- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02389062
Marcatori non invasivi dell'ingestione di glutine nei pazienti con malattia celiaca
Marcatori non invasivi dell'ingestione di glutine nei pazienti con malattia celiaca: studio clinico prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il gold standard per il monitoraggio dell'aderenza alla dieta è la consultazione con un dietista esperto, ma ciò può richiedere molto tempo per i pazienti e le competenze locali potrebbero non essere disponibili. La biopsia intestinale è l'unico metodo diretto per documentare la guarigione della mucosa e può essere considerata in tutti gli adulti con malattia celiaca. La valutazione non invasiva del rispetto di una dieta priva di glutine (GFD) può essere ottenuta con il monitoraggio degli anticorpi IgA contro la transglutaminasi tissutale (IgA-tTG) o i peptidi di gliadina deamidati, poiché questi marcatori migliorano con l'eliminazione del glutine. Tuttavia, il danno della mucosa intestinale è presente in un numero significativo di pazienti che riferiscono di aderire a una dieta priva di glutine e hanno una sierologia normalizzata, potenzialmente a causa di errori dietetici o contaminazione non riconosciuta con glutine. Inoltre, i test sierologici possono essere normali nei pazienti con aderenza parziale. I sondaggi riportati dai pazienti mostrano risultati promettenti per valutare l'aderenza alla dieta priva di glutine, ma sono necessari ulteriori studi.
La proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP), una piccola proteina citosolica (15 kD) che si trova esclusivamente negli enterociti dell'intestino tenue, è stata studiata come marker del danno epiteliale intestinale nello shock settico e nell'ischemia mesenterica. Più recentemente, livelli elevati di proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP) sono stati descritti come marker di danno intestinale sia negli adulti che nei bambini con malattia celiaca. È stato dimostrato che i livelli di proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP) sono significativamente correlati con il grado di atrofia dei villi e l'anticorpo IgA contro la transglutaminasi tissutale (IgA-tTG), nonché diminuiscono dopo il trattamento con una dieta priva di glutine (GFD) . La normalizzazione incompleta della proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP) su una dieta priva di glutine indica un danno intestinale in corso, anche in assenza di anticorpi circolanti, suggerendo così il suo potenziale come marker non invasivo per l'aderenza alla dieta priva di glutine e il danno intestinale nella celiachia.
La misurazione dei peptidi immunogenici del glutine (GIP) nelle feci è un nuovo metodo per monitorare la compliance alla dieta priva di glutine. Recentemente, è stata descritta una tecnica per rilevare epitopi peptidici equivalenti a gliadina 33-mer (33EP) nelle feci di pazienti pediatrici. Questi peptidi mostrano una significativa resistenza alla digestione e sono stati rilevati in individui sani dopo la normale ingestione dietetica contenente glutine. È importante sottolineare che questi peptidi non vengono rilevati nei pazienti che seguono una dieta priva di glutine e sembra esserci una correlazione tra la quantità di assunzione di glutine e i livelli di peptidi. Un test simile è stato sviluppato per il rilevamento del peptide intestinale del glutine (GIP) nelle urine, sebbene attualmente non vi siano studi sottoposti a revisione paritaria che esaminino questa tecnica. Sono necessarie ulteriori ricerche sull'utilità del peptide intestinale del glutine (GIP) nelle feci e nelle urine per il monitoraggio dell'aderenza alla dieta priva di glutine (GFD).
Data la mancanza di una misura non invasiva e accurata dell'assunzione di glutine nella malattia celiaca (CD), i ricercatori studieranno l'effetto dell'assunzione di glutine nei pazienti con malattia celiaca (CD) utilizzando una varietà di marcatori. I pazienti senza sintomi che seguono una dieta priva di glutine (GFD) saranno esposti a varie quantità di glutine. I fattori che saranno studiati includono l'effetto sull'assunzione di glutine stimata dal paziente, i sintomi della malattia celiaca, il livello di IgA-tTG, il livello di proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP) e i livelli di peptidi di glutine nelle feci e nelle urine.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Questa popolazione di studio sarà composta da pazienti con una precedente diagnosi di malattia celiaca basata sulla biopsia intestinale (punteggio Marsh di 1-4) che riferiscono il controllo dei sintomi con l'aderenza alla dieta priva di glutine (GFD) per almeno un anno e hanno una IgA al basale anticorpo contro la transglutaminasi tissutale (IgA-tTG) entro il range normale.
