Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неинвазивные маркеры приема глютена у пациентов с глютеновой болезнью

17 июля 2019 г. обновлено: Jeff GI, Thomas Jefferson University

Неинвазивные маркеры приема глютена у пациентов с глютеновой болезнью: проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование

Это клиническое исследование для оценки чувствительности неинвазивных новых маркеров приема глютена у пациентов с глютеновой болезнью, которые придерживаются безглютеновой диеты в течение как минимум одного года. Эти неинвазивные маркеры могут быть полезны для мониторинга скрытого повреждения кишечника, возможно, в результате случайного потребления глютена из-за перекрестного загрязнения безглютеновой диеты.

Обзор исследования

Подробное описание

Золотым стандартом мониторинга соблюдения диеты является консультация с опытным врачом-диетологом, но это может занять много времени у пациентов, а местная экспертиза может быть недоступна. Кишечная биопсия является единственным прямым методом подтверждения заживления слизистой оболочки и может рассматриваться у всех взрослых с глютеновой болезнью. Неинвазивная оценка соблюдения безглютеновой диеты (БГД) может быть достигнута с помощью мониторинга антител IgA к тканевой трансглутаминазе (IgA-tTG) или дезамидированных пептидов глиадина, поскольку эти маркеры улучшаются при элиминации глютена. Тем не менее, повреждение слизистой оболочки кишечника присутствует у значительного числа пациентов, которые сообщают о соблюдении безглютеновой диеты и нормализации серологических показателей, возможно, из-за диетических ошибок или нераспознанного загрязнения глютеном. Кроме того, серологические тесты могут быть нормальными у пациентов с частичной приверженностью лечению. Опросы, о которых сообщают пациенты, показывают многообещающие результаты для оценки приверженности к безглютеновой диете, но необходимы дальнейшие исследования.

Белок, связывающий жирные кислоты кишечника (I-FABP), небольшой (15 кДа) цитозольный белок, обнаруживаемый исключительно в энтероцитах тонкой кишки, был изучен в качестве маркера повреждения кишечного эпителия при септическом шоке и брыжеечной ишемии. Совсем недавно повышенные уровни кишечного белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP), были описаны как маркер повреждения кишечника как у взрослых, так и у детей с глютеновой болезнью. Было показано, что уровни кишечного белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP), в значительной степени коррелируют со степенью атрофии ворсинок и антител IgA к тканевой трансглутаминазе (IgA-tTG), а также снижаются при лечении безглютеновой диетой (БГД). . Неполная нормализация кишечного белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP) на безглютеновой диете, указывает на продолжающееся повреждение кишечника, даже при отсутствии циркулирующих антител, что предполагает его потенциал в качестве неинвазивного маркера соблюдения безглютеновой диеты и повреждения кишечника. при целиакии.

Измерение иммуногенных пептидов глютена (GIP) в стуле является новым методом контроля за соблюдением безглютеновой диеты. Недавно была описана методика обнаружения эпитопов 33-мерного эквивалента глиадина (33EP) в стуле педиатрических пациентов. Эти пептиды проявляют значительную устойчивость к пищеварению и были обнаружены у здоровых людей после приема обычной глютенсодержащей диеты. Важно отметить, что эти пептиды не обнаруживаются у пациентов на безглютеновой диете, и, по-видимому, существует корреляция между количеством потребляемого глютена и уровнями пептидов. Аналогичный тест был разработан для обнаружения кишечного пептида глютена (GIP) в моче, хотя в настоящее время нет рецензируемых исследований, изучающих этот метод. Необходимы дальнейшие исследования полезности кишечного пептида глютена (GIP) в кале и моче для мониторинга соблюдения безглютеновой диеты (GFD).

Учитывая отсутствие неинвазивного и точного измерения потребления глютена при глютеновой болезни (БК), исследователи будут исследовать влияние потребления глютена у пациентов с глютеновой болезнью (БК) с использованием различных маркеров. Пациенты, у которых отсутствуют симптомы на безглютеновой диете (БГД), будут подвергаться воздействию различных количеств глютена. Факторы, которые будут изучены, включают влияние на предполагаемое потребление глютена пациентом, симптомы глютеновой болезни, уровень IgA-tTG, уровень белка, связывающего жирные кислоты в кишечнике (I-FABP), а также уровни пептида глютена в кале и моче.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Эта исследовательская популяция будет состоять из пациентов с предшествующим диагнозом глютеновой болезни на основании биопсии кишечника (оценка по Маршу 1–4), которые сообщают о контроле симптомов с соблюдением безглютеновой диеты (БГД) в течение как минимум одного года и имеют исходный уровень IgA. антитела к тканевой трансглютаминазе (IgA-tTG) в пределах нормы.

Критерий исключения:

  • Пациенты < 18 лет
  • Пациенты с рефрактерной глютеновой болезнью (RFD), определяемой как персистирующие или рецидивирующие симптомы и атрофия ворсинок слизистой оболочки, несмотря на строгое соблюдение безглютеновой диеты (GFD) в течение > 12 месяцев и отрицательный результат на IgA-антитела к тканевой трансглутаминазе (IgA-tTG)
  • Пациенты с Т-клеточной лимфомой, ассоциированной с энтеропатией.
  • Пациенты с дефицитом IgA
  • Пациенты с диагнозом воспалительного заболевания кишечника, симптомов раздраженного кишечника или острого гастроэнтерита
  • Пациенты, принимающие иммунодепрессанты
  • Пациенты, которые беременны
  • Пациенты, кормящие/кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа плацебо-контроля
Это группа из того же количества субъектов, что и в других группах, которым будут давать эквивалентную дозу капсул плацебо-кукурузного крахмала, т.е. 5 капсул, содержащих нейтральное вещество-кукурузный крахмал (плацебо), которые нужно принимать ежедневно перорально в течение 12 недель.
После введения капсул в течение 16 недель в течение периода исследования кровь пациентов будет проверена на наличие новых маркеров: белок, связывающий кишечные жирные кислоты (I-FABP), стул на глютеновый кишечный пептид (GIP), моча на глютеновый кишечный пептид (GIP), пациент расчетное потребление глютена (PEGI), индекс тяжести целиакии (CSI), тест на соблюдение диеты при целиакии (CDAT) с помощью стандартной анкеты, предоставленной во время посещений. Эти тесты будут проводиться в течение 16 недель и через 3 месяца.
Экспериментальный: Капсулы с высокой дозой глютена
Этой группе субъектов будет даваться высокая доза, то есть 2,5 г капсул, содержащих глютен, по 5 капсул ежедневно перорально в течение 12 недель.
После введения капсул в течение 16 недель в течение периода исследования кровь пациентов будет проверена на наличие новых маркеров: белок, связывающий кишечные жирные кислоты (I-FABP), стул на глютеновый кишечный пептид (GIP), моча на глютеновый кишечный пептид (GIP), пациент расчетное потребление глютена (PEGI), индекс тяжести целиакии (CSI), тест на соблюдение диеты при целиакии (CDAT) с помощью стандартной анкеты, предоставленной во время посещений. Эти тесты будут проводиться в течение 16 недель и через 3 месяца.
Экспериментальный: Капсулы с низким содержанием глютена
Этой группе субъектов будет даваться низкая доза, то есть 0,5 г капсул, содержащих глютен, по 5 капсул ежедневно перорально в течение 12 недель.
После введения капсул в течение 16 недель в течение периода исследования кровь пациентов будет проверена на наличие новых маркеров: белок, связывающий кишечные жирные кислоты (I-FABP), стул на глютеновый кишечный пептид (GIP), моча на глютеновый кишечный пептид (GIP), пациент расчетное потребление глютена (PEGI), индекс тяжести целиакии (CSI), тест на соблюдение диеты при целиакии (CDAT) с помощью стандартной анкеты, предоставленной во время посещений. Эти тесты будут проводиться в течение 16 недель и через 3 месяца.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1) Изменение оценки потребления глютена пациентом после приема исследуемых таблеток с использованием теста на соблюдение диеты при целиакии (CDAT), которое должно быть оценено в конце 12-й недели наблюдения.
Временное ограничение: до следующей недели 12
до следующей недели 12
Изменение симптомов глютеновой болезни с использованием Индекса симптомов глютеновой болезни (CSI) после приема исследуемых таблеток; оценивается в конце 12-й недели наблюдения
Временное ограничение: до следующей недели 12
анкета
до следующей недели 12
Изменение уровня антител IgA к тканевой трансглютаминазе (IgA-TTG) после введения исследуемых таблеток, которое необходимо оценить в конце 12-й недели наблюдения.
Временное ограничение: до следующей недели 12
лаборатория
до следующей недели 12
Изменение уровней белка, связывающего кишечные жирные кислоты (I-FABP), после приема исследуемых таблеток, которое необходимо оценить в конце 12-й недели наблюдения.
Временное ограничение: до следующей недели 12
лаборатория
до следующей недели 12
Изменение уровня кишечного пептида глютена (GIP) в кале после приема исследуемых таблеток, которое необходимо оценить в конце 12-й недели наблюдения.
Временное ограничение: до следующей недели 12
лаборатория
до следующей недели 12
Изменение уровня глютенового интестинального пептида (ГИП) в моче после приема исследуемых таблеток, которое необходимо оценить в конце 12-й недели наблюдения.
Временное ограничение: до следующей недели 12
лаборатория
до следующей недели 12
Изменение предполагаемого потребления глютена пациентом (PEGI) после приема исследуемых таблеток с использованием отдельного вопросника, которое будет оцениваться в конце 12-й недели наблюдения.
Временное ограничение: до следующей недели 12
анкета
до следующей недели 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 февраля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться