镭 223 在分化型甲状腺癌放射性碘难治性骨转移中的疗效 (RAD-THYR)

纳入标准：

1. 隶属于社会保障制度；
2. 经组织学证实的分化型甲状腺癌患者（乳头状、滤泡状包括 Hurthle 细胞或低分化）；
3. 碘难治性疾病定义为在放射性碘 (RAI) 治疗后 14 个月内至少一个病变没有放射性碘摄取或疾病进展，或在给予 22GBq I 131 的累积活性后疾病持续存在；
4. 年龄≥18岁；
5. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0-2；
6. 预期寿命超过3个月；
7. 存在至少一处 CT 扫描或轴向骨骼 (AS) MRI 可见的骨转移，且不需要紧急局部区域治疗；
8. 存在至少一处 FDG PET/CT 摄取的骨转移；
9. 在 99mTc HMDP 骨闪烁显像或 FNa PET/CT 上存在至少一处骨转移且摄取增加
10. 在接下来的 6 个月内出现全身治疗指征的可能性很低，定义为不存在远处软组织转移或仅存在小的 (<1cm) 软组织转移，或较大 (>1cm) 但稳定的软组织转移在纳入本方案前 6 个月内发生组织转移；
11. 充足的血液学（中性粒细胞≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白>9g/dL）、肾脏（肌酐<1.5×正常范围上限）和肝脏（总胆红素<1.5机构正常上限），天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶<2.5×正常范围上限（无肝转移时<2.5×正常范围上限或<5×正常范围上限（肝转移情况下））功能；
12. 接受双膦酸盐或抗 RANK 配体（Denosumab）的患者是允许的，但患者在 Radium-223 给药前应至少接受过 2 次给药，并且这些治疗将在 Radium-223 治疗期间继续进行；
13. 治疗开始前 30 天内对有生育能力的女性进行的血液妊娠试验呈阴性。 性活跃的男性和女性（有生育能力）必须在治疗期间和治疗后至少 6 个月内采取充分的避孕措施；
14. 完全知情、能够遵守方案并签署知情同意书的患者。

排除标准：

1. 患有至少 2 年未缓解的另一种恶性肿瘤患者（原位宫颈子宫癌、基底细胞性皮肤癌除外）；
2. 在过去 4 周内或计划在治疗期间使用任何研究药物或 TKI 进行治疗；
3. 前4周内接受过细胞毒性化疗，或计划在治疗期间进行过治疗，或因研究开始前4周以上进行过细胞毒性化疗而未能从不良事件中恢复；
4. 以前用放射性核素进行全身治疗，包括锶 89、钐 153、铼 186、铼 188 或镭 223；
5. 根据临床表现和/或 MRI 和/或立即需要局部放疗，即将或确定脊髓受压的患者；
6. 根据 RECIST 1.1 标准，在研究开始前 6 个月内通过 CT 扫描和/或有症状的脑转移进行评估的进行性内脏转移患者；
7. 已纳入其他临床试验的患者；
8. 孕妇或哺乳期妇女；
9. 难以控制的大便或小便失禁；
10. 骨髓发育不良、未控制的糖尿病或感染、NYHA III 级或 IV 级心脏疾病、大便失禁和有症状的肠道疾病（如克罗恩病或溃疡性结肠炎）。