- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02389062
Ikke-invasive markører for gluteninntak hos pasienter med cøliaki
Ikke-invasive markører for gluteninntak hos pasienter med cøliaki: prospektive, randomiserte, placebokontrollerte, dobbeltblindede kliniske forsøk
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Gullstandarden for overvåking av kostholdsoverholdelse er konsultasjon med en ekspert kostholdsekspert, men dette kan være tidkrevende for pasienter og lokal ekspertise er kanskje ikke tilgjengelig. Tarmbiopsi er den eneste direkte metoden for å dokumentere slimhinnetilheling og kan vurderes hos alle voksne med cøliaki. Ikke-invasiv vurdering av samsvar med en glutenfri diett (GFD) kan oppnås med overvåking av IgA-antistoffer mot vevstransglutaminase (IgA-tTG) eller deamiderte gliadinpeptider, ettersom disse markørene forbedres med gluteneliminering. Imidlertid er tarmslimhinneskader til stede hos et betydelig antall pasienter som rapporterer overholdelse av en glutenfri diett og har normalisert serologi, potensielt på grunn av diettbrudd eller ukjent forurensning med gluten. Videre kan serologisk testing være normal hos pasienter med delvis adherens. Pasientrapporterte undersøkelser viser løfte om å vurdere overholdelse av glutenfri diett, men ytterligere studier er nødvendig.
Intestinalt fettsyrebindende protein (I-FABP), et lite (15 kD) cytosolisk protein som utelukkende finnes i tynntarmenterocytter, har blitt studert som en markør for intestinal epitelskade ved septisk sjokk og mesenterisk iskemi. Nylig har forhøyede nivåer av tarmfettsyrebindende protein (I-FABP) blitt beskrevet som en markør for tarmskade hos både voksne og barn med cøliaki. Intestinalt fettsyrebindende protein, (I-FABP) nivåer har vist seg å korrelere signifikant med graden av villøs atrofi og IgA-antistoff mot vevstransglutaminase (IgA-tTG), samt reduseres ved behandling med en glutenfri diett (GFD) . Ufullstendig normalisering av intestinalt fettsyrebindende protein (I-FABP) på en glutenfri diett peker på pågående tarmskade, selv i fravær av sirkulerende antistoffer, og antyder dermed dets potensiale som en ikke-invasiv markør for overholdelse av glutenfri diett og tarmskade. ved cøliaki.
Måling av glutenimmunogene peptider (GIP) i avføring er en ny metode for å overvåke overholdelse av glutenfri diett. Nylig er det beskrevet en teknikk for å oppdage gliadin 33-mer-ekvivalente peptidepitoper (33EPs) i avføringen til pediatriske pasienter. Disse peptidene viser betydelig motstand mot fordøyelsen og ble påvist hos friske individer etter normal glutenholdig diettinntak. Viktigere er at disse peptidene ikke oppdages hos pasienter på en glutenfri diett, og det ser ut til å være en sammenheng mellom mengden gluteninntak og peptidnivåene. En lignende test er utviklet for påvisning av glutenintestinal peptid (GIP) i urin, selv om det foreløpig ikke er noen fagfellevurderte studier som undersøker denne teknikken. Ytterligere forskning på nytten av avføring og urin gluten intestinal peptid (GIP) for overvåking av glutenfri diett (GFD) overholdelse er berettiget.
Gitt mangelen på et ikke-invasivt og nøyaktig mål på gluteninntak ved cøliaki (CD), vil etterforskerne undersøke effekten av gluteninntak hos cøliakipasienter (CD) ved hjelp av en rekke markører. Pasienter som er symptomfrie på glutenfri diett (GFD) vil bli eksponert for ulike mengder gluten. Faktorer som vil bli studert inkluderer effekten på pasientens estimerte gluteninntak, cøliakisymptomer, IgA-tTG nivå, intestinalt fettsyrebindende protein(I-FABP) nivå, og både avføring og urin glutenpeptidnivåer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Denne studiepopulasjonen vil bestå av pasienter med en tidligere diagnose av cøliaki basert på intestinal biopsi (Marsh-score på 1-4) som rapporterer kontroll av symptomer med overholdelse av glutenfri diett (GFD) i minst ett år og har en baseline IgA antistoff mot vevstransglutaminase (IgA-tTG) innenfor normalområdet.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter < 18 år
- Pasienter med refraktær cøliaki (RFD), definert som vedvarende eller tilbakevendende symptomer og mukosal villøse atrofi, til tross for streng overholdelse av en glutenfri diett (GFD) i >12 måneder og et negativt IgA-antistoff mot vevstransglutaminase (IgA-tTG)
- Pasienter med enteropati-assosiert T-celle lymfom
- Pasienter med IgA-mangel
- Pasienter med diagnosen inflammatorisk tarmsykdom, irritabel tarmsymptomer eller akutt gastroenteritt
- Pasienter som tar immundempende medisiner
- Pasienter som er gravide
- Pasienter som ammer/ammer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Placebokontrollert gruppe
Dette er en gruppe med samme antall forsøkspersoner som i andre armer, som vil få tilsvarende dose placebo-maisstivelse-kapsler, dvs. 5 kapsler som inneholder nøytralt stoff-maisstivelse (placebo) som skal tas daglig gjennom munnen i en periode på 12 uker.
|
Etter administrering av kapslene i 16 uker i løpet av studieperioder, vil pasientens blod bli testet for nye markører - Intestinalt fettsyrebindende protein (I-FABP), avføring for gluten intestinalt peptid (GIP), urin for gluten intestinalt peptid (GIP), pasient estimert gluteninntak (PEGI), cøliaki-alvorlighetsindeks (CSI), Celiac dietary adherence test (CDAT) ved standard spørreskjema gitt under besøkene.
Disse testene vil bli utført over en periode på 16 uker og ved en oppfølging 3 måneder senere.
|
|
Eksperimentell: Høydose glutenkapsler
Denne gruppen av forsøkspersoner vil få høy dose, dvs. 2,5 g glutenholdige kapsler, 5 kapsler som skal tas daglig gjennom munnen, i en periode på 12 uker.
|
Etter administrering av kapslene i 16 uker i løpet av studieperioder, vil pasientens blod bli testet for nye markører - Intestinalt fettsyrebindende protein (I-FABP), avføring for gluten intestinalt peptid (GIP), urin for gluten intestinalt peptid (GIP), pasient estimert gluteninntak (PEGI), cøliaki-alvorlighetsindeks (CSI), Celiac dietary adherence test (CDAT) ved standard spørreskjema gitt under besøkene.
Disse testene vil bli utført over en periode på 16 uker og ved en oppfølging 3 måneder senere.
|
|
Eksperimentell: Lavdose glutenkapsler
Denne gruppen av forsøkspersoner vil få lav dose, dvs. 0,5 g glutenholdige kapsler, 5 kapsler som skal tas daglig gjennom munnen, i en periode på 12 uker.
|
Etter administrering av kapslene i 16 uker i løpet av studieperioder, vil pasientens blod bli testet for nye markører - Intestinalt fettsyrebindende protein (I-FABP), avføring for gluten intestinalt peptid (GIP), urin for gluten intestinalt peptid (GIP), pasient estimert gluteninntak (PEGI), cøliaki-alvorlighetsindeks (CSI), Celiac dietary adherence test (CDAT) ved standard spørreskjema gitt under besøkene.
Disse testene vil bli utført over en periode på 16 uker og ved en oppfølging 3 måneder senere.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1) Endring i pasientens estimerte gluteninntak etter administrering av studiepiller ved bruk av Celiac Dietary Adherence Test (CDAT), som skal vurderes ved slutten av oppfølging uke 12
Tidsramme: opp til oppfølging uke 12
|
opp til oppfølging uke 12
|
|
|
Endring i Cøliaki-symptomene ved bruk av Celiac Symptom Index (CSI) etter administrering av studiepiller; vurderes ved slutten av oppfølgingsuke 12
Tidsramme: opp til oppfølging uke 12
|
spørreskjema
|
opp til oppfølging uke 12
|
|
Endring i IgA-antistoff mot vevstransglutaminase (IgA-TTG)-nivåer etter administrering av studiepiller, skal vurderes ved slutten av oppfølgingsuke 12.
Tidsramme: opp til oppfølging uke 12
|
lab
|
opp til oppfølging uke 12
|
|
Endring i nivåer av intestinalt fettsyrebindende protein (I-FABP) etter administrering av studiepiller, skal vurderes ved slutten av oppfølgingsuke 12.
Tidsramme: opp til oppfølging uke 12
|
lab
|
opp til oppfølging uke 12
|
|
Endring i avføringsgluten tarmpeptid (GIP) nivå etter administrering av studiepiller, skal vurderes ved slutten av oppfølging uke 12
Tidsramme: opp til oppfølging uke 12
|
lab
|
opp til oppfølging uke 12
|
|
Endring i urin gluten intestinal peptid (GIP) nivå etter administrering av studiepiller, skal vurderes ved slutten av oppfølging uke 12
Tidsramme: opp til oppfølging uke 12
|
lab
|
opp til oppfølging uke 12
|
|
Endring i pasientes estimerte gluteninntak (PEGI) etter administrering av studiepiller, ved bruk av eget spørreskjema, som skal vurderes ved slutten av oppfølging uke 12
Tidsramme: opp til oppfølging uke 12
|
spørreskjema
|
opp til oppfølging uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi: 10.1038/ajg.2013.79. Epub 2013 Apr 23.
- Comino I, Real A, Vivas S, Siglez MA, Caminero A, Nistal E, Casqueiro J, Rodriguez-Herrera A, Cebolla A, Sousa C. Monitoring of gluten-free diet compliance in celiac patients by assessment of gliadin 33-mer equivalent epitopes in feces. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):670-7. doi: 10.3945/ajcn.111.026708. Epub 2012 Jan 18.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George JB, Jamma S, Magge S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A simple validated gluten-free diet adherence survey for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 May;7(5):530-6, 536.e1-2. doi: 10.1016/j.cgh.2008.12.032. Epub 2009 Jan 11.
- Fasano A, Catassi C. Clinical practice. Celiac disease. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2419-26. doi: 10.1056/NEJMcp1113994. No abstract available.
- Murray JA, Watson T, Clearman B, Mitros F. Effect of a gluten-free diet on gastrointestinal symptoms in celiac disease. Am J Clin Nutr. 2004 Apr;79(4):669-73. doi: 10.1093/ajcn/79.4.669.
- Lee SK, Lo W, Memeo L, Rotterdam H, Green PH. Duodenal histology in patients with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Gastrointest Endosc. 2003 Feb;57(2):187-91. doi: 10.1067/mge.2003.54.
- Rubio-Tapia A, Rahim MW, See JA, Lahr BD, Wu TT, Murray JA. Mucosal recovery and mortality in adults with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Am J Gastroenterol. 2010 Jun;105(6):1412-20. doi: 10.1038/ajg.2010.10. Epub 2010 Feb 9.
- Bai JC, Gonzalez D, Mautalen C, Mazure R, Pedreira S, Vazquez H, Smecuol E, Siccardi A, Cataldi M, Niveloni S, Boerr LA, Maurino E. Long-term effect of gluten restriction on bone mineral density of patients with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Feb;11(1):157-64. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.112283000.x.
- Dickey W. Low serum vitamin B12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Apr;14(4):425-7. doi: 10.1097/00042737-200204000-00016.
- Halfdanarson TR, Kumar N, Hogan WJ, Murray JA. Copper deficiency in celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2009 Feb;43(2):162-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181354294.
- Kotze LM. Gynecologic and obstetric findings related to nutritional status and adherence to a gluten-free diet in Brazilian patients with celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2004 Aug;38(7):567-74. doi: 10.1097/01.mcg.0000131720.90598.6a.
- Choi JM, Lebwohl B, Wang J, Lee SK, Murray JA, Sauer MV, Green PH. Increased prevalence of celiac disease in patients with unexplained infertility in the United States. J Reprod Med. 2011 May-Jun;56(5-6):199-203.
- Khashan AS, Henriksen TB, Mortensen PB, McNamee R, McCarthy FP, Pedersen MG, Kenny LC. The impact of maternal celiac disease on birthweight and preterm birth: a Danish population-based cohort study. Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):528-34. doi: 10.1093/humrep/dep409. Epub 2009 Nov 24.
- Haines ML, Anderson RP, Gibson PR. Systematic review: The evidence base for long-term management of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Nov 1;28(9):1042-66. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03820.x. Epub 2008 Jul 30.
- Nachman F, Sugai E, Vazquez H, Gonzalez A, Andrenacci P, Niveloni S, Mazure R, Smecuol E, Moreno ML, Hwang HJ, Sanchez MI, Maurino E, Bai JC. Serological tests for celiac disease as indicators of long-term compliance with the gluten-free diet. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;23(6):473-80. doi: 10.1097/MEG.0b013e328346e0f1.
- Lanzini A, Lanzarotto F, Villanacci V, Mora A, Bertolazzi S, Turini D, Carella G, Malagoli A, Ferrante G, Cesana BM, Ricci C. Complete recovery of intestinal mucosa occurs very rarely in adult coeliac patients despite adherence to gluten-free diet. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jun 15;29(12):1299-308. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.03992.x. Epub 2009 Mar 3.
- Vahedi K, Mascart F, Mary JY, Laberenne JE, Bouhnik Y, Morin MC, Ocmant A, Velly C, Colombel JF, Matuchansky C. Reliability of antitransglutaminase antibodies as predictors of gluten-free diet compliance in adult celiac disease. Am J Gastroenterol. 2003 May;98(5):1079-87. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07284.x.
- Leffler DA, Edwards George JB, Dennis M, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A prospective comparative study of five measures of gluten-free diet adherence in adults with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Nov 1;26(9):1227-35. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03501.x.
- Derikx JP, Poeze M, van Bijnen AA, Buurman WA, Heineman E. Evidence for intestinal and liver epithelial cell injury in the early phase of sepsis. Shock. 2007 Nov;28(5):544-8. doi: 10.1097/shk.0b013e3180644e32.
- Lieberman JM, Sacchettini J, Marks C, Marks WH. Human intestinal fatty acid binding protein: report of an assay with studies in normal volunteers and intestinal ischemia. Surgery. 1997 Mar;121(3):335-42. doi: 10.1016/s0039-6060(97)90363-9.
- Kanda T, Fujii H, Tani T, Murakami H, Suda T, Sakai Y, Ono T, Hatakeyama K. Intestinal fatty acid-binding protein is a useful diagnostic marker for mesenteric infarction in humans. Gastroenterology. 1996 Feb;110(2):339-43. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8566578.
- Kanda T, Tsukahara A, Ueki K, Sakai Y, Tani T, Nishimura A, Yamazaki T, Tamiya Y, Tada T, Hirota M, Hasegawa J, Funaoka H, Fujii H, Hatakeyama K. Diagnosis of ischemic small bowel disease by measurement of serum intestinal fatty acid-binding protein in patients with acute abdomen: a multicenter, observer-blinded validation study. J Gastroenterol. 2011 Apr;46(4):492-500. doi: 10.1007/s00535-011-0373-2. Epub 2011 Feb 5.
- Derikx JP, Vreugdenhil AC, Van den Neucker AM, Grootjans J, van Bijnen AA, Damoiseaux JG, van Heurn LW, Heineman E, Buurman WA. A pilot study on the noninvasive evaluation of intestinal damage in celiac disease using I-FABP and L-FABP. J Clin Gastroenterol. 2009 Sep;43(8):727-33. doi: 10.1097/MCG.0b013e31819194b0.
- Vreugdenhil AC, Wolters VM, Adriaanse MP, Van den Neucker AM, van Bijnen AA, Houwen R, Buurman WA. Additional value of serum I-FABP levels for evaluating celiac disease activity in children. Scand J Gastroenterol. 2011 Dec;46(12):1435-41. doi: 10.3109/00365521.2011.627447. Epub 2011 Oct 27.
- Adriaanse MP, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JG, Schreurs MW, van Wijck K, Riedl RG, Masclee AA, Buurman WA, Mulder CJ, Vreugdenhil AC. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Feb;37(4):482-90. doi: 10.1111/apt.12194. Epub 2013 Jan 7.
- Rodriguez-Herrera A, Comino I, Real A, et al, Monitoring of gluten-free diet compliance in pediatric patients by fecal check; (Abstract #F613). Presented at the 15th International Celiac Disease Symposium. September, 2013. Chicago.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George J, Jamma S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A validated disease-specific symptom index for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Dec;7(12):1328-34, 1334.e1-3. doi: 10.1016/j.cgh.2009.07.031. Epub 2009 Aug 7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14D.389
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .