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Marcatori non invasivi dell'ingestione di glutine nei pazienti con malattia celiaca

17 luglio 2019 aggiornato da: Jeff GI, Thomas Jefferson University

Marcatori non invasivi dell'ingestione di glutine nei pazienti con malattia celiaca: studio clinico prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco

Questo è uno studio clinico per valutare la sensibilità di nuovi marcatori non invasivi dell'ingestione di glutine nei pazienti con malattia celiaca che stanno seguendo una dieta priva di glutine per almeno un periodo di un anno. Questi marcatori non invasivi possono essere utili per monitorare il danno intestinale silente, eventualmente derivante dal consumo accidentale di glutine dovuto alla contaminazione incrociata della dieta priva di glutine.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il gold standard per il monitoraggio dell'aderenza alla dieta è la consultazione con un dietista esperto, ma ciò può richiedere molto tempo per i pazienti e le competenze locali potrebbero non essere disponibili. La biopsia intestinale è l'unico metodo diretto per documentare la guarigione della mucosa e può essere considerata in tutti gli adulti con malattia celiaca. La valutazione non invasiva del rispetto di una dieta priva di glutine (GFD) può essere ottenuta con il monitoraggio degli anticorpi IgA contro la transglutaminasi tissutale (IgA-tTG) o i peptidi di gliadina deamidati, poiché questi marcatori migliorano con l'eliminazione del glutine. Tuttavia, il danno della mucosa intestinale è presente in un numero significativo di pazienti che riferiscono di aderire a una dieta priva di glutine e hanno una sierologia normalizzata, potenzialmente a causa di errori dietetici o contaminazione non riconosciuta con glutine. Inoltre, i test sierologici possono essere normali nei pazienti con aderenza parziale. I sondaggi riportati dai pazienti mostrano risultati promettenti per valutare l'aderenza alla dieta priva di glutine, ma sono necessari ulteriori studi.

La proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP), una piccola proteina citosolica (15 kD) che si trova esclusivamente negli enterociti dell'intestino tenue, è stata studiata come marker del danno epiteliale intestinale nello shock settico e nell'ischemia mesenterica. Più recentemente, livelli elevati di proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP) sono stati descritti come marker di danno intestinale sia negli adulti che nei bambini con malattia celiaca. È stato dimostrato che i livelli di proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP) sono significativamente correlati con il grado di atrofia dei villi e l'anticorpo IgA contro la transglutaminasi tissutale (IgA-tTG), nonché diminuiscono dopo il trattamento con una dieta priva di glutine (GFD) . La normalizzazione incompleta della proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP) su una dieta priva di glutine indica un danno intestinale in corso, anche in assenza di anticorpi circolanti, suggerendo così il suo potenziale come marker non invasivo per l'aderenza alla dieta priva di glutine e il danno intestinale nella celiachia.

La misurazione dei peptidi immunogenici del glutine (GIP) nelle feci è un nuovo metodo per monitorare la compliance alla dieta priva di glutine. Recentemente, è stata descritta una tecnica per rilevare epitopi peptidici equivalenti a gliadina 33-mer (33EP) nelle feci di pazienti pediatrici. Questi peptidi mostrano una significativa resistenza alla digestione e sono stati rilevati in individui sani dopo la normale ingestione dietetica contenente glutine. È importante sottolineare che questi peptidi non vengono rilevati nei pazienti che seguono una dieta priva di glutine e sembra esserci una correlazione tra la quantità di assunzione di glutine e i livelli di peptidi. Un test simile è stato sviluppato per il rilevamento del peptide intestinale del glutine (GIP) nelle urine, sebbene attualmente non vi siano studi sottoposti a revisione paritaria che esaminino questa tecnica. Sono necessarie ulteriori ricerche sull'utilità del peptide intestinale del glutine (GIP) nelle feci e nelle urine per il monitoraggio dell'aderenza alla dieta priva di glutine (GFD).

Data la mancanza di una misura non invasiva e accurata dell'assunzione di glutine nella malattia celiaca (CD), i ricercatori studieranno l'effetto dell'assunzione di glutine nei pazienti con malattia celiaca (CD) utilizzando una varietà di marcatori. I pazienti senza sintomi che seguono una dieta priva di glutine (GFD) saranno esposti a varie quantità di glutine. I fattori che saranno studiati includono l'effetto sull'assunzione di glutine stimata dal paziente, i sintomi della malattia celiaca, il livello di IgA-tTG, il livello di proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP) e i livelli di peptidi di glutine nelle feci e nelle urine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Questa popolazione di studio sarà composta da pazienti con una precedente diagnosi di malattia celiaca basata sulla biopsia intestinale (punteggio Marsh di 1-4) che riferiscono il controllo dei sintomi con l'aderenza alla dieta priva di glutine (GFD) per almeno un anno e hanno una IgA al basale anticorpo contro la transglutaminasi tissutale (IgA-tTG) entro il range normale.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti < 18 anni di età
  • Pazienti con malattia celiaca refrattaria (RFD), definita come sintomi persistenti o ricorrenti e atrofia dei villi della mucosa, nonostante la stretta aderenza a una dieta priva di glutine (GFD) per >12 mesi e un anticorpo IgA negativo contro la transglutaminasi tissutale (IgA-tTG)
  • Pazienti con linfoma a cellule T associato a enteropatia
  • Pazienti con deficit di IgA
  • Pazienti con diagnosi di malattia infiammatoria intestinale, sintomi dell'intestino irritabile o gastroenterite acuta
  • Pazienti che assumono farmaci immunosoppressori
  • Pazienti in gravidanza
  • Pazienti che allattano/allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo controllato con placebo
Si tratta di un gruppo dello stesso numero di soggetti degli altri bracci, a cui verrà somministrata una dose equivalente di placebo- capsule di amido di mais, ovvero 5 capsule contenenti sostanza neutra-amido di mais (placebo) da assumere quotidianamente per via orale per un periodo di 12 settimane.
Dopo aver somministrato le capsule per 16 settimane durante i periodi di studio, il sangue dei pazienti sarà testato per nuovi marcatori: proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP), feci per il peptide intestinale del glutine (GIP), urina per il peptide intestinale del glutine (GIP), paziente assunzione stimata di glutine (PEGI), indice di gravità celiaca (CSI), test di aderenza alla dieta celiaca (CDAT) mediante questionario standard fornito durante le visite. Questi test verranno eseguiti per un periodo di 16 settimane e in un follow-up 3 mesi dopo.
Sperimentale: Capsule di glutine ad alto dosaggio
A questo gruppo di soggetti verrà somministrata una dose elevata, ovvero 2,5 g di capsule contenenti glutine, 5 capsule da assumere quotidianamente per via orale, per un periodo di 12 settimane.
Dopo aver somministrato le capsule per 16 settimane durante i periodi di studio, il sangue dei pazienti sarà testato per nuovi marcatori: proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP), feci per il peptide intestinale del glutine (GIP), urina per il peptide intestinale del glutine (GIP), paziente assunzione stimata di glutine (PEGI), indice di gravità celiaca (CSI), test di aderenza alla dieta celiaca (CDAT) mediante questionario standard fornito durante le visite. Questi test verranno eseguiti per un periodo di 16 settimane e in un follow-up 3 mesi dopo.
Sperimentale: Capsule di glutine a basso dosaggio
A questo gruppo di soggetti verrà somministrata una dose bassa, ovvero 0,5 g di capsule contenenti glutine, 5 capsule da assumere quotidianamente per via orale, per un periodo di 12 settimane.
Dopo aver somministrato le capsule per 16 settimane durante i periodi di studio, il sangue dei pazienti sarà testato per nuovi marcatori: proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP), feci per il peptide intestinale del glutine (GIP), urina per il peptide intestinale del glutine (GIP), paziente assunzione stimata di glutine (PEGI), indice di gravità celiaca (CSI), test di aderenza alla dieta celiaca (CDAT) mediante questionario standard fornito durante le visite. Questi test verranno eseguiti per un periodo di 16 settimane e in un follow-up 3 mesi dopo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
1) Variazione dell'assunzione di glutine stimata dal paziente dopo la somministrazione delle pillole dello studio utilizzando il Celiac Dietary Adherence Test (CDAT), da valutare alla fine della settimana 12 di follow-up
Lasso di tempo: fino alla settimana 12 di follow-up
fino alla settimana 12 di follow-up
Modifica dei sintomi della malattia celiaca, utilizzando il Celiac Symptom Index (CSI) dopo la somministrazione delle pillole dello studio; da valutare alla fine della settimana 12 di follow-up
Lasso di tempo: fino alla settimana 12 di follow-up
questionario
fino alla settimana 12 di follow-up
Variazione dei livelli di anticorpi IgA contro la transglutaminasi tissutale (IgA-TTG) dopo la somministrazione delle pillole dello studio, da valutare alla fine della settimana 12 di follow-up.
Lasso di tempo: fino alla settimana 12 di follow-up
laboratorio
fino alla settimana 12 di follow-up
Variazione dei livelli di proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP) dopo la somministrazione delle pillole dello studio, da valutare alla fine della settimana 12 di follow-up.
Lasso di tempo: fino alla settimana 12 di follow-up
laboratorio
fino alla settimana 12 di follow-up
Variazione del livello del peptide intestinale del glutine (GIP) nelle feci dopo la somministrazione delle pillole dello studio, da valutare alla fine della settimana 12 di follow-up
Lasso di tempo: fino alla settimana 12 di follow-up
laboratorio
fino alla settimana 12 di follow-up
Variazione del livello del peptide intestinale del glutine (GIP) nelle urine dopo la somministrazione delle pillole dello studio, da valutare alla fine della settimana 12 di follow-up
Lasso di tempo: fino alla settimana 12 di follow-up
laboratorio
fino alla settimana 12 di follow-up
Variazione dell'assunzione di glutine stimata dal paziente (PEGI) dopo la somministrazione delle pillole dello studio, utilizzando un questionario separato, da valutare alla fine della settimana 12 di follow-up
Lasso di tempo: fino alla settimana 12 di follow-up
questionario
fino alla settimana 12 di follow-up

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

11 febbraio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

11 febbraio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

17 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14D.389

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