Werkzaamheid van radium 223 bij radioactieve jodiumrefractaire botmetastasen van gedifferentieerde schildklierkanker (RAD-THYR)

Inclusiecriteria:

1. Aangesloten bij een sociaal zekerheidsregime;
2. Patiënten met histologisch bevestigde gedifferentieerde schildklierkanker (papillair, folliculair inclusief Hurthle-cel of slecht gedifferentieerd);
3. Jodiumrefractaire ziekte gedefinieerd door de afwezigheid van opname van radioactief jodium in ten minste één laesie of progressie van de ziekte binnen 14 maanden na een behandeling met radioactief jodium (RAI) of aanhoudende ziekte na toediening van een cumulatieve activiteit van 22 GBq I 131 ;
4. Leeftijd ≥18 jaar;
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-2;
6. Levensverwachting langer dan 3 maanden;
7. Aanwezigheid van ten minste één botmetastase zichtbaar op CT-scan of axiale skelet (AS) MRI en geen urgente locoregionale behandeling vereist;
8. Aanwezigheid van ten minste één botmetastase met opname op FDG PET/CT;
9. Aanwezigheid van ten minste één botmetastase met verhoogde opname op 99mTc HMDP-botscintigrafie of FNa PET/CT
10. Geringe waarschijnlijkheid van een indicatie voor systemische behandeling binnen de komende 6 maanden, zoals gedefinieerd door de afwezigheid van metastasen in de weke delen op afstand of door de aanwezigheid van slechts kleine (<1 cm) weke delen metastasen, of grotere (> 1 cm) maar stabiele weke delen weefselmetastasen binnen 6 maanden voorafgaand aan opname in dit protocol;
11. Voldoende hematologisch (neutrofielen ≥1,5×109/l; bloedplaatjes ≥100×109/l; hemoglobine > 9g/dl), renaal (creatinine <1,5×bovengrens van normaalbereik) en hepatisch (totaal bilirubine < 1,5 institutionele bovengrens van normaal), aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase <2,5×bovengrens van normaalbereik bij afwezigheid van levermetastasen of <5×bovengrens van normaalbereik bij levermetastasen) functies;
12. Patiënten die bisfosfonaten of anti-RANK-ligand (Denosumab) krijgen, zijn toegestaan, maar patiënten moeten ten minste 2 toedieningen hebben gehad voorafgaand aan de toediening van Radium-223 en deze behandelingen zullen worden voortgezet tijdens de behandeling met Radium-223;
13. Bloed-negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling. Zowel mannen als vrouwen (in de vruchtbare leeftijd) die seksueel actief zijn, moeten geschikte anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 6 maanden na de behandeling;
14. Patiënt die volledig geïnformeerd is, in staat is om het protocol na te leven en die de geïnformeerde toestemming heeft ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een andere maligniteit die gedurende ten minste 2 jaar niet in remissie is (behalve baarmoederhalskanker in situ, basocellulaire huidkanker);
2. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of met een TKI in de afgelopen 4 weken, of gepland tijdens de behandelperiode;
3. Behandeling met cytotoxische chemotherapie in de voorgaande 4 weken, of gepland tijdens de behandelingsperiode, of het niet herstellen van bijwerkingen als gevolg van cytotoxische chemotherapie die meer dan 4 weken voor aanvang van het onderzoek is toegediend;
4. Eerdere systemische therapie met radionucliden, waaronder strontium-89, samarium-153, rhenium-186, rhenium-188 of radium-223;
5. Patiënten met dreigende of vastgestelde compressie van het ruggenmerg op basis van klinische bevindingen en/of MRI en/of onmiddellijke behoefte aan lokale radiotherapie;
6. Patiënten met progressieve viscerale metastasen volgens RECIST 1.1-criteria beoordeeld door CT-scan en/of symptomatische hersenmetastasen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek;
7. Patiënt al opgenomen in ander klinisch onderzoek;
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
9. Fecale of urinaire onhandelbare incontinentie;
10. Beenmergdysplasie, ongecontroleerde diabetes of infectie, NYHA klasse III of IV hartaandoeningen, fecale incontinentie en symptomatische darmziekte (zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa).