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一项比较 FKB327 与 Humira® 在类风湿性关节炎患者中的长期安全性、有效性和免疫原性的研究 (ARABESC-OLE)

2019年3月1日 更新者：Fujifilm Kyowa Kirin Biologics Co., Ltd.

一项比较 FKB327 和 Humira® 在类风湿性关节炎患者中联合使用甲氨蝶呤的长期疗效、安全性、免疫原性和药代动力学的开放标签扩展研究

该研究的目的是比较 FKB327 与修美乐®在已完成研究 FKB327-002 且甲氨蝶呤疾病控制不充分的类风湿性关节炎患者中的长期安全性、有效性和免疫原性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该扩展研究的第一阶段是一项开放标签、随机、比较、多中心、2 臂扩展的第 3 期研究，对象是正在服用稳定剂量的 MTX 并且从之前的研究 FKB327-002 (NCT02260791) 继续的 RA 患者). 从研究 FKB327-002 的转变理想地是不间断地发生：研究 FKB327-002 的第 24 周访视与研究 FKB327-003 的第 0 周访视在同一天。 在研究 FKB327-002 中接受 FKB327 的患者接受 FKB327 或 Humira 的比例为 2:1，在研究 FKB327-002 中接受 Humira 的患者接受比例为 2:1 的 Humira 或 FKB327（第 I 期）。 研究的第二阶段是开放标签、单臂扩展，其中所有患者从第 30 周到第 76 周（第二阶段）接受 FKB327 治疗，随后是 4 周的随访期。

诊所就诊安排在第 0、2、4、8、12、24、30、32、34、42、54、66、76 和 80 周。 患者或看护者被允许在两次门诊之间每隔一周 (eow) 在家中施用临时剂量的研究药物。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

645

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Chernivtsi、乌克兰
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk、乌克兰
        • Research Site
      • Kyiv、乌克兰
        • Research Site A
      • Kyiv、乌克兰
        • Research Site B
      • Kyiv、乌克兰
        • Research Site P
      • Lutsk、乌克兰
        • Research Site
      • Lviv、乌克兰
        • Research Site C
      • Lviv、乌克兰
        • Research Site N
      • Poltava、乌克兰
        • Research Site
      • Ternopil、乌克兰
        • Research Site
      • Uzhgorod、乌克兰
        • Research Site
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      • Vinnytsia、乌克兰
        • Research Site Sh
      • Vinnytsia、乌克兰
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  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦
        • Research Site D
      • Moscow、俄罗斯联邦
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      • Moscow、俄罗斯联邦
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      • Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦
        • Research Site
      • Penza、俄罗斯联邦
        • Research Site
      • Perm、俄罗斯联邦
        • Research Site
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      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
        • Research Site B
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
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      • Smolensk、俄罗斯联邦
        • Research Site
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        • Research Site
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦
        • Research Site E
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦
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    • Bashkortostan Republic
      • Ufa、Bashkortostan Republic、俄罗斯联邦
        • Research Site
    • Karelia Republic
      • Petrozavodsk、Karelia Republic、俄罗斯联邦
        • Research Site
    • Tatarstan Republic
      • Kazan、Tatarstan Republic、俄罗斯联邦
        • Research Site
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    • Ontario
      • St. Catherines、Ontario、加拿大
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      • Trois-Rivieres、Quebec、加拿大
        • Research Site
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      • Prague、捷克语
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      • Zlin、捷克语
        • Research Site
  • 智利
      • Osorno、智利
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        • Research Site G
      • Santiago、智利
        • Research Site M
      • Temuco、智利
        • Research Site
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      • Bialystok、波兰
        • Research Site D
      • Bialystok、波兰
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      • Katowice、波兰
        • Research Site
      • Krakow、波兰
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      • Krakow、波兰
        • Research Site KR
      • Lublin、波兰
        • Research Site
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        • Research Site P
      • Poznan、波兰
        • Research Site RH
      • Torun、波兰
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  • 秘鲁
      • Arequipa、秘鲁
        • Research Site B
      • Arequipa、秘鲁
        • Research Site M
      • Lima、秘鲁
        • Research Site CA
      • Lima、秘鲁
        • Research Site CH
      • Lima、秘鲁
        • Research Site PA
      • Lima、秘鲁
        • Research Site S
  • 罗马尼亚
      • Braila、罗马尼亚
        • Research Site
      • Brasov、罗马尼亚
        • Research Site
      • Bucharest、罗马尼亚
        • Research Site C
      • Bucharest、罗马尼亚
        • Research Site R
      • Bucharest、罗马尼亚
        • Research Site T
      • Galati、罗马尼亚
        • Research Site
    • Bihor
      • Oradea、Bihor、罗马尼亚
        • Research Site
    • Covasna
      • Sfantu Gheorghe、Covasna、罗马尼亚
        • Research Site
  • 美国
    • Arizona
      • Peoria、Arizona、美国、85381
        • Research Site
    • California
      • Palm Desert、California、美国、92260
        • Research Site
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33486
        • Research Site
      • Brandon、Florida、美国、33511
        • Research Site
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Research Site
      • Miami、Florida、美国、33135
        • Research Site
      • Sarasota、Florida、美国、34239
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport、Louisiana、美国、71101
        • Research Site
    • Michigan
      • Lansing、Michigan、美国、48910
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27704
        • Research Site
    • Ohio
      • Middleburg Heights、Ohio、美国、44130
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • Research Site
    • Texas
      • Amarillo、Texas、美国、79124
        • Research Site
      • Austin、Texas、美国、78745
        • Research Site
      • Mesquite、Texas、美国、75150
        • Research Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Research Site G
      • Malaga、西班牙
        • Research Site
    • La Coruna
      • Santiago de Compostela、La Coruna、西班牙
        • Research Site
    • Vizcaya
      • Bilbao、Vizcaya、西班牙
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 患者已完成研究 FKB327-002 (NCT02260791) 的第 24 周访问程序并继续使用甲氨蝶呤
  2. 根据研究者的意见，患者在研究 FKB327-002 (NCT02260791) 期间表现出对治疗的临床反应

排除标准：

  1. 患者有证据表明研究 FKB327-002 正在发生严重不良事件 (SAE)
  2. 患者患有活动性和/或未经治疗的潜伏性结核病 (TB)

其他包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：FKB327
患者将通过皮下注射每隔一周接受 40 mg 药物。 治疗期可持续 76 周。
药品：FKB327
用于皮下注射的 FKB327 溶液以每 2 周 40 mg 的剂量给药，持续 28 周。 患者可以继续通过皮下注射每隔一周接受 FKB327 40 mg，持续长达 76 周。
其他名称：
  • 阿达木单抗生物类似药
有源比较器：修美乐®
患者将通过皮下注射每隔一周接受 40 mg 药物。 治疗期可持续 76 周。
药品：修美乐®
用于皮下注射的 Humira® 溶液以每 2 周 40 mg 的剂量给药，持续 28 周。 然后，从第 30 周到第 76 周，患者可以每隔一周通过皮下注射接受 FKB327 40 mg。
其他名称：
  • 阿达木单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段每个治疗组的不良事件患者人数作为安全性衡量标准
大体时间：第一阶段：从第 0 周到第 30 周；

阶段 I：从签署知情同意书到第 30 周以及此后的研究阶段 II，仔细监测患者的不良事件。 对于提前停药的患者，提前终止访视增加了 4 周的随访期。

研究者主动向患者询问不良事件。 患者在就诊期间或两次就诊之间自发地向研究者报告不良事件。
第一阶段：从第 0 周到第 30 周；
在第二阶段作为安全措施的不良事件患者人数 - 单一治疗阶段
大体时间：第二阶段：从第 30 周到第 80 周
从第 30 周开始，所有受试者都转为接受 FKB327 治疗。 在第二阶段期间，不良事件受到有争议的监控和记录。 对于提前终止研究的患者，提前终止访视增加了 4 周的随访期。 第二阶段的数据基于安全分析集中进入第二阶段的患者数量。
第二阶段：从第 30 周到第 80 周
I 期每个治疗组的严重不良事件患者人数作为安全性衡量标准
大体时间：第一阶段：从第 0 周到第 30 周

协议中将严重不良事件 (SAE) 定义为： 死亡；或危及生命的不良事件 (AE)；住院治疗；持续或严重的残疾或无行为能力；先天性异常/出生缺陷；可能未导致死亡、危及生命或需要住院治疗但可能危及患者并且可能需要医疗干预以防止此定义中列出的结果之一的重要医疗事件。

跟踪 SAE 直至解决，研究人员确认事件不太可能解决或患者被记录为失访。
第一阶段：从第 0 周到第 30 周
严重不良事件的患者数量作为第二阶段安全性的衡量标准 - 单一治疗阶段
大体时间：第二阶段：从第 30 周到第 80 周

第二阶段：在第 30 周时，所有患者都转为接受 FKB327。

每个受试者在每个系统器官类别 (SOC) 和首选术语 (PT) 中被计数一次。 死亡定义为 (S)AE 的致命结果。

跟踪 SAE 直至解决，研究人员确认事件不太可能解决或患者失访。
第二阶段：从第 30 周到第 80 周
作为安全措施的生命体征变化 - 收缩压
大体时间：从第 0 周到第 80 周

收缩压是生命体征的一部分，生命体征是受试者安全性评估的一部分。 在以下时间点测量收缩压：第 0 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周和第 80 周/研究结束 (EOS)。 收缩压相对于 Baseline_002 (NCT022600791) 的变化在每次访视的整个研究期间按治疗顺序进行总结。

Baseline_002 定义为研究 FKB327-002 在第 0 周给予第一种研究药物之前收集的最后一个非缺失测量值。
从第 0 周到第 80 周
作为安全措施的生命体征变化 - 舒张压
大体时间：从第 0 周到第 80 周

舒张压是生命体征的一部分，生命体征是受试者安全性评估的一部分。 在以下时间点测量舒张压：第 0 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周和第 80 周/研究结束 (EOS)。 对于测量的每次就诊，在整个研究期间按治疗顺序总结舒张压与 Baseline_002 (NCT022600791) 的变化。

Baseline_002 定义为研究 FKB327-002 在第 0 周给予第一种研究药物之前收集的最后一个非缺失测量值。
从第 0 周到第 80 周
作为安全措施的生命体征变化 - 脉率
大体时间：从第 0 周到第 80 周

脉率是生命体征的一部分，生命体征是受试者安全评估的一部分。 在以下时间点测量脉率：第 0、4、8、12、24 和 80 周/研究结束 (EOS)。 脉搏率相对于 Baseline_002 (NCT022600791) 的变化按每次就诊的整个研究期间的治疗顺序进行总结。

Baseline_002 定义为研究 FKB327-002 在第 0 周给予第一种研究药物之前收集的最后一个非缺失测量值。
从第 0 周到第 80 周
作为安全措施的生命体征变化 - 温度测量
大体时间：从第 0 周到第 80 周

温度测量构成生命体征的一部分，生命体征是研究主要终点的连续安全测量之一。

在第 0 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周和第 80 周或研究结束时 (EOS) 测量体温。

从 Baseline_002 开始变化的温度在整个研究期间按处理顺序进行总结。

Baseline_002 定义为研究 FKB327-002 (NCT02260791) 在第 0 周第一次研究药物给药之前收集的最后一个非缺失测量值。
从第 0 周到第 80 周
报告为不良事件（≥1% 的患者报告）的最常见临床重要实验室参数总结
大体时间：从第 0 周到第 80 周
血液学和血清化学的临床实验室测试由现场进行，并在中央实验室进行分析。 尿液试纸测试由现场进行。 在以下时间点（周）采集实验室样本：0； 4; 8; 12; 24; 30； 42; 54; 66; 76 和 80/研究结束 (EOS)。 超出其正常范围的每个结果均由研究者审查和评估，无论其是否具有临床意义 (CS) 或无临床意义 (NCS) CS 实验室异常均记录为 AE。
从第 0 周到第 80 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于 C 反应蛋白 (DAS28 CRP) 评分的疾病活动评分 28 与基线相比的变化作为疗效衡量标准
大体时间：从 FKB327-002 的第 0 周到第 80 周

DAS28 评分是一种综合指数，已开发用于衡量类风湿性关节炎 (RA) 患者的疾病活动度，并已在临床研究中得到广泛验证。 DAS28-CRP 评估涉及评估压痛 (TJC) 和肿胀 (SJC) 关节（在 28 个指定关节中）的数量、血清 CRP 和患者疾病活动的整体评估（视觉模拟量表 (VAS) 从 0-100 ，非常好到非常糟糕）。 使用公式总结各个结果。 DAS28 是 0 到 10 范围内的一个数字，表示患者 RA 的当前活动。 分数越高表明疾病活动度越高。

在 I 期和 II 期的 FKB327-003 研究期间，将 DAS28-CRP 评分与研究 FKB327-002 (NCT02260791) 中的基线进行比较。
从 FKB327-002 的第 0 周到第 80 周
美国风湿病学会 20 (ACR20) 将基线的反应率作为疗效衡量标准
大体时间：从第 0 周到第 80 周

ACR20 响应意味着患者在压痛关节计数 (TJC) 和肿胀关节计数 (SJC) 方面实现了 20% 的改善，并且在下面列出的其他 5 个核心数据集元素中的至少 3 个方面实现了 20% 的改善：

  • 急性期反应物（C 反应蛋白，CRP） 血液中高水平的 CRP 是炎症的标志。
  • 在视觉模拟量表 (VAS) 上评估的疾病活动的患者整体评估在从非常好到极差的范围内以 100 分制进行评估。 （从 0 到 100）
  • 以 100 分制对从非常低到非常高的 VAS 评估的疾病活动进行全面评估
  • 在 VAS 上评估的患者疼痛量表从非常好到极差是在 100 点量表上评估的
  • 残疾/功能问卷（患者完成的健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI)） 响应率越高，结果越好。 最小可能值为 0%，最大可能值为 100%
从第 0 周到第 80 周
美国风湿病学会 50 (ACR50) 将基线反应率作为疗效衡量标准
大体时间：从第 0 周到第 80 周

ACR50 响应意味着患者在触痛关节计数 (TJC) 和肿胀关节计数 (SJC) 以及下列其他 5 个核心数据集元素中的至少 3 个方面实现了 50% 的改善：

  • 急性期反应物（C 反应蛋白，CRP） 血液中高水平的 CRP 是炎症的标志。
  • 在视觉模拟量表 (VAS) 上评估的疾病活动的患者整体评估在从非常好到极差的范围内以 100 分制进行评估。 （从 0 到 100）
  • 以 100 分制对从非常低到非常高的 VAS 评估的疾病活动进行全面评估
  • 在 VAS 上评估的患者疼痛量表从非常好到极差是在 100 点量表上评估的
  • 残疾/功能问卷（患者完成的健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI)） 响应率越高，结果越好。 最小可能值为 0%，最大可能值为 100%
从第 0 周到第 80 周
美国风湿病学会 70 (ACR70) 将基线的反应率作为疗效衡量标准
大体时间：从第 0 周到第 80 周

ACR70 反应意味着患者在触痛关节计数 (TJC) 和肿胀关节计数 (SJC) 以及下列其他 5 个核心数据集元素中的至少 3 个方面实现了 70% 的改善：

  • 急性期反应物（C反应蛋白，CRP） 血液中高水平的CRP是炎症的标志。
  • 在视觉模拟量表 (VAS) 上评估的疾病活动的患者整体评估在从非常好到极差的范围内以 100 分制进行评估。 （从 0 到 100）
  • 以 100 分制对从非常低到非常高的 VAS 评估的疾病活动进行全面评估
  • 在 VAS 上评估的患者疼痛量表从非常好到极差是在 100 点量表上评估的
  • 残疾/功能问卷（患者完成的健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI)） 响应率越高，结果越好。 最小可能值为 0%，最大可能值为 100%
从第 0 周到第 80 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
产生抗药抗体 (ADA) 的患者比例
大体时间：从第 0 周到第 80 周

在基线（第 0 周）和第 12、24、30、54、76 和 80/EOS 周给药前（槽样本）收集用于评估抗药物抗体 (ADA) 的血样。

在整个治疗期间按时间点以及每个时期（时期 I 和时期 II）的治疗组列出和总结每个治疗序列的所有 ADA 活性。 描述性统计包括绝对计数 (n) 和百分比 (%)。
从第 0 周到第 80 周
阿达木单抗谷浓度
大体时间：从第 0 周到第 80 周
在基线（第 0 周）和第 12、24、30、54、76 和 80/EOS 周给药前（槽样品）收集血样用于血清中阿达木单抗浓度的定量。
从第 0 周到第 80 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fujifilm Kyowa Kirin Biologics Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Josephine Glover, MD、Coephycient Pharmaceutical Consultancy

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年6月10日

初级完成 (实际的)

2018年1月18日

研究完成 (实际的)

2018年1月18日

研究注册日期

首次提交

2015年3月17日

首先提交符合 QC 标准的

2015年3月28日

首次发布 (估计)

2015年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年3月1日

最后验证

2019年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FKB327-003

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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