Criteri di esclusione:
- Pazienti < 18 anni di età
- Pazienti con malattia celiaca refrattaria (RFD), definita come sintomi persistenti o ricorrenti e atrofia dei villi della mucosa, nonostante la stretta aderenza a una dieta priva di glutine (GFD) per >12 mesi e un anticorpo IgA negativo contro la transglutaminasi tissutale (IgA-tTG)
- Pazienti con linfoma a cellule T associato a enteropatia
- Pazienti con deficit di IgA
- Pazienti con diagnosi di malattia infiammatoria intestinale, sintomi dell'intestino irritabile o gastroenterite acuta
- Pazienti che assumono farmaci immunosoppressori
- Pazienti in gravidanza
- Pazienti che allattano/allattano
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo controllato con placebo
Si tratta di un gruppo dello stesso numero di soggetti degli altri bracci, a cui verrà somministrata una dose equivalente di placebo- capsule di amido di mais, ovvero 5 capsule contenenti sostanza neutra-amido di mais (placebo) da assumere quotidianamente per via orale per un periodo di 12 settimane.
|
Dopo aver somministrato le capsule per 16 settimane durante i periodi di studio, il sangue dei pazienti sarà testato per nuovi marcatori: proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP), feci per il peptide intestinale del glutine (GIP), urina per il peptide intestinale del glutine (GIP), paziente assunzione stimata di glutine (PEGI), indice di gravità celiaca (CSI), test di aderenza alla dieta celiaca (CDAT) mediante questionario standard fornito durante le visite.
Questi test verranno eseguiti per un periodo di 16 settimane e in un follow-up 3 mesi dopo.
|
|
Sperimentale: Capsule di glutine ad alto dosaggio
A questo gruppo di soggetti verrà somministrata una dose elevata, ovvero 2,5 g di capsule contenenti glutine, 5 capsule da assumere quotidianamente per via orale, per un periodo di 12 settimane.
|
Dopo aver somministrato le capsule per 16 settimane durante i periodi di studio, il sangue dei pazienti sarà testato per nuovi marcatori: proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP), feci per il peptide intestinale del glutine (GIP), urina per il peptide intestinale del glutine (GIP), paziente assunzione stimata di glutine (PEGI), indice di gravità celiaca (CSI), test di aderenza alla dieta celiaca (CDAT) mediante questionario standard fornito durante le visite.
Questi test verranno eseguiti per un periodo di 16 settimane e in un follow-up 3 mesi dopo.
|
|
Sperimentale: Capsule di glutine a basso dosaggio
A questo gruppo di soggetti verrà somministrata una dose bassa, ovvero 0,5 g di capsule contenenti glutine, 5 capsule da assumere quotidianamente per via orale, per un periodo di 12 settimane.
|
Dopo aver somministrato le capsule per 16 settimane durante i periodi di studio, il sangue dei pazienti sarà testato per nuovi marcatori: proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP), feci per il peptide intestinale del glutine (GIP), urina per il peptide intestinale del glutine (GIP), paziente assunzione stimata di glutine (PEGI), indice di gravità celiaca (CSI), test di aderenza alla dieta celiaca (CDAT) mediante questionario standard fornito durante le visite.
Questi test verranno eseguiti per un periodo di 16 settimane e in un follow-up 3 mesi dopo.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
1) Variazione dell'assunzione di glutine stimata dal paziente dopo la somministrazione delle pillole dello studio utilizzando il Celiac Dietary Adherence Test (CDAT), da valutare alla fine della settimana 12 di follow-up
Lasso di tempo: fino alla settimana 12 di follow-up
|
fino alla settimana 12 di follow-up
|
|
|
Modifica dei sintomi della malattia celiaca, utilizzando il Celiac Symptom Index (CSI) dopo la somministrazione delle pillole dello studio; da valutare alla fine della settimana 12 di follow-up
Lasso di tempo: fino alla settimana 12 di follow-up
|
questionario
|
fino alla settimana 12 di follow-up
|
|
Variazione dei livelli di anticorpi IgA contro la transglutaminasi tissutale (IgA-TTG) dopo la somministrazione delle pillole dello studio, da valutare alla fine della settimana 12 di follow-up.
Lasso di tempo: fino alla settimana 12 di follow-up
|
laboratorio
|
fino alla settimana 12 di follow-up
|
|
Variazione dei livelli di proteina legante gli acidi grassi intestinali (I-FABP) dopo la somministrazione delle pillole dello studio, da valutare alla fine della settimana 12 di follow-up.
Lasso di tempo: fino alla settimana 12 di follow-up
|
laboratorio
|
fino alla settimana 12 di follow-up
|
|
Variazione del livello del peptide intestinale del glutine (GIP) nelle feci dopo la somministrazione delle pillole dello studio, da valutare alla fine della settimana 12 di follow-up
Lasso di tempo: fino alla settimana 12 di follow-up
|
laboratorio
|
fino alla settimana 12 di follow-up
|
|
Variazione del livello del peptide intestinale del glutine (GIP) nelle urine dopo la somministrazione delle pillole dello studio, da valutare alla fine della settimana 12 di follow-up
Lasso di tempo: fino alla settimana 12 di follow-up
|
laboratorio
|
fino alla settimana 12 di follow-up
|
|
Variazione dell'assunzione di glutine stimata dal paziente (PEGI) dopo la somministrazione delle pillole dello studio, utilizzando un questionario separato, da valutare alla fine della settimana 12 di follow-up
Lasso di tempo: fino alla settimana 12 di follow-up
|
questionario
|
fino alla settimana 12 di follow-up
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi: 10.1038/ajg.2013.79. Epub 2013 Apr 23.
- Comino I, Real A, Vivas S, Siglez MA, Caminero A, Nistal E, Casqueiro J, Rodriguez-Herrera A, Cebolla A, Sousa C. Monitoring of gluten-free diet compliance in celiac patients by assessment of gliadin 33-mer equivalent epitopes in feces. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):670-7. doi: 10.3945/ajcn.111.026708. Epub 2012 Jan 18.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George JB, Jamma S, Magge S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A simple validated gluten-free diet adherence survey for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 May;7(5):530-6, 536.e1-2. doi: 10.1016/j.cgh.2008.12.032. Epub 2009 Jan 11.
- Fasano A, Catassi C. Clinical practice. Celiac disease. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2419-26. doi: 10.1056/NEJMcp1113994. No abstract available.
- Murray JA, Watson T, Clearman B, Mitros F. Effect of a gluten-free diet on gastrointestinal symptoms in celiac disease. Am J Clin Nutr. 2004 Apr;79(4):669-73. doi: 10.1093/ajcn/79.4.669.
- Lee SK, Lo W, Memeo L, Rotterdam H, Green PH. Duodenal histology in patients with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Gastrointest Endosc. 2003 Feb;57(2):187-91. doi: 10.1067/mge.2003.54.
- Rubio-Tapia A, Rahim MW, See JA, Lahr BD, Wu TT, Murray JA. Mucosal recovery and mortality in adults with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Am J Gastroenterol. 2010 Jun;105(6):1412-20. doi: 10.1038/ajg.2010.10. Epub 2010 Feb 9.
- Bai JC, Gonzalez D, Mautalen C, Mazure R, Pedreira S, Vazquez H, Smecuol E, Siccardi A, Cataldi M, Niveloni S, Boerr LA, Maurino E. Long-term effect of gluten restriction on bone mineral density of patients with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Feb;11(1):157-64. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.112283000.x.
- Dickey W. Low serum vitamin B12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Apr;14(4):425-7. doi: 10.1097/00042737-200204000-00016.
- Halfdanarson TR, Kumar N, Hogan WJ, Murray JA. Copper deficiency in celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2009 Feb;43(2):162-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181354294.
- Kotze LM. Gynecologic and obstetric findings related to nutritional status and adherence to a gluten-free diet in Brazilian patients with celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2004 Aug;38(7):567-74. doi: 10.1097/01.mcg.0000131720.90598.6a.
- Choi JM, Lebwohl B, Wang J, Lee SK, Murray JA, Sauer MV, Green PH. Increased prevalence of celiac disease in patients with unexplained infertility in the United States. J Reprod Med. 2011 May-Jun;56(5-6):199-203.
- Khashan AS, Henriksen TB, Mortensen PB, McNamee R, McCarthy FP, Pedersen MG, Kenny LC. The impact of maternal celiac disease on birthweight and preterm birth: a Danish population-based cohort study. Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):528-34. doi: 10.1093/humrep/dep409. Epub 2009 Nov 24.
- Haines ML, Anderson RP, Gibson PR. Systematic review: The evidence base for long-term management of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Nov 1;28(9):1042-66. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03820.x. Epub 2008 Jul 30.
- Nachman F, Sugai E, Vazquez H, Gonzalez A, Andrenacci P, Niveloni S, Mazure R, Smecuol E, Moreno ML, Hwang HJ, Sanchez MI, Maurino E, Bai JC. Serological tests for celiac disease as indicators of long-term compliance with the gluten-free diet. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;23(6):473-80. doi: 10.1097/MEG.0b013e328346e0f1.
- Lanzini A, Lanzarotto F, Villanacci V, Mora A, Bertolazzi S, Turini D, Carella G, Malagoli A, Ferrante G, Cesana BM, Ricci C. Complete recovery of intestinal mucosa occurs very rarely in adult coeliac patients despite adherence to gluten-free diet. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jun 15;29(12):1299-308. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.03992.x. Epub 2009 Mar 3.
- Vahedi K, Mascart F, Mary JY, Laberenne JE, Bouhnik Y, Morin MC, Ocmant A, Velly C, Colombel JF, Matuchansky C. Reliability of antitransglutaminase antibodies as predictors of gluten-free diet compliance in adult celiac disease. Am J Gastroenterol. 2003 May;98(5):1079-87. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07284.x.
- Leffler DA, Edwards George JB, Dennis M, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A prospective comparative study of five measures of gluten-free diet adherence in adults with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Nov 1;26(9):1227-35. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03501.x.
- Derikx JP, Poeze M, van Bijnen AA, Buurman WA, Heineman E. Evidence for intestinal and liver epithelial cell injury in the early phase of sepsis. Shock. 2007 Nov;28(5):544-8. doi: 10.1097/shk.0b013e3180644e32.
- Lieberman JM, Sacchettini J, Marks C, Marks WH. Human intestinal fatty acid binding protein: report of an assay with studies in normal volunteers and intestinal ischemia. Surgery. 1997 Mar;121(3):335-42. doi: 10.1016/s0039-6060(97)90363-9.
- Kanda T, Fujii H, Tani T, Murakami H, Suda T, Sakai Y, Ono T, Hatakeyama K. Intestinal fatty acid-binding protein is a useful diagnostic marker for mesenteric infarction in humans. Gastroenterology. 1996 Feb;110(2):339-43. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8566578.
- Kanda T, Tsukahara A, Ueki K, Sakai Y, Tani T, Nishimura A, Yamazaki T, Tamiya Y, Tada T, Hirota M, Hasegawa J, Funaoka H, Fujii H, Hatakeyama K. Diagnosis of ischemic small bowel disease by measurement of serum intestinal fatty acid-binding protein in patients with acute abdomen: a multicenter, observer-blinded validation study. J Gastroenterol. 2011 Apr;46(4):492-500. doi: 10.1007/s00535-011-0373-2. Epub 2011 Feb 5.
- Derikx JP, Vreugdenhil AC, Van den Neucker AM, Grootjans J, van Bijnen AA, Damoiseaux JG, van Heurn LW, Heineman E, Buurman WA. A pilot study on the noninvasive evaluation of intestinal damage in celiac disease using I-FABP and L-FABP. J Clin Gastroenterol. 2009 Sep;43(8):727-33. doi: 10.1097/MCG.0b013e31819194b0.
- Vreugdenhil AC, Wolters VM, Adriaanse MP, Van den Neucker AM, van Bijnen AA, Houwen R, Buurman WA. Additional value of serum I-FABP levels for evaluating celiac disease activity in children. Scand J Gastroenterol. 2011 Dec;46(12):1435-41. doi: 10.3109/00365521.2011.627447. Epub 2011 Oct 27.
- Adriaanse MP, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JG, Schreurs MW, van Wijck K, Riedl RG, Masclee AA, Buurman WA, Mulder CJ, Vreugdenhil AC. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Feb;37(4):482-90. doi: 10.1111/apt.12194. Epub 2013 Jan 7.
- Rodriguez-Herrera A, Comino I, Real A, et al, Monitoring of gluten-free diet compliance in pediatric patients by fecal check; (Abstract #F613). Presented at the 15th International Celiac Disease Symposium. September, 2013. Chicago.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George J, Jamma S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A validated disease-specific symptom index for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Dec;7(12):1328-34, 1334.e1-3. doi: 10.1016/j.cgh.2009.07.031. Epub 2009 Aug 7.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14D.389
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .