Effekten af ​​Radium 223 i radioaktivt jod-ildfaste knoglemetastaser fra differentieret skjoldbruskkirtelkræft (RAD-THYR)

Inklusionskriterier:

1. Tilknyttet en socialsikringsordning;
2. Patienter med histologisk bekræftet differentieret skjoldbruskkirtelkræft (papillær, follikulær inklusive Hurthle-celle eller dårligt differentieret);
3. Jod-refraktær sygdom defineret ved fravær af radiojodoptagelse i mindst én læsion eller progression af sygdommen inden for 14 måneder efter en behandling med radioaktivt jod (RAI) eller vedvarende sygdom efter administration af en kumulativ aktivitet på 22GBq I 131;
4. Alder ≥18 år;
5. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-2;
6. Forventet levetid længere end 3 måneder;
7. Tilstedeværelse af mindst én knoglemetastase synlig på CT-scanning eller aksial skelet (AS) MRI og kræver ikke akut lokoregional behandling;
8. Tilstedeværelse af mindst én knoglemetastase med optagelse på FDG PET/CT;
9. Tilstedeværelse af mindst én knoglemetastase med øget optagelse på 99mTc HMDP knoglescintigrafi eller FNa PET/CT
10. Lav sandsynlighed for en indikation for systemisk behandling inden for de næste 6 måneder, som defineret ved fravær af fjernmetastaser i blødt væv eller ved tilstedeværelsen af ​​kun små (<1 cm) bløddelsmetastaser eller større (>1 cm) men stabile bløde vævsmetastaser vævsmetastaser inden for 6 måneder før inklusion i den nuværende protokol;
11. Tilstrækkelig hæmatologisk (neutrofiler ≥1,5×109/L; blodplader ≥100×109/L; hæmoglobin > 9g/dL), renal (kreatinin <1,5×øvre grænse for normalområdet) og hepatisk (total bilirubin < 1,5) institutionel øvre normalgrænse), aspartataminotransferase og alaninaminotransferase <2,5×øvre grænse for normalområdet i fravær af levermetastaser eller <5×øvre grænse for normalområdet i tilfælde af levermetastaser) funktioner ;
12. Patienter, der får bisphosphonater eller anti-RANK-ligand (Denosumab), er tilladt, men patienterne skal have modtaget mindst 2 administrationer før Radium-223 administration, og disse behandlinger vil blive fortsat under Radium-223 behandling;
13. Blodnegativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 30 dage før behandlingsstart. Både mænd og kvinder (i den fødedygtige alder), som er seksuelt aktive, skal bruge passende prævention under og i mindst 6 måneder efter behandlingen;
14. Patient, der er fuldt informeret, i stand til at overholde protokollen, og som har underskrevet det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en anden malignitet, der ikke er i remission i mindst 2 år (undtagen in situ livmoderhalskræft, basocellulær hudkræft);
2. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller med en TKI inden for de foregående 4 uger eller planlagt i behandlingsperioden;
3. Behandling med cytotoksisk kemoterapi inden for de foregående 4 uger, eller planlagt i behandlingsperioden, eller manglende restitution fra uønskede hændelser på grund af cytotoksisk kemoterapi administreret mere end 4 uger før studiestart;
4. Tidligere systemisk terapi med radionuklider, herunder strontium-89, samarium-153, rhenium-186, rhenium-188 eller radium-223;
5. Patienter med forestående eller etableret rygmarvskompression baseret på kliniske fund og/eller MR og/eller øjeblikkeligt behov for lokal strålebehandling;
6. Patienter med progressive viscerale metastaser i henhold til RECIST 1.1-kriterier vurderet ved CT-scanning og/eller symptomatiske hjernemetastaser inden for 6 måneder før studiestart;
7. Patient allerede inkluderet i andre kliniske forsøg;
8. Gravide eller ammende kvinder;
9. Fækal eller urin uoverskuelig inkontinens;
10. Knoglemarvsdysplasi, ukontrolleret diabetes eller infektion, NYHA klasse III eller IV hjertesygdomme, fækal inkontinens og symptomatisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom eller colitis ulcerosa).