Neinvazivní markery požití lepku u pacientů s celiakií
17. července 2019 aktualizováno: Jeff GI, Thomas Jefferson University
Neinvazivní markery požití lepku u pacientů s celiakií: Prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě slepá klinická studie
Toto je klinická studie k vyhodnocení citlivosti neinvazivních, nových markerů příjmu lepku u pacientů s celiakií, kteří dodržují bezlepkovou dietu po dobu alespoň jednoho roku.
Tyto neinvazivní markery mohou být užitečné při sledování tichého poškození střev, které může být důsledkem náhodné konzumace lepku v důsledku křížové kontaminace bezlepkové stravy.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Zlatým standardem pro sledování dodržování diety je konzultace s odborníkem na výživu, ale to může být pro pacienty časově náročné a místní odborné znalosti nemusí být dostupné. Střevní biopsie je jedinou přímou metodou k dokumentaci hojení sliznice a lze ji zvážit u všech dospělých s celiakií. Neinvazivní hodnocení compliance s bezlepkovou dietou (GFD) lze dosáhnout monitorováním IgA protilátek proti tkáňové transglutamináze (IgA-tTG) nebo deamidovaným gliadinovým peptidům, protože tyto markery se zlepšují eliminací lepku. Poškození střevní sliznice je však přítomno u významného počtu pacientů, kteří uvádějí dodržování bezlepkové diety a mají normalizovanou sérologii, potenciálně v důsledku dietních výpadků nebo nerozpoznané kontaminace lepkem. Kromě toho může být sérologické vyšetření normální u pacientů s částečnou adherencí. Průzkumy hlášené pacienty jsou slibné pro hodnocení dodržování bezlepkové diety, ale jsou zapotřebí další studie.
Intestinální protein vázající mastné kyseliny (I-FABP), malý (15 kD) cytosolový protein nacházející se výhradně v enterocytech tenkého střeva, byl studován jako marker poškození střevního epitelu při septickém šoku a mezenterické ischemii. Nedávno byly jako marker střevního poškození popsány zvýšené hladiny intestinálního proteinu vázajícího mastné kyseliny (I-FABP) u dospělých i dětí s celiakií. Bylo prokázáno, že hladiny střevního proteinu vázajícího mastné kyseliny (I-FABP) významně korelují se stupněm atrofie klků a IgA protilátky proti tkáňové transglutamináze (IgA-tTG), a také se snižují po léčbě bezlepkovou dietou (GFD). . Neúplná normalizace střevního proteinu vázajícího mastné kyseliny (I-FABP) na bezlepkové dietě ukazuje na pokračující poškození střev, a to i v nepřítomnosti cirkulujících protilátek, což naznačuje jeho potenciál jako neinvazivního markeru pro dodržování bezlepkové diety a poškození střev při celiakii.
Měření glutenových imunogenních peptidů (GIP) ve stolici je nová metoda pro sledování dodržování bezlepkové diety. Nedávno byla popsána technika pro detekci peptidových epitopů ekvivalentních 33-meru gliadinu (33EP) ve stolici dětských pacientů. Tyto peptidy vykazují významnou odolnost vůči trávení a byly detekovány u zdravých jedinců po běžném požití stravy obsahující lepek. Důležité je, že tyto peptidy nejsou detekovány u pacientů na bezlepkové dietě a zdá se, že existuje korelace mezi množstvím příjmu lepku a hladinami peptidů. Podobný test byl vyvinut pro detekci glutenového střevního peptidu (GIP) v moči, i když v současné době neexistují žádné recenzované studie zkoumající tuto techniku. Je zaručen další výzkum využitelnosti glutenového střevního peptidu (GIP) ve stolici a moči pro monitorování dodržování bezlepkové diety (GFD).
Vzhledem k nedostatku neinvazivního a přesného měření příjmu lepku u celiakie (CD) budou výzkumníci zkoumat účinek příjmu lepku u pacientů s celiakií (CD) pomocí různých markerů. Pacienti, kteří jsou bez příznaků na bezlepkové dietě (GFD), budou vystaveni různému množství lepku. Mezi faktory, které budou studovány, patří vliv na odhadovaný příjem lepku pacientem, symptomy celiakie, hladina IgA-tTG, hladina proteinu vázajícího mastné kyseliny ve střevě (I-FABP) a hladiny glutenového peptidu ve stolici i moči.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Tato studovaná populace se bude skládat z pacientů s předchozí diagnózou celiakie na základě střevní biopsie (Marshovo skóre 1-4), kteří uvádějí kontrolu symptomů s dodržováním bezlepkové diety (GFD) po dobu alespoň jednoho roku a mají výchozí IgA protilátky proti tkáňové transglutamináze (IgA-tTG) v normálním rozmezí.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti ve věku < 18 let
- Pacienti s refrakterní celiakií (RFD), definovanou jako přetrvávající nebo opakující se symptomy a slizniční atrofie klků, i přes přísné dodržování bezlepkové diety (GFD) po dobu >12 měsíců a negativní IgA protilátky proti tkáňové transglutamináze (IgA-tTG)
- Pacienti s T-buněčným lymfomem spojeným s enteropatií
- Pacienti s nedostatkem IgA
- Pacienti s diagnózou zánětlivého onemocnění střev, symptomů dráždivého tračníku nebo akutní gastroenteritidy
- Pacienti užívající imunosupresivní léky
- Pacientky, které jsou těhotné
- Pacientky, které kojí/kojí
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina kontrolovaná placebem
Jedná se o skupinu stejného počtu subjektů jako v jiných ramenech, kterým bude podávána ekvivalentní dávka tobolek placeba – kukuřičného škrobu, tj. 5 tobolek obsahujících neutrální látku – kukuřičný škrob (placebo), které se užívají denně ústy po dobu 12 týdnů.
|
Po podávání tobolek po dobu 16 týdnů během období studie bude krev pacientů testována na nové markery – střevní protein vázající mastné kyseliny (I-FABP), stolice na glutenový střevní peptid (GIP), moč na glutenový střevní peptid (GIP), pacient odhadovaný příjem lepku (PEGI), index závažnosti celiakie (CSI), test dodržování diety celiakií (CDAT) standardním dotazníkem poskytnutým během návštěv.
Tyto testy budou prováděny po dobu 16 týdnů a při kontrole o 3 měsíce později.
|
|
Experimentální: Vysokodávkové lepkové kapsle
Této skupině subjektů bude podávána vysoká dávka, tj. 2,5 g kapslí obsahujících lepek, 5 kapslí užívaných denně ústy, po dobu 12 týdnů.
|
Po podávání tobolek po dobu 16 týdnů během období studie bude krev pacientů testována na nové markery – střevní protein vázající mastné kyseliny (I-FABP), stolice na glutenový střevní peptid (GIP), moč na glutenový střevní peptid (GIP), pacient odhadovaný příjem lepku (PEGI), index závažnosti celiakie (CSI), test dodržování diety celiakií (CDAT) standardním dotazníkem poskytnutým během návštěv.
Tyto testy budou prováděny po dobu 16 týdnů a při kontrole o 3 měsíce později.
|
|
Experimentální: Kapsle s nízkou dávkou lepku
Této skupině subjektů bude podávána nízká dávka, tj. 0,5 g kapslí obsahujících lepek, 5 kapslí užívaných denně ústy, po dobu 12 týdnů.
|
Po podávání tobolek po dobu 16 týdnů během období studie bude krev pacientů testována na nové markery – střevní protein vázající mastné kyseliny (I-FABP), stolice na glutenový střevní peptid (GIP), moč na glutenový střevní peptid (GIP), pacient odhadovaný příjem lepku (PEGI), index závažnosti celiakie (CSI), test dodržování diety celiakií (CDAT) standardním dotazníkem poskytnutým během návštěv.
Tyto testy budou prováděny po dobu 16 týdnů a při kontrole o 3 měsíce později.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1) Změna v odhadovaném příjmu lepku pacientem po podání pilulek studie pomocí Celiac Dietary Adherence Test (CDAT), která bude hodnocena na konci 12. týdne sledování
Časové okno: až následovat týden 12
|
až následovat týden 12
|
|
|
Změna příznaků celiakie pomocí indexu příznaků celiakie (CSI) po podání studijních pilulek; k posouzení na konci kontrolního týdne 12
Časové okno: až následovat týden 12
|
dotazník
|
až následovat týden 12
|
|
Změna v hladinách IgA protilátek proti tkáňové transglutamináze (IgA-TTG) po podání pilulek studie, která bude hodnocena na konci 12. týdne sledování.
Časové okno: až následovat týden 12
|
laboratoř
|
až následovat týden 12
|
|
Změna hladin intestinálního proteinu vázajícího mastné kyseliny (I-FABP) po podání pilulek studie, která bude hodnocena na konci týdne sledování 12.
Časové okno: až následovat týden 12
|
laboratoř
|
až následovat týden 12
|
|
Změna hladiny glutenového střevního peptidu (GIP) ve stolici po podání pilulek studie, která bude hodnocena na konci týdne sledování 12
Časové okno: až následovat týden 12
|
laboratoř
|
až následovat týden 12
|
|
Změna hladiny glutenového střevního peptidu (GIP) v moči po podání pilulek studie, která bude hodnocena na konci týdne sledování 12
Časové okno: až následovat týden 12
|
laboratoř
|
až následovat týden 12
|
|
Změna v odhadovaném příjmu lepku (PEGI) pacientem po podání pilulek studie pomocí samostatného dotazníku, která bude hodnocena na konci týdne sledování 12
Časové okno: až následovat týden 12
|
dotazník
|
až následovat týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anthony J. DiMarino, MD, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Catassi C, Fabiani E, Iacono G, D'Agate C, Francavilla R, Biagi F, Volta U, Accomando S, Picarelli A, De Vitis I, Pianelli G, Gesuita R, Carle F, Mandolesi A, Bearzi I, Fasano A. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial to establish a safe gluten threshold for patients with celiac disease. Am J Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):160-6. doi: 10.1093/ajcn/85.1.160.
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi: 10.1038/ajg.2013.79. Epub 2013 Apr 23.
- Comino I, Real A, Vivas S, Siglez MA, Caminero A, Nistal E, Casqueiro J, Rodriguez-Herrera A, Cebolla A, Sousa C. Monitoring of gluten-free diet compliance in celiac patients by assessment of gliadin 33-mer equivalent epitopes in feces. Am J Clin Nutr. 2012 Mar;95(3):670-7. doi: 10.3945/ajcn.111.026708. Epub 2012 Jan 18.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George JB, Jamma S, Magge S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A simple validated gluten-free diet adherence survey for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 May;7(5):530-6, 536.e1-2. doi: 10.1016/j.cgh.2008.12.032. Epub 2009 Jan 11.
- Fasano A, Catassi C. Clinical practice. Celiac disease. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2419-26. doi: 10.1056/NEJMcp1113994. No abstract available.
- Murray JA, Watson T, Clearman B, Mitros F. Effect of a gluten-free diet on gastrointestinal symptoms in celiac disease. Am J Clin Nutr. 2004 Apr;79(4):669-73. doi: 10.1093/ajcn/79.4.669.
- Lee SK, Lo W, Memeo L, Rotterdam H, Green PH. Duodenal histology in patients with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Gastrointest Endosc. 2003 Feb;57(2):187-91. doi: 10.1067/mge.2003.54.
- Rubio-Tapia A, Rahim MW, See JA, Lahr BD, Wu TT, Murray JA. Mucosal recovery and mortality in adults with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Am J Gastroenterol. 2010 Jun;105(6):1412-20. doi: 10.1038/ajg.2010.10. Epub 2010 Feb 9.
- Bai JC, Gonzalez D, Mautalen C, Mazure R, Pedreira S, Vazquez H, Smecuol E, Siccardi A, Cataldi M, Niveloni S, Boerr LA, Maurino E. Long-term effect of gluten restriction on bone mineral density of patients with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Feb;11(1):157-64. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.112283000.x.
- Dickey W. Low serum vitamin B12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Apr;14(4):425-7. doi: 10.1097/00042737-200204000-00016.
- Halfdanarson TR, Kumar N, Hogan WJ, Murray JA. Copper deficiency in celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2009 Feb;43(2):162-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181354294.
- Kotze LM. Gynecologic and obstetric findings related to nutritional status and adherence to a gluten-free diet in Brazilian patients with celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2004 Aug;38(7):567-74. doi: 10.1097/01.mcg.0000131720.90598.6a.
- Choi JM, Lebwohl B, Wang J, Lee SK, Murray JA, Sauer MV, Green PH. Increased prevalence of celiac disease in patients with unexplained infertility in the United States. J Reprod Med. 2011 May-Jun;56(5-6):199-203.
- Khashan AS, Henriksen TB, Mortensen PB, McNamee R, McCarthy FP, Pedersen MG, Kenny LC. The impact of maternal celiac disease on birthweight and preterm birth: a Danish population-based cohort study. Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):528-34. doi: 10.1093/humrep/dep409. Epub 2009 Nov 24.
- Haines ML, Anderson RP, Gibson PR. Systematic review: The evidence base for long-term management of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Nov 1;28(9):1042-66. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03820.x. Epub 2008 Jul 30.
- Nachman F, Sugai E, Vazquez H, Gonzalez A, Andrenacci P, Niveloni S, Mazure R, Smecuol E, Moreno ML, Hwang HJ, Sanchez MI, Maurino E, Bai JC. Serological tests for celiac disease as indicators of long-term compliance with the gluten-free diet. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;23(6):473-80. doi: 10.1097/MEG.0b013e328346e0f1.
- Lanzini A, Lanzarotto F, Villanacci V, Mora A, Bertolazzi S, Turini D, Carella G, Malagoli A, Ferrante G, Cesana BM, Ricci C. Complete recovery of intestinal mucosa occurs very rarely in adult coeliac patients despite adherence to gluten-free diet. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Jun 15;29(12):1299-308. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.03992.x. Epub 2009 Mar 3.
- Vahedi K, Mascart F, Mary JY, Laberenne JE, Bouhnik Y, Morin MC, Ocmant A, Velly C, Colombel JF, Matuchansky C. Reliability of antitransglutaminase antibodies as predictors of gluten-free diet compliance in adult celiac disease. Am J Gastroenterol. 2003 May;98(5):1079-87. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07284.x.
- Leffler DA, Edwards George JB, Dennis M, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A prospective comparative study of five measures of gluten-free diet adherence in adults with coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Nov 1;26(9):1227-35. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03501.x.
- Derikx JP, Poeze M, van Bijnen AA, Buurman WA, Heineman E. Evidence for intestinal and liver epithelial cell injury in the early phase of sepsis. Shock. 2007 Nov;28(5):544-8. doi: 10.1097/shk.0b013e3180644e32.
- Lieberman JM, Sacchettini J, Marks C, Marks WH. Human intestinal fatty acid binding protein: report of an assay with studies in normal volunteers and intestinal ischemia. Surgery. 1997 Mar;121(3):335-42. doi: 10.1016/s0039-6060(97)90363-9.
- Kanda T, Fujii H, Tani T, Murakami H, Suda T, Sakai Y, Ono T, Hatakeyama K. Intestinal fatty acid-binding protein is a useful diagnostic marker for mesenteric infarction in humans. Gastroenterology. 1996 Feb;110(2):339-43. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8566578.
- Kanda T, Tsukahara A, Ueki K, Sakai Y, Tani T, Nishimura A, Yamazaki T, Tamiya Y, Tada T, Hirota M, Hasegawa J, Funaoka H, Fujii H, Hatakeyama K. Diagnosis of ischemic small bowel disease by measurement of serum intestinal fatty acid-binding protein in patients with acute abdomen: a multicenter, observer-blinded validation study. J Gastroenterol. 2011 Apr;46(4):492-500. doi: 10.1007/s00535-011-0373-2. Epub 2011 Feb 5.
- Derikx JP, Vreugdenhil AC, Van den Neucker AM, Grootjans J, van Bijnen AA, Damoiseaux JG, van Heurn LW, Heineman E, Buurman WA. A pilot study on the noninvasive evaluation of intestinal damage in celiac disease using I-FABP and L-FABP. J Clin Gastroenterol. 2009 Sep;43(8):727-33. doi: 10.1097/MCG.0b013e31819194b0.
- Vreugdenhil AC, Wolters VM, Adriaanse MP, Van den Neucker AM, van Bijnen AA, Houwen R, Buurman WA. Additional value of serum I-FABP levels for evaluating celiac disease activity in children. Scand J Gastroenterol. 2011 Dec;46(12):1435-41. doi: 10.3109/00365521.2011.627447. Epub 2011 Oct 27.
- Adriaanse MP, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JG, Schreurs MW, van Wijck K, Riedl RG, Masclee AA, Buurman WA, Mulder CJ, Vreugdenhil AC. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. Aliment Pharmacol Ther. 2013 Feb;37(4):482-90. doi: 10.1111/apt.12194. Epub 2013 Jan 7.
- Rodriguez-Herrera A, Comino I, Real A, et al, Monitoring of gluten-free diet compliance in pediatric patients by fecal check; (Abstract #F613). Presented at the 15th International Celiac Disease Symposium. September, 2013. Chicago.
- Leffler DA, Dennis M, Edwards George J, Jamma S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. A validated disease-specific symptom index for adults with celiac disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Dec;7(12):1328-34, 1334.e1-3. doi: 10.1016/j.cgh.2009.07.031. Epub 2009 Aug 7.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. února 2015
Primární dokončení (Aktuální)
11. února 2016
Dokončení studie (Aktuální)
11. února 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. února 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. března 2015
První zveřejněno (Odhad)
17. března 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. července 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. července 2019
Naposledy ověřeno
1. července 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14D.389
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .