- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02389062
Неинвазивные маркеры приема глютена у пациентов с глютеновой болезнью
Неинвазивные маркеры приема глютена у пациентов с глютеновой болезнью: проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Золотым стандартом мониторинга соблюдения диеты является консультация с опытным врачом-диетологом, но это может занять много времени у пациентов, а местная экспертиза может быть недоступна. Кишечная биопсия является единственным прямым методом подтверждения заживления слизистой оболочки и может рассматриваться у всех взрослых с глютеновой болезнью. Неинвазивная оценка соблюдения безглютеновой диеты (БГД) может быть достигнута с помощью мониторинга антител IgA к тканевой трансглутаминазе (IgA-tTG) или дезамидированных пептидов глиадина, поскольку эти маркеры улучшаются при элиминации глютена. Тем не менее, повреждение слизистой оболочки кишечника присутствует у значительного числа пациентов, которые сообщают о соблюдении безглютеновой диеты и нормализации серологических показателей, возможно, из-за диетических ошибок или нераспознанного загрязнения глютеном. Кроме того, серологические тесты могут быть нормальными у пациентов с частичной приверженностью лечению. Опросы, о которых сообщают пациенты, показывают многообещающие результаты для оценки приверженности к безглютеновой диете, но необходимы дальнейшие исследования.
Белок, связывающий жирные кислоты кишечника (I-FABP), небольшой (15 кДа) цитозольный белок, обнаруживаемый исключительно в энтероцитах тонкой кишки, был изучен в качестве маркера повреждения кишечного эпителия при септическом шоке и брыжеечной ишемии. Совсем недавно повышенные уровни кишечного белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP), были описаны как маркер повреждения кишечника как у взрослых, так и у детей с глютеновой болезнью. Было показано, что уровни кишечного белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP), в значительной степени коррелируют со степенью атрофии ворсинок и антител IgA к тканевой трансглутаминазе (IgA-tTG), а также снижаются при лечении безглютеновой диетой (БГД). . Неполная нормализация кишечного белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP) на безглютеновой диете, указывает на продолжающееся повреждение кишечника, даже при отсутствии циркулирующих антител, что предполагает его потенциал в качестве неинвазивного маркера соблюдения безглютеновой диеты и повреждения кишечника. при целиакии.
Измерение иммуногенных пептидов глютена (GIP) в стуле является новым методом контроля за соблюдением безглютеновой диеты. Недавно была описана методика обнаружения эпитопов 33-мерного эквивалента глиадина (33EP) в стуле педиатрических пациентов. Эти пептиды проявляют значительную устойчивость к пищеварению и были обнаружены у здоровых людей после приема обычной глютенсодержащей диеты. Важно отметить, что эти пептиды не обнаруживаются у пациентов на безглютеновой диете, и, по-видимому, существует корреляция между количеством потребляемого глютена и уровнями пептидов. Аналогичный тест был разработан для обнаружения кишечного пептида глютена (GIP) в моче, хотя в настоящее время нет рецензируемых исследований, изучающих этот метод. Необходимы дальнейшие исследования полезности кишечного пептида глютена (GIP) в кале и моче для мониторинга соблюдения безглютеновой диеты (GFD).
Учитывая отсутствие неинвазивного и точного измерения потребления глютена при глютеновой болезни (БК), исследователи будут исследовать влияние потребления глютена у пациентов с глютеновой болезнью (БК) с использованием различных маркеров. Пациенты, у которых отсутствуют симптомы на безглютеновой диете (БГД), будут подвергаться воздействию различных количеств глютена. Факторы, которые будут изучены, включают влияние на предполагаемое потребление глютена пациентом, симптомы глютеновой болезни, уровень IgA-tTG, уровень белка, связывающего жирные кислоты в кишечнике (I-FABP), а также уровни пептида глютена в кале и моче.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Эта исследовательская популяция будет состоять из пациентов с предшествующим диагнозом глютеновой болезни на основании биопсии кишечника (оценка по Маршу 1–4), которые сообщают о контроле симптомов с соблюдением безглютеновой диеты (БГД) в течение как минимум одного года и имеют исходный уровень IgA. антитела к тканевой трансглютаминазе (IgA-tTG) в пределах нормы.
Критерий исключения:
- Пациенты < 18 лет
- Пациенты с рефрактерной глютеновой болезнью (RFD), определяемой как персистирующие или рецидивирующие симптомы и атрофия ворсинок слизистой оболочки, несмотря на строгое соблюдение безглютеновой диеты (GFD) в течение > 12 месяцев и отрицательный результат на IgA-антитела к тканевой трансглутаминазе (IgA-tTG)
- Пациенты с Т-клеточной лимфомой, ассоциированной с энтеропатией.
- Пациенты с дефицитом IgA
- Пациенты с диагнозом воспалительного заболевания кишечника, симптомов раздраженного кишечника или острого гастроэнтерита
- Пациенты, принимающие иммунодепрессанты
- Пациенты, которые беременны
- Пациенты, кормящие/кормящие грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа плацебо-контроля
Это группа из того же количества субъектов, что и в других группах, которым будут давать эквивалентную дозу капсул плацебо-кукурузного крахмала, т.е. 5 капсул, содержащих нейтральное вещество-кукурузный крахмал (плацебо), которые нужно принимать ежедневно перорально в течение 12 недель.
|
После введения капсул в течение 16 недель в течение периода исследования кровь пациентов будет проверена на наличие новых маркеров: белок, связывающий кишечные жирные кислоты (I-FABP), стул на глютеновый кишечный пептид (GIP), моча на глютеновый кишечный пептид (GIP), пациент расчетное потребление глютена (PEGI), индекс тяжести целиакии (CSI), тест на соблюдение диеты при целиакии (CDAT) с помощью стандартной анкеты, предоставленной во время посещений.
Эти тесты будут проводиться в течение 16 недель и через 3 месяца.
|
|
Экспериментальный: Капсулы с высокой дозой глютена
Этой группе субъектов будет даваться высокая доза, то есть 2,5 г капсул, содержащих глютен, по 5 капсул ежедневно перорально в течение 12 недель.
|
После введения капсул в течение 16 недель в течение периода исследования кровь пациентов будет проверена на наличие новых маркеров: белок, связывающий кишечные жирные кислоты (I-FABP), стул на глютеновый кишечный пептид (GIP), моча на глютеновый кишечный пептид (GIP), пациент расчетное потребление глютена (PEGI), индекс тяжести целиакии (CSI), тест на соблюдение диеты при целиакии (CDAT) с помощью стандартной анкеты, предоставленной во время посещений.
Эти тесты будут проводиться в течение 16 недель и через 3 месяца.
|
|
Экспериментальный: Капсулы с низким содержанием глютена
Этой группе субъектов будет даваться низкая доза, то есть 0,5 г капсул, содержащих глютен, по 5 капсул ежедневно перорально в течение 12 недель.
|
После введения капсул в течение 16 недель в течение периода исследования кровь пациентов будет проверена на наличие новых маркеров: белок, связывающий кишечные жирные кислоты (I-FABP), стул на глютеновый кишечный пептид (GIP), моча на глютеновый кишечный пептид (GIP), пациент расчетное потребление глютена (PEGI), индекс тяжести целиакии (CSI), тест на соблюдение диеты при целиакии (CDAT) с помощью стандартной анкеты, предоставленной во время посещений.
Эти тесты будут проводиться в течение 16 недель и через 3 месяца.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
1) Изменение оценки потребления глютена пациентом после приема исследуемых таблеток с использованием теста на соблюдение диеты при целиакии (CDAT), которое должно быть оценено в конце 12-й недели наблюдения.
Временное ограничение: до следующей недели 12
|
до следующей недели 12
|
|
|
Изменение симптомов глютеновой болезни с использованием Индекса симптомов глютеновой болезни (CSI) после приема исследуемых таблеток; оценивается в конце 12-й недели наблюдения
Временное ограничение: до следующей недели 12
|
анкета
|
до следующей недели 12
|
|
Изменение уровня антител IgA к тканевой трансглютаминазе (IgA-TTG) после введения исследуемых таблеток, которое необходимо оценить в конце 12-й недели наблюдения.
Временное ограничение: до следующей недели 12
|
лаборатория
|
до следующей недели 12
|
|
Изменение уровней белка, связывающего кишечные жирные кислоты (I-FABP), после приема исследуемых таблеток, которое необходимо оценить в конце 12-й недели наблюдения.
Временное ограничение: до следующей недели 12
|
лаборатория
|
до следующей недели 12
|
|
Изменение уровня кишечного пептида глютена (GIP) в кале после приема исследуемых таблеток, которое необходимо оценить в конце 12-й недели наблюдения.
Временное ограничение: до следующей недели 12
|
лаборатория
|
до следующей недели 12
|
|
Изменение уровня глютенового интестинального пептида (ГИП) в моче после приема исследуемых таблеток, которое необходимо оценить в конце 12-й недели наблюдения.
Временное ограничение: до следующей недели 12
|
лаборатория
|
до следующей недели 12
|
|
Изменение предполагаемого потребления глютена пациентом (PEGI) после приема исследуемых таблеток с использованием отдельного вопросника, которое будет оцениваться в конце 12-й недели наблюдения.
Временное ограничение: до следующей недели 12
|
анкета
|
до следующей недели 12
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi: 10.1038/ajg.2013.79. Epub 2013 Apr 23.
- Comino I, Real A, Vivas S, Siglez MA, Caminero A, Nistal E, Casqueiro J, Rodriguez-Herrera A, Cebolla A, Sousa C. Monitoring of gluten-free diet compliance in celiac patients by assessment of gliadin 33-mer equivalent epitopes in feces. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):670-7. doi: 10.3945/ajcn.111.026708. Epub 2012 Jan 18.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George JB, Jamma S, Magge S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A simple validated gluten-free diet adherence survey for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 May;7(5):530-6, 536.e1-2. doi: 10.1016/j.cgh.2008.12.032. Epub 2009 Jan 11.
- Fasano A, Catassi C. Clinical practice. Celiac disease. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2419-26. doi: 10.1056/NEJMcp1113994. No abstract available.
- Murray JA, Watson T, Clearman B, Mitros F. Effect of a gluten-free diet on gastrointestinal symptoms in celiac disease. Am J Clin Nutr. 2004 Apr;79(4):669-73. doi: 10.1093/ajcn/79.4.669.
- Lee SK, Lo W, Memeo L, Rotterdam H, Green PH. Duodenal histology in patients with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Gastrointest Endosc. 2003 Feb;57(2):187-91. doi: 10.1067/mge.2003.54.
- Rubio-Tapia A, Rahim MW, See JA, Lahr BD, Wu TT, Murray JA. Mucosal recovery and mortality in adults with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Am J Gastroenterol. 2010 Jun;105(6):1412-20. doi: 10.1038/ajg.2010.10. Epub 2010 Feb 9.
- Bai JC, Gonzalez D, Mautalen C, Mazure R, Pedreira S, Vazquez H, Smecuol E, Siccardi A, Cataldi M, Niveloni S, Boerr LA, Maurino E. Long-term effect of gluten restriction on bone mineral density of patients with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Feb;11(1):157-64. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.112283000.x.
- Dickey W. Low serum vitamin B12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Apr;14(4):425-7. doi: 10.1097/00042737-200204000-00016.
- Halfdanarson TR, Kumar N, Hogan WJ, Murray JA. Copper deficiency in celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2009 Feb;43(2):162-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181354294.
- Kotze LM. Gynecologic and obstetric findings related to nutritional status and adherence to a gluten-free diet in Brazilian patients with celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2004 Aug;38(7):567-74. doi: 10.1097/01.mcg.0000131720.90598.6a.
- Choi JM, Lebwohl B, Wang J, Lee SK, Murray JA, Sauer MV, Green PH. Increased prevalence of celiac disease in patients with unexplained infertility in the United States. J Reprod Med. 2011 May-Jun;56(5-6):199-203.
- Khashan AS, Henriksen TB, Mortensen PB, McNamee R, McCarthy FP, Pedersen MG, Kenny LC. The impact of maternal celiac disease on birthweight and preterm birth: a Danish population-based cohort study. Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):528-34. doi: 10.1093/humrep/dep409. Epub 2009 Nov 24.
- Haines ML, Anderson RP, Gibson PR. Systematic review: The evidence base for long-term management of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Nov 1;28(9):1042-66. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03820.x. Epub 2008 Jul 30.
- Nachman F, Sugai E, Vazquez H, Gonzalez A, Andrenacci P, Niveloni S, Mazure R, Smecuol E, Moreno ML, Hwang HJ, Sanchez MI, Maurino E, Bai JC. Serological tests for celiac disease as indicators of long-term compliance with the gluten-free diet. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;23(6):473-80. doi: 10.1097/MEG.0b013e328346e0f1.
- Lanzini A, Lanzarotto F, Villanacci V, Mora A, Bertolazzi S, Turini D, Carella G, Malagoli A, Ferrante G, Cesana BM, Ricci C. Complete recovery of intestinal mucosa occurs very rarely in adult coeliac patients despite adherence to gluten-free diet. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jun 15;29(12):1299-308. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.03992.x. Epub 2009 Mar 3.
- Vahedi K, Mascart F, Mary JY, Laberenne JE, Bouhnik Y, Morin MC, Ocmant A, Velly C, Colombel JF, Matuchansky C. Reliability of antitransglutaminase antibodies as predictors of gluten-free diet compliance in adult celiac disease. Am J Gastroenterol. 2003 May;98(5):1079-87. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07284.x.
- Leffler DA, Edwards George JB, Dennis M, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A prospective comparative study of five measures of gluten-free diet adherence in adults with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Nov 1;26(9):1227-35. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03501.x.
- Derikx JP, Poeze M, van Bijnen AA, Buurman WA, Heineman E. Evidence for intestinal and liver epithelial cell injury in the early phase of sepsis. Shock. 2007 Nov;28(5):544-8. doi: 10.1097/shk.0b013e3180644e32.
- Lieberman JM, Sacchettini J, Marks C, Marks WH. Human intestinal fatty acid binding protein: report of an assay with studies in normal volunteers and intestinal ischemia. Surgery. 1997 Mar;121(3):335-42. doi: 10.1016/s0039-6060(97)90363-9.
- Kanda T, Fujii H, Tani T, Murakami H, Suda T, Sakai Y, Ono T, Hatakeyama K. Intestinal fatty acid-binding protein is a useful diagnostic marker for mesenteric infarction in humans. Gastroenterology. 1996 Feb;110(2):339-43. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8566578.
- Kanda T, Tsukahara A, Ueki K, Sakai Y, Tani T, Nishimura A, Yamazaki T, Tamiya Y, Tada T, Hirota M, Hasegawa J, Funaoka H, Fujii H, Hatakeyama K. Diagnosis of ischemic small bowel disease by measurement of serum intestinal fatty acid-binding protein in patients with acute abdomen: a multicenter, observer-blinded validation study. J Gastroenterol. 2011 Apr;46(4):492-500. doi: 10.1007/s00535-011-0373-2. Epub 2011 Feb 5.
- Derikx JP, Vreugdenhil AC, Van den Neucker AM, Grootjans J, van Bijnen AA, Damoiseaux JG, van Heurn LW, Heineman E, Buurman WA. A pilot study on the noninvasive evaluation of intestinal damage in celiac disease using I-FABP and L-FABP. J Clin Gastroenterol. 2009 Sep;43(8):727-33. doi: 10.1097/MCG.0b013e31819194b0.
- Vreugdenhil AC, Wolters VM, Adriaanse MP, Van den Neucker AM, van Bijnen AA, Houwen R, Buurman WA. Additional value of serum I-FABP levels for evaluating celiac disease activity in children. Scand J Gastroenterol. 2011 Dec;46(12):1435-41. doi: 10.3109/00365521.2011.627447. Epub 2011 Oct 27.
- Adriaanse MP, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JG, Schreurs MW, van Wijck K, Riedl RG, Masclee AA, Buurman WA, Mulder CJ, Vreugdenhil AC. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Feb;37(4):482-90. doi: 10.1111/apt.12194. Epub 2013 Jan 7.
- Rodriguez-Herrera A, Comino I, Real A, et al, Monitoring of gluten-free diet compliance in pediatric patients by fecal check; (Abstract #F613). Presented at the 15th International Celiac Disease Symposium. September, 2013. Chicago.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George J, Jamma S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A validated disease-specific symptom index for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Dec;7(12):1328-34, 1334.e1-3. doi: 10.1016/j.cgh.2009.07.031. Epub 2009 Aug 7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14D.389
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .