Efficacité du radium 223 dans les métastases osseuses réfractaires à l'iode radioactif du cancer différencié de la thyroïde (RAD-THYR)

Critère d'intégration:

1. Affilié à un régime de sécurité sociale ;
2. Patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde histologiquement confirmé (papillaire, folliculaire y compris à cellules de Hurthle ou peu différencié) ;
3. Maladie réfractaire à l'iode définie par l'absence de captation d'iode radioactif dans au moins une lésion ou progression de la maladie dans les 14 mois suivant un traitement à l'iode radioactif (RAI) ou maladie persistante après l'administration d'une activité cumulée de 22GBq I 131 ;
4. Âge ≥18 ans ;
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 ;
6. Espérance de vie supérieure à 3 mois ;
7. Présence d'au moins une métastase osseuse visible au scanner ou à l'IRM axiale du squelette (SA) et ne nécessitant pas de traitement locorégional urgent ;
8. Présence d'au moins une métastase osseuse avec fixation au FDG PET/CT ;
9. Présence d'au moins une métastase osseuse avec fixation accrue sur scintigraphie osseuse 99mTc HMDP ou FNa PET/CT
10. Faible probabilité d'une indication de traitement systémique dans les 6 prochains mois, telle que définie par l'absence de métastases à distance des tissus mous ou par la présence de métastases des tissus mous seulement petites (< 1 cm), ou plus grandes (> 1 cm) mais stables métastases tissulaires dans les 6 mois précédant l'inclusion dans le présent protocole ;
11. Hématologiques adéquates (neutrophiles ≥1,5×109/L ; plaquettes ≥100×109/L ; hémoglobine > 9g/dL), rénales (créatinine <1,5×limite supérieure de la normale) et hépatiques (bilirubine totale < 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale), aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase <2,5×limite supérieure de la normale en l'absence de métastases hépatiques ou <5×limite supérieure de la normale en cas de métastases hépatiques) ;
12. Les patients recevant des bisphosphonates ou un ligand anti-RANK (Denosumab) sont autorisés mais les patients doivent avoir reçu au moins 2 administrations avant l'administration de Radium-223 et ces traitements seront poursuivis pendant le traitement par Radium-223 ;
13. Test de grossesse sanguin négatif chez les femmes en âge de procréer dans les 30 jours précédant le début du traitement. Les hommes et les femmes (en âge de procréer) qui sont sexuellement actifs doivent utiliser une contraception adéquate pendant et pendant au moins 6 mois après le traitement ;
14. Patient parfaitement informé, apte à respecter le protocole et ayant signé le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patientes atteintes d'une autre tumeur maligne qui n'est pas en rémission depuis au moins 2 ans (sauf cancer in situ du col de l'utérus, cancer basocellulaire de la peau) ;
2. Traitement avec tout médicament expérimental ou avec un TKI dans les 4 semaines précédentes, ou prévu pendant la période de traitement ;
3. Traitement par chimiothérapie cytotoxique au cours des 4 semaines précédentes, ou prévu pendant la période de traitement, ou échec de récupération des événements indésirables dus à une chimiothérapie cytotoxique administrée plus de 4 semaines avant le début de l'étude ;
4. Traitement systémique antérieur avec des radionucléides, y compris le strontium-89, le samarium-153, le rhénium-186, le rhénium-188 ou le radium-223 ;
5. Patients présentant une compression médullaire imminente ou établie sur la base des résultats cliniques et/ou de l'IRM et/ou d'un besoin immédiat de radiothérapie locale ;
6. Patients présentant des métastases viscérales progressives selon les critères RECIST 1.1 évalués par tomodensitométrie et/ou métastases cérébrales symptomatiques dans les 6 mois précédant le début de l'étude ;
7. Patient déjà inclus dans un autre essai clinique ;
8. Femmes enceintes ou allaitantes ;
9. Incontinence fécale ou urinaire ingérable ;
10. Dysplasie de la moelle osseuse, diabète ou infection non contrôlés, troubles cardiaques de classe NYHA III ou IV, incontinence fécale et maladie intestinale symptomatique (telle que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse).