Wirksamkeit von Radium 223 bei radioaktiven Jod-refraktären Knochenmetastasen von differenziertem Schilddrüsenkrebs (RAD-THYR)

Einschlusskriterien:

1. Zugehörigkeit zu einem System der sozialen Sicherheit;
2. Patienten mit histologisch bestätigtem differenziertem Schilddrüsenkrebs (papillär, follikulär, einschließlich Hurthle-Zell oder schlecht differenziert);
3. Jodrefraktäre Krankheit, definiert durch das Fehlen einer Radiojodaufnahme in mindestens einer Läsion oder Fortschreiten der Krankheit innerhalb von 14 Monaten nach einer Behandlung mit radioaktivem Jod (RAI) oder anhaltende Krankheit nach Verabreichung einer kumulativen Aktivität von 22 GBq I 131 ;
4. Alter ≥18 Jahre;
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-2;
6. Lebenserwartung länger als 3 Monate;
7. Vorhandensein von mindestens einer Knochenmetastase, die im CT-Scan oder MRT des Achsenskeletts (AS) sichtbar ist und keine dringende lokoregionäre Behandlung erfordert;
8. Vorhandensein von mindestens einer Knochenmetastase mit Aufnahme in FDG-PET/CT;
9. Vorhandensein von mindestens einer Knochenmetastase mit erhöhter Aufnahme in der 99mTc-HMDP-Knochenszintigraphie oder FNa-PET/CT
10. Geringe Wahrscheinlichkeit einer Indikation für eine systemische Behandlung innerhalb der nächsten 6 Monate, definiert durch das Fehlen von Weichteil-Fernmetastasen oder durch das Vorhandensein von nur kleinen (<1 cm) Weichteilmetastasen oder größeren (>1 cm), aber stabilen Weichteilmetastasen Gewebemetastasen innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme in das vorliegende Protokoll;
11. Ausreichende hämatologische (Neutrophile ≥1,5×109/l; Blutplättchen ≥100×109/l; Hämoglobin > 9g/dl), renale (Kreatinin <1,5×obere Grenze des Normalbereichs) und hepatische (Gesamtbilirubin < 1,5). institutionelle Obergrenze des Normalbereichs), Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase < 2,5 × Obergrenze des Normalbereichs bei Fehlen von Lebermetastasen oder < 5 × Obergrenze des Normalbereichs bei Lebermetastasen) Funktionen;
12. Patienten, die Bisphosphonate oder Anti-RANK-Liganden (Denosumab) erhalten, sind erlaubt, aber die Patienten sollten mindestens 2 Verabreichungen vor der Verabreichung von Radium-223 erhalten haben und diese Behandlungen werden während der Behandlung mit Radium-223 fortgesetzt;
13. Negativer Schwangerschaftstest im Blut bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn. Sowohl Männer als auch Frauen (im gebärfähigen Alter), die sexuell aktiv sind, müssen während und für mindestens 6 Monate nach der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden;
14. Patient, der vollständig informiert ist, das Protokoll einhalten kann und die Einverständniserklärung unterzeichnet hat.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung, die seit mindestens 2 Jahren nicht in Remission ist (außer in situ Gebärmutterhalskrebs, basozellulärer Hautkrebs);
2. Behandlung mit einem Prüfpräparat oder mit einem TKI innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen oder während des Behandlungszeitraums geplant;
3. Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie innerhalb der letzten 4 Wochen oder geplant während des Behandlungszeitraums oder Ausbleiben der Erholung von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer zytotoxischen Chemotherapie, die mehr als 4 Wochen vor Beginn der Studie verabreicht wurde;
4. Frühere systemische Therapie mit Radionukliden, einschließlich Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188 oder Radium-223;
5. Patienten mit drohender oder festgestellter Rückenmarkskompression basierend auf klinischen Befunden und/oder MRT und/oder sofortiger Notwendigkeit einer lokalen Strahlentherapie;
6. Patienten mit progressiven viszeralen Metastasen gemäß den RECIST 1.1-Kriterien, bewertet durch CT-Scan und/oder symptomatischen Hirnmetastasen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie;
7. Patient bereits in andere klinische Studie eingeschlossen;
8. Schwangere oder stillende Frauen;
9. Unkontrollierbare Stuhl- oder Harninkontinenz;
10. Knochenmarkdysplasie, unkontrollierter Diabetes oder Infektion, Herzerkrankungen der NYHA-Klassen III oder IV, Stuhlinkontinenz und symptomatische Darmerkrankungen (wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa).