Efficacia del radio 223 nelle metastasi ossee refrattarie allo iodio radioattivo da carcinoma tiroideo differenziato (RAD-THYR)

Criterio di inclusione:

1. Iscritto ad un regime previdenziale;
2. Pazienti con carcinoma tiroideo differenziato confermato istologicamente (papillare, follicolare incluse cellule di Hurthle o scarsamente differenziato);
3. Malattia refrattaria allo iodio definita dall'assenza di captazione di iodio radioattivo in almeno una lesione o progressione della malattia entro 14 mesi dopo un trattamento con iodio radioattivo (RAI) o malattia persistente dopo la somministrazione di un'attività cumulativa di 22 GBq I 131 ;
4. Età ≥18 anni;
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 ;
6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi;
7. Presenza di almeno una metastasi ossea visibile alla TAC o alla risonanza magnetica dello scheletro assiale (AS) e che non richieda un trattamento locoregionale urgente;
8. Presenza di almeno una metastasi ossea con captazione su FDG PET/CT;
9. Presenza di almeno una metastasi ossea con aumento della captazione alla scintigrafia ossea 99mTc HMDP o FNa PET/TC
10. Bassa probabilità di un'indicazione per il trattamento sistemico entro i successivi 6 mesi, come definita dall'assenza di metastasi a distanza dei tessuti molli o dalla presenza solo di metastasi dei tessuti molli piccole (<1 cm) o più grandi (>1 cm) ma stabili dei tessuti molli metastasi tissutali entro 6 mesi prima dell'inclusione nel presente protocollo;
11. Adeguato livello ematologico (neutrofili ≥1,5×109/L; piastrine ≥100×109/L; emoglobina > 9g/dL), renale (creatinina <1,5×limite superiore del range normale) ed epatico (bilirubina totale < 1,5 limite superiore istituzionale della norma), aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi <2,5×limite superiore della norma in assenza di metastasi epatiche o <5×limite superiore della norma in caso di metastasi epatiche);
12. I pazienti che ricevono bifosfonati o ligando anti-RANK (Denosumab) sono ammessi, ma i pazienti devono aver ricevuto almeno 2 somministrazioni prima della somministrazione di Radium-223 e questi trattamenti continueranno durante il trattamento con Radium-223;
13. Test di gravidanza con sangue negativo in donne in età fertile entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento. Sia gli uomini che le donne (in età fertile) sessualmente attivi devono usare una contraccezione adeguata durante e per almeno 6 mesi dopo il trattamento;
14. Paziente pienamente informato, in grado di rispettare il protocollo e che ha firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con un altro tumore maligno che non è in remissione da almeno 2 anni (ad eccezione del carcinoma uterino della cervice in situ, carcinoma cutaneo basocellulare);
2. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale o con un TKI nelle 4 settimane precedenti o pianificato durante il periodo di trattamento;
3. Trattamento con chemioterapia citotossica nelle 4 settimane precedenti, o pianificato durante il periodo di trattamento, o mancato recupero da eventi avversi dovuto a chemioterapia citotossica somministrata più di 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
4. Precedente terapia sistemica con radionuclidi, inclusi stronzio-89, samario-153, renio-186, renio-188 o radio-223;
5. Pazienti con compressione del midollo spinale imminente o stabilita sulla base di reperti clinici e/o risonanza magnetica e/o necessità immediata di radioterapia locale;
6. Pazienti con metastasi viscerali progressive secondo i criteri RECIST 1.1 valutati mediante TAC e/o metastasi cerebrali sintomatiche entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio;
7. Paziente già incluso in altra sperimentazione clinica;
8. Donne incinte o che allattano;
9. Incontinenza fecale o urinaria ingestibile;
10. Displasia del midollo osseo, diabete o infezione incontrollata, disturbi cardiaci di classe NYHA III o IV, incontinenza fecale e malattia intestinale sintomatica (come morbo di Crohn o colite ulcerosa).