Eficacia del radio 223 en metástasis óseas refractarias al yodo radiactivo de cáncer de tiroides diferenciado (RAD-THYR)

Criterios de inclusión:

1. Afiliados a un régimen de seguridad social;
2. Pacientes con cáncer de tiroides diferenciado confirmado histológicamente (papilar, folicular, incluidas las células de Hürthle o pobremente diferenciado);
3. enfermedad refractaria al yodo definida por la ausencia de captación de yodo radiactivo en al menos una lesión o progresión de la enfermedad dentro de los 14 meses posteriores a un tratamiento con yodo radiactivo (RAI) o enfermedad persistente después de la administración de una actividad acumulada de 22GBq I 131 ;
4. Edad ≥18 años;
5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-2;
6. Esperanza de vida superior a 3 meses;
7. Presencia de al menos una metástasis ósea visible en la tomografía computarizada o la resonancia magnética del esqueleto axial (AS) y que no requiere tratamiento locorregional urgente;
8. Presencia de al menos una metástasis ósea con captación en FDG PET/TC;
9. Presencia de al menos una metástasis ósea con captación aumentada en gammagrafía ósea con 99mTc HMDP o FNa PET/TC
10. Baja probabilidad de una indicación de tratamiento sistémico dentro de los próximos 6 meses, definida por la ausencia de metástasis a distancia en tejidos blandos o por la presencia de metástasis en tejidos blandos solo pequeñas (<1 cm), o más grandes (> 1 cm) pero estables. metástasis tisulares dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión en el presente protocolo;
11. Adecuado hematológico (neutrófilos ≥1,5×109/L; plaquetas ≥100×109/L; hemoglobina > 9g/dL), renal (creatinina <1,5×límite superior del rango normal) y hepática (bilirrubina total < 1,5 límite superior institucional de la normalidad), aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa <2,5×límite superior del rango normal en ausencia de metástasis hepáticas o <5×límite superior del rango normal en caso de metástasis hepáticas);
12. Se permite a los pacientes que reciben bisfosfonatos o ligando anti-RANK (Denosumab), pero los pacientes deben haber recibido al menos 2 administraciones antes de la administración de Radium-223 y estos tratamientos continuarán durante el tratamiento con Radium-223;
13. Prueba de embarazo negativa en sangre en mujeres en edad fértil dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento. Tanto los hombres como las mujeres (en edad fértil) que sean sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante y durante al menos 6 meses después del tratamiento;
14. Paciente plenamente informado, capaz de cumplir con el protocolo y que firmó el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con otra neoplasia maligna que no esté en remisión durante al menos 2 años (excepto cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de piel basocelular);
2. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación o con un TKI en las 4 semanas anteriores, o planificado durante el período de tratamiento;
3. Tratamiento con quimioterapia citotóxica en las 4 semanas anteriores, o planificado durante el período de tratamiento, o falta de recuperación de los eventos adversos debido a la quimioterapia citotóxica administrada más de 4 semanas antes del inicio del estudio;
4. Terapia sistémica previa con radionúclidos, incluidos estroncio-89, samario-153, renio-186, renio-188 o radio-223;
5. Pacientes con compresión de la médula espinal inminente o establecida según los hallazgos clínicos y/o la resonancia magnética y/o la necesidad inmediata de radioterapia local;
6. Pacientes con metástasis viscerales progresivas según los criterios RECIST 1.1 evaluados por tomografía computarizada y/o metástasis cerebrales sintomáticas dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio;
7. Paciente ya incluido en otro ensayo clínico;
8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
9. Incontinencia incontrolable fecal o urinaria;
10. Displasia de la médula ósea, diabetes no controlada o infección, trastornos cardíacos de clase III o IV de la NYHA, incontinencia fecal y enfermedad intestinal sintomática (como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa).