Eficácia do Rádio 223 em Metástases Ósseas Refratárias ao Iodo Radioativo de Câncer Diferenciado de Tireóide (RAD-THYR)

Critério de inclusão:

1. Inscritos em regime de segurança social;
2. Pacientes com câncer de tireoide diferenciado histologicamente confirmado (papilar, folicular incluindo células de Hurthle ou pouco diferenciado);
3. Doença refratária ao iodo definida pela ausência de captação de radioiodo em pelo menos uma lesão ou progressão da doença em até 14 meses após tratamento com iodo radioativo (RAI) ou doença persistente após administração de atividade cumulativa de 22GBq I 131 ;
4. Idade ≥18 anos;
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-2;
6. Esperança de vida superior a 3 meses;
7. Presença de pelo menos uma metástase óssea visível na tomografia computadorizada ou ressonância magnética do esqueleto axial (EA) e que não necessite de tratamento locorregional urgente;
8. Presença de pelo menos uma metástase óssea com captação na FDG PET/CT;
9. Presença de pelo menos uma metástase óssea com captação aumentada na cintilografia óssea com 99mTc HMDP ou FNa PET/CT
10. Baixa probabilidade de indicação de tratamento sistêmico nos próximos 6 meses, conforme definido pela ausência de metástases distantes de partes moles ou pela presença apenas de metástases pequenas (<1cm) de partes moles, ou maiores (>1 cm), mas estáveis metástases teciduais dentro de 6 meses antes da inclusão no presente protocolo;
11. Adequada hematológica (neutrófilos ≥1,5×109/L; plaquetas ≥100×109/L; hemoglobina > 9g/dL), renal (creatinina <1,5×limite superior da normalidade) e hepática (bilirrubina total < 1,5 limite superior institucional do normal), aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase <2,5×limite superior do intervalo normal na ausência de metástases hepáticas ou <5×limite superior do intervalo normal no caso de metástases hepáticas);
12. Os pacientes que recebem bisfosfonatos ou ligante anti-RANK (Denosumabe) são permitidos, mas os pacientes devem ter recebido pelo menos 2 administrações antes da administração de Rádio-223 e esses tratamentos serão continuados durante o tratamento com Rádio-223;
13. Teste de gravidez de sangue negativo em mulheres com potencial para engravidar nos 30 dias anteriores ao início do tratamento. Tanto homens quanto mulheres (com potencial para engravidar) sexualmente ativos devem usar métodos contraceptivos adequados durante e por pelo menos 6 meses após o tratamento;
14. Paciente plenamente informado, capaz de cumprir o protocolo e que assinou o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com outra malignidade que não está em remissão por pelo menos 2 anos (exceto para câncer de colo uterino in situ, câncer de pele basocelular);
2. Tratamento com qualquer medicamento experimental ou com um TKI nas 4 semanas anteriores ou planejado durante o período de tratamento;
3. Tratamento com quimioterapia citotóxica nas últimas 4 semanas, ou planejado durante o período de tratamento, ou falha na recuperação de eventos adversos devido à quimioterapia citotóxica administrada mais de 4 semanas antes do início do estudo;
4. Terapia sistêmica prévia com radionuclídeos, incluindo estrôncio-89, samário-153, rênio-186, rênio-188 ou rádio-223;
5. Pacientes com compressão medular iminente ou estabelecida com base em achados clínicos e/ou ressonância magnética e/ou necessidade imediata de radioterapia local;
6. Pacientes com metástases viscerais progressivas de acordo com os critérios RECIST 1.1 avaliados por tomografia computadorizada e/ou metástases cerebrais sintomáticas dentro de 6 meses antes do início do estudo;
7. Paciente já incluído em outro ensaio clínico;
8. Mulheres grávidas ou amamentando;
9. Incontinência fecal ou urinária incontrolável;
10. Displasia da medula óssea, diabetes ou infecção não controlada, distúrbios cardíacos Classe III ou IV da NYHA, incontinência fecal e doença intestinal sintomática (como doença de Crohn ou colite ulcerativa).