Účinnost radia 223 v kostních metastázách odolných vůči radioaktivnímu jódu z diferencovaného karcinomu štítné žlázy (RAD-THYR)

Kritéria pro zařazení:

1. Přidružený k systému sociálního zabezpečení;
2. Pacienti s histologicky potvrzeným diferencovaným karcinomem štítné žlázy (papilární, folikulární včetně Hurthleových buněk nebo špatně diferencovaný);
3. Jód rezistentní onemocnění definované absencí vychytávání radiojódu v alespoň jedné lézi nebo progresí onemocnění během 14 měsíců po léčbě radioaktivním jódem (RAI) nebo přetrvávající onemocnění po podání kumulativní aktivity 22 GBq I131;
4. Věk ≥18 let;
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2;
6. Očekávaná délka života delší než 3 měsíce;
7. Přítomnost alespoň jedné kostní metastázy viditelné na CT skenu nebo MRI axiálního skeletu (AS) a nevyžadující urgentní lokoregionální léčbu;
8. Přítomnost alespoň jedné kostní metastázy s vychytáváním na FDG PET/CT;
9. Přítomnost alespoň jedné kostní metastázy se zvýšeným vychytáváním při kostní scintigrafii 99mTc HMDP nebo FNa PET/CT
10. Nízká pravděpodobnost indikace systémové léčby během příštích 6 měsíců, jak je definována nepřítomností vzdálených metastáz v měkkých tkáních nebo přítomností pouze malých (<1 cm) metastáz v měkkých tkáních nebo větších (>1 cm), ale stabilních měkkých tkání tkáňové metastázy během 6 měsíců před zahrnutím do tohoto protokolu;
11. Adekvátní hematologické (neutrofily ≥1,5×109/l; krevní destičky ≥100×109/l; hemoglobin > 9 g/dl), renální (kreatinin < 1,5× horní hranice normálního rozmezí) a jaterní (celkový bilirubin < 1,5 ústavní horní hranice normy), funkce aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy <2,5× horní hranice normálního rozmezí v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo <5× horní hranice normálního rozmezí v případě jaterních metastáz);
12. Pacienti užívající bisfosfonáty nebo anti-RANK ligand (Denosumab) jsou povoleni, ale pacienti by měli dostat alespoň 2 podání před podáním Radia-223 a tato léčba bude pokračovat během léčby Radium-223;
13. Krevní negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku během 30 dnů před zahájením léčby. Muži i ženy (ve fertilním věku), kteří jsou sexuálně aktivní, musí během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě používat vhodnou antikoncepci;
14. Pacient, který je plně informován, je schopen dodržovat protokol a který podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. pacientky s jiným maligním onemocněním, které není v remisi po dobu alespoň 2 let (kromě in situ karcinomu děložního čípku, bazocelulárního karcinomu kůže);
2. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem nebo TKI během předchozích 4 týdnů nebo plánovaná během období léčby;
3. Léčba cytotoxickou chemoterapií během předchozích 4 týdnů nebo plánovaná během léčebného období nebo selhání zotavení z nežádoucích příhod v důsledku cytotoxické chemoterapie podávané více než 4 týdny před zahájením studie;
4. Předchozí systémová terapie radionuklidy, včetně stroncia-89, samaria-153, rhenia-186, rhenia-188 nebo radia-223;
5. Pacienti s hrozící nebo prokázanou kompresí míchy na základě klinických nálezů a/nebo MRI a/nebo okamžité potřeby lokální radioterapie;
6. Pacienti s progresivními viscerálními metastázami podle kritérií RECIST 1.1 hodnocených pomocí CT skenu a/nebo symptomatických mozkových metastáz během 6 měsíců před zahájením studie;
7. pacient již zařazen do jiné klinické studie;
8. těhotné nebo kojící ženy;
9. Fekální nebo močová nezvladatelná inkontinence;
10. Dysplazie kostní dřeně, nekontrolovaný diabetes nebo infekce, srdeční poruchy NYHA třídy III nebo IV, fekální inkontinence a symptomatická střevní onemocnění (jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida).