Effekten av Radium 223 i radioaktivt jod-refraktära benmetastaser från differentierad sköldkörtelcancer (RAD-THYR)

Inklusionskriterier:

1. Ansluten till en socialförsäkringsordning;
2. Patienter med histologiskt bekräftad differentierad sköldkörtelcancer (papillär, follikulär inklusive Hurthle-cell eller dåligt differentierad);
3. Jodrefraktär sjukdom definierad av frånvaron av radiojodupptag i minst en lesion eller progression av sjukdomen inom 14 månader efter en behandling med radioaktivt jod (RAI) eller ihållande sjukdom efter administrering av en kumulativ aktivitet på 22GBq I 131 ;
4. Ålder ≥18 år;
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0-2;
6. Förväntad livslängd längre än 3 månader;
7. Förekomst av minst en benmetastas som är synlig på CT-skanning eller axiell skelett (AS) MRT och som inte kräver akut lokal behandling;
8. Förekomst av minst en benmetastas med upptag på FDG PET/CT;
9. Förekomst av minst en benmetastas med ökat upptag på 99mTc HMDP-benscintigrafi eller FNa PET/CT
10. Låg sannolikhet för en indikation för systemisk behandling inom de närmaste 6 månaderna, enligt definitionen av frånvaron av mjukvävnadsmetastaser eller genom närvaron av endast små (<1 cm) mjukvävnadsmetastaser, eller större (>1 cm) men stabila mjukdelar. vävnadsmetastaser inom 6 månader före inkludering i detta protokoll;
11. Adekvata hematologiska (neutrofiler ≥1,5×109/L; trombocyter ≥100×109/L; hemoglobin > 9g/dL), njurar (kreatinin <1,5×övre normalgräns) och lever (totalt bilirubin < 1,5 institutionell övre normalgräns), aspartataminotransferas och alaninaminotransferas <2,5×övre normalgräns i frånvaro av levermetastaser eller <5×övre normalgräns vid levermetastaser) funktioner ;
12. Patienter som får bisfosfonater eller anti-RANK-ligand (Denosumab) är tillåtna men patienterna bör ha fått minst 2 administreringar före Radium-223-administrering och dessa behandlingar kommer att fortsätta under Radium-223-behandlingen;
13. Blodnegativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder inom 30 dagar före behandlingsstart. Både män och kvinnor (i fertil ålder) som är sexuellt aktiva måste använda adekvat preventivmedel under och i minst 6 månader efter behandlingen;
14. Patient som är fullt informerad, kan följa protokollet och som undertecknat det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en annan malignitet som inte är i remission på minst 2 år (förutom in situ livmoderhalscancer, basocellulär hudcancer);
2. Behandling med något prövningsläkemedel eller med en TKI inom de föregående 4 veckorna, eller planerad under behandlingsperioden;
3. Behandling med cytotoxisk kemoterapi inom de föregående 4 veckorna, eller planerad under behandlingsperioden, eller misslyckande att återhämta sig från biverkningar på grund av cytotoxisk kemoterapi som administrerats mer än 4 veckor före studiens början;
4. Tidigare systemisk terapi med radionuklider, inklusive strontium-89, samarium-153, rhenium-186, rhenium-188 eller radium-223;
5. Patienter med överhängande eller etablerad ryggmärgskompression baserat på kliniska fynd och/eller MRT och/eller omedelbart behov av lokal strålbehandling;
6. Patienter med progressiva viscerala metastaser enligt RECIST 1.1-kriterier bedömda med CT-skanning och/eller symtomatiska hjärnmetastaser inom 6 månader före studiestart;
7. Patient som redan ingår i annan klinisk prövning;
8. Gravida eller ammande kvinnor;
9. Fekal eller urin ohanterlig inkontinens;
10. Benmärgsdysplasi, okontrollerad diabetes eller infektion, NYHA klass III eller IV hjärtsjukdomar, fekal inkontinens och symtomatisk tarmsjukdom (som Crohns sjukdom eller ulcerös kolit).