Эффективность радия-223 при резистентных к радиоактивному йоду костных метастазах дифференцированного рака щитовидной железы (RAD-THYR)

Критерии включения:

1. Аффилированный с режимом социального обеспечения;
2. Пациенты с гистологически подтвержденным дифференцированным раком щитовидной железы (папиллярным, фолликулярным, включая клетки Гюртля или низкодифференцированным);
3. Рефрактерное к йоду заболевание, определяемое отсутствием поглощения радиоактивного йода по крайней мере в одном поражении или прогрессированием заболевания в течение 14 месяцев после лечения радиоактивным йодом (RAI) или персистирующим заболеванием после введения кумулятивной активности 22GBq I 131 ;
4. Возраст ≥18 лет;
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2;
6. ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
7. Наличие хотя бы одного костного метастаза, видимого на КТ или МРТ осевого скелета (АС) и не требующего неотложного локорегионарного лечения;
8. Наличие хотя бы одного метастаза в кости с захватом ФДГ на ПЭТ/КТ;
9. Наличие по крайней мере одного метастаза в кости с повышенным поглощением по данным сцинтиграфии костей с 99mTc HMDP или ПЭТ/КТ FNa
10. Низкая вероятность показания к системному лечению в течение следующих 6 месяцев, что определяется отсутствием отдаленных метастазов в мягких тканях или наличием только небольших (<1 см) метастазов в мягких тканях или более крупных (> 1 см), но стабильных мягких тканей. метастазы в ткани в течение 6 месяцев до включения в настоящий протокол;
11. Адекватные гематологические (нейтрофилы ≥1,5×109/л; тромбоциты ≥100×109/л; гемоглобин > 9 г/дл), почечные (креатинин <1,5×верхний предел нормы) и печеночные (общий билирубин <1,5) установленный верхний предел нормы), аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза <2,5×верхний предел нормального диапазона при отсутствии метастазов в печени или <5×верхний предел нормального диапазона в случае метастазов в печени) функционируют;
12. Пациенты, получающие бисфосфонаты или анти-RANK-лиганд (денозумаб), допускаются, но пациенты должны были получить по крайней мере 2 введения до введения радия-223, и это лечение будет продолжено во время лечения радием-223;
13. Отрицательный анализ крови на беременность у женщин детородного возраста в течение 30 дней до начала лечения. Как мужчины, так и женщины (детородного возраста), ведущие активную половую жизнь, должны использовать адекватную контрацепцию во время и в течение не менее 6 месяцев после лечения;
14. Пациент, полностью информированный, способный соблюдать протокол и подписавший информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с другим злокачественным новообразованием, не находящимся в ремиссии не менее 2 лет (за исключением рака шейки матки in situ, базоцеллюлярного рака кожи);
2. Лечение любым исследуемым препаратом или ИТК в течение предшествующих 4 недель или запланированное в течение периода лечения;
3. Лечение цитотоксической химиотерапией в течение предыдущих 4 недель или запланированное в течение периода лечения, или невозможность восстановления после побочных эффектов из-за цитотоксической химиотерапии, проведенной более чем за 4 недели до начала исследования;
4. Предыдущая системная терапия радионуклидами, включая стронций-89, самарий-153, рений-186, рений-188 или радий-223;
5. Пациенты с неизбежным или установленным сдавлением спинного мозга на основании клинических данных и/или МРТ и/или немедленной потребности в местной лучевой терапии;
6. Пациенты с прогрессирующими висцеральными метастазами в соответствии с критериями RECIST 1.1, оцененными с помощью компьютерной томографии и/или симптоматическими метастазами в головной мозг в течение 6 месяцев до начала исследования;
7. Пациент уже включен в другое клиническое исследование;
8. Беременные или кормящие женщины;
9. неуправляемое недержание кала или мочи;
10. Дисплазия костного мозга, неконтролируемый диабет или инфекция, сердечные заболевания класса III или IV по NYHA, недержание кала и симптоматическое заболевание кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит).