterol. 2011 Apr;46(4):492-500. doi: 10.1007/s00535-011-0373-2. Epub 2011 Feb 5.
- Derikx JP, Vreugdenhil AC, Van den Neucker AM, Grootjans J, van Bijnen AA, Damoiseaux JG, van Heurn LW, Heineman E, Buurman WA. A pilot study on the noninvasive evaluation of intestinal damage in celiac disease using I-FABP and L-FABP. J Clin Gastroenterol. 2009 Sep;43(8):727-33. doi: 10.1097/MCG.0b013e31819194b0.
- Vreugdenhil AC, Wolters VM, Adriaanse MP, Van den Neucker AM, van Bijnen AA, Houwen R, Buurman WA. Additional value of serum I-FABP levels for evaluating celiac disease activity in children. Scand J Gastroenterol. 2011 Dec;46(12):1435-41. doi: 10.3109/00365521.2011.627447. Epub 2011 Oct 27.
- Adriaanse MP, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JG, Schreurs MW, van Wijck K, Riedl RG, Masclee AA, Buurman WA, Mulder CJ, Vreugdenhil AC. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Feb;37(4):482-90. doi: 10.1111/apt.12194. Epub 2013 Jan 7.
- Rodriguez-Herrera A, Comino I, Real A, et al, Monitoring of gluten-free diet compliance in pediatric patients by fecal check; (Abstract #F613). Presented at the 15th International Celiac Disease Symposium. September, 2013. Chicago.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George J, Jamma S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A validated disease-specific symptom index for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Dec;7(12):1328-34, 1334.e1-3. doi: 10.1016/j.cgh.2009.07.031. Epub 2009 Aug 7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 14D.389
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .