Um estudo para comparar a segurança, eficácia e imunogenicidade a longo prazo do FKB327 com o Humira® em pacientes com artrite reumatoide (ARABESC-OLE)

Experimental: FKB327

Os pacientes receberão a droga 40 mg a cada duas semanas por injeção subcutânea. O período de tratamento pode continuar por 76 semanas.

Medicamento: FKB327

Solução de FKB327 para injeção subcutânea administrada na dose de 40 mg a cada 2 semanas por 28 semanas. Os pacientes podem continuar recebendo FKB327 40 mg a cada duas semanas por injeção subcutânea por até 76 semanas.

Outros nomes:

• adalimumabe biossimilar

Comparador Ativo: Humira®

Os pacientes receberão a droga 40 mg a cada duas semanas por injeção subcutânea. O período de tratamento pode continuar por 76 semanas.

Medicamento: Humira®

Solução de Humira® para injeção subcutânea administrada na dose de 40 mg a cada 2 semanas por 28 semanas. Os pacientes podem então receber FKB327 40 mg a cada duas semanas por injeção subcutânea da semana 30 à semana 76.

Outros nomes:

• adalimumabe

Número de pacientes com eventos adversos como medida de segurança por grupo de tratamento no período I

Período I: Os pacientes foram cuidadosamente monitorados quanto a eventos adversos desde a assinatura do consentimento informado até a semana 30 e posteriormente durante o período II do estudo. Para pacientes que descontinuaram precocemente, um período de acompanhamento de 4 semanas foi adicionado à visita de término antecipado.

O investigador perguntou ativamente aos pacientes sobre os eventos adversos. Os pacientes relataram espontaneamente os eventos adversos ao investigador durante as visitas clínicas ou entre as visitas.

Número de Pacientes com Eventos Adversos como Medida de Segurança no Período II - Período Único de Tratamento

A partir da semana 30, todos os indivíduos foram transferidos para receber tratamento com FKB327. Os Eventos Adversos foram monitorados e registrados durante o Período II. Para pacientes que interromperam o estudo prematuramente, um período de acompanhamento de 4 semanas foi adicionado à Visita de Término Antecipado. Os dados do Período II são baseados no número de pacientes no Conjunto de Análise de Segurança que entraram no Período II.

Número de pacientes com eventos adversos graves como medida de segurança por grupo de tratamento no período I

Um Evento Adverso Grave (EAG) foi definido no Protocolo como: Óbito; ou um Evento Adverso (EA) com risco de vida; Internação Interna; Deficiência ou incapacidade persistente ou significativa; Uma anomalia congênita/defeito congênito; Um evento médico importante que pode não ter resultado em morte, ter sido fatal ou requerer hospitalização, mas pode ter colocado o paciente em risco e pode ter exigido intervenção médica para prevenir 1 dos resultados listados nesta definição.

Os SAEs foram acompanhados até a resolução, o investigador confirmou que era improvável que o evento fosse resolvido ou o paciente foi registrado como perdido no acompanhamento.

Número de Pacientes com Eventos Adversos Graves como Medida de Segurança no Período II - Período Único de Tratamento

Período II: na semana 30 todos os pacientes foram transferidos para receber FKB327.

Cada sujeito foi contado uma vez dentro de cada Classe de Sistema de Órgãos (SOC) e Termo Preferencial (PT). Morte definida como resultado fatal de um (S)AE.

Os SAEs foram acompanhados até a resolução, o investigador confirmou que era improvável que o evento fosse resolvido ou o paciente foi perdido no acompanhamento.

Alterações nos Sinais Vitais como Medida de Segurança - Pressão Arterial Sistólica

A pressão arterial sistólica faz parte dos sinais vitais que fizeram parte das avaliações de segurança do sujeito. A pressão arterial sistólica foi medida nos seguintes momentos: Semana 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24 e Semana 80/Fim do Estudo (EOS). A pressão arterial sistólica com alterações da linha de base_002 (NCT022600791) foi resumida pela sequência de tratamento durante todo o período do estudo para cada visita.

Baseline_002 é definida como a última medição não omissa coletada antes da primeira medicação do estudo administrada na Semana 0 do Estudo FKB327-002.

Alterações nos sinais vitais como medida de segurança - pressão arterial diastólica

A pressão arterial diastólica faz parte dos sinais vitais, que fizeram parte das avaliações de segurança do assunto. A pressão arterial diastólica foi medida nos seguintes pontos de tempo: Semana 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24 e Semana 80/Fim do Estudo (EOS). A pressão arterial diastólica com alterações da linha de base_002 (NCT022600791) foi resumida pela sequência de tratamento durante todo o período do estudo para cada visita medida.

Baseline_002 é definida como a última medição não omissa coletada antes da primeira medicação do estudo administrada na Semana 0 do Estudo FKB327-002.

Mudanças nos sinais vitais como medida de segurança - Freqüência de pulso

A frequência de pulso faz parte dos Sinais Vitais, que fizeram parte das avaliações de segurança do sujeito. A pulsação foi medida nos seguintes pontos de tempo: Semanas 0, 4, 8, 12, 24 e 80/Fim do Estudo (EOS). A frequência de pulso com alterações da linha de base_002 (NCT022600791) foi resumida pela sequência de tratamento durante todo o período do estudo para cada visita.

Baseline_002 é definida como a última medição não omissa coletada antes da primeira medicação do estudo administrada na Semana 0 do Estudo FKB327-002.

Alterações nos Sinais Vitais como Medida de Segurança - Medições de Temperatura

As medições de temperatura fazem parte dos sinais vitais, que foi uma das medições contínuas de segurança para o endpoint primário do estudo.

A temperatura foi medida na semana 0, semana 4, semana 8, semana 12, semana 24 e na semana 80 ou no final do estudo (EOS).

A temperatura com alteração da linha de base_002 foi resumida pela sequência de tratamento durante todo o período de estudo.

Baseline_002 é definida como a última medição não omissa coletada antes da primeira administração do medicamento do estudo na Semana 0 do Estudo FKB327-002 (NCT02260791).

Resumo dos parâmetros laboratoriais clínicos significativos mais comuns relatados como eventos adversos (relatados por ≥1% dos pacientes)

Testes de Laboratório Clínico para hematologia e química sérica foram realizados pelos locais e analisados ​​em um Laboratório Central. Testes de vareta de urina foram realizados pelos sites. As amostras de laboratório foram coletadas nos seguintes momentos (semanas): 0; 4; 8; 12; 24; 30; 42; 54; 66; 76 e 80/Fim do Estudo (EOS). Cada resultado fora de seu intervalo normal foi revisado e avaliado pelo investigador, independentemente de ser ou não clinicamente significativo (CS) ou não clinicamente significativo (NCS). As anormalidades laboratoriais de CS foram registradas como EAs.

Alterações na pontuação de atividade da doença 28 com base na pontuação da proteína C reativa (DAS28 CRP) em comparação com a linha de base como uma medida de eficácia

A pontuação DAS28 é um índice combinado que foi desenvolvido para medir a atividade da doença em pacientes com artrite reumatóide (AR) e foi extensivamente validado para uso em estudos clínicos. A avaliação DAS28-CRP envolveu a avaliação do número de articulações dolorosas (TJC) e inchadas (SJC) (de 28 articulações especificadas), PCR sérica e avaliação global do paciente da atividade da doença (escala visual analógica (VAS) de 0-100 , muito bem a extremamente ruim). Os resultados individuais são resumidos usando uma fórmula. DAS28 é um número em uma escala de 0 a 10 que indica a atividade atual da AR do paciente. Uma pontuação mais alta indica maior atividade da doença.

Durante o estudo FKB327-003 para o Período I e Período II, a pontuação DAS28-CRP foi comparada com a linha de base no estudo FKB327-002 (NCT02260791).

Taxas de resposta do American College of Rheumatology 20 (ACR20) a partir da linha de base como uma medida de eficácia

Uma resposta ACR20 significa que o paciente obteve uma melhora de 20% na contagem de articulações doloridas (TJC) e contagem de articulações inchadas (SJC) e uma melhora de 20% em pelo menos 3 dos outros 5 elementos do conjunto de dados principais listados abaixo:

• Reagente de fase aguda (proteína C-reativa, PCR) Um alto nível de PCR no sangue é um marcador de inflamação.
• A avaliação global do paciente da atividade da doença avaliada em uma Escala Visual Analógica (VAS) variando de muito bem a extremamente ruim foi avaliada em uma escala de 100 pontos. (de 0 a 100)
• A avaliação global do médico da atividade da doença avaliada em uma VAS variando de muito baixa a muito alta foi avaliada em uma escala de 100 pontos
• A escala de dor do paciente avaliada em uma VAS variando de muito bem a extremamente ruim foi avaliada em uma escala de 100 pontos
• Incapacidade/questionário funcional (o paciente preencheu o Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI)) Uma taxa de resposta mais alta é um melhor resultado. O valor mínimo possível é 0% e o valor máximo possível é 100%

Taxas de resposta do American College of Rheumatology 50 (ACR50) a partir da linha de base como uma medida de eficácia

Uma resposta ACR50 significa que o paciente obteve uma melhora de 50% na contagem de articulações doloridas (TJC) e contagem de articulações inchadas (SJC) e em pelo menos 3 dos outros 5 elementos do conjunto de dados principais listados abaixo:

• Reagente de fase aguda (proteína C-reativa, PCR) Um alto nível de PCR no sangue é um marcador de inflamação.
• A avaliação global do paciente da atividade da doença avaliada em uma Escala Visual Analógica (VAS) variando de muito bem a extremamente ruim foi avaliada em uma escala de 100 pontos. (de 0 a 100)
• A avaliação global do médico da atividade da doença avaliada em uma VAS variando de muito baixa a muito alta foi avaliada em uma escala de 100 pontos
• A escala de dor do paciente avaliada em uma VAS variando de muito bem a extremamente ruim foi avaliada em uma escala de 100 pontos
• Incapacidade/questionário funcional (o paciente preencheu o Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI)) Uma taxa de resposta mais alta é um melhor resultado. O valor mínimo possível é 0% e o valor máximo possível é 100%

Taxas de resposta do American College of Rheumatology 70 (ACR70) a partir da linha de base como uma medida de eficácia

Uma resposta ACR70 significa que o paciente obteve uma melhora de 70% na contagem de articulações doloridas (TJC) e contagem de articulações inchadas (SJC) e em pelo menos 3 dos outros 5 elementos do conjunto de dados principais listados abaixo:

• Reagente de fase aguda (proteína C reativa, PCR) Um alto nível de PCR no sangue é um marcador de inflamação.
• A avaliação global do paciente da atividade da doença avaliada em uma Escala Visual Analógica (VAS) variando de muito bem a extremamente ruim foi avaliada em uma escala de 100 pontos. (de 0 a 100)
• A avaliação global do médico da atividade da doença avaliada em uma VAS variando de muito baixa a muito alta foi avaliada em uma escala de 100 pontos
• A escala de dor do paciente avaliada em uma VAS variando de muito bem a extremamente ruim foi avaliada em uma escala de 100 pontos
• Incapacidade/questionário funcional (o paciente preencheu o Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI)) Uma taxa de resposta mais alta é um melhor resultado. O valor mínimo possível é 0% e o valor máximo possível é 100%

Proporção de pacientes que desenvolvem anticorpos antidrogas (ADAs)

Amostras de sangue para avaliação de anticorpos antidrogas (ADA) foram coletadas antes da dosagem (amostras mínimas) na linha de base (semana 0) e nas semanas 12, 24, 30, 54, 76 e 80/EOS.

Toda a atividade de ADA foi listada e resumida para cada sequência de tratamento por ponto de tempo durante todo o período de tratamento, bem como por grupo de tratamento para cada período (Período I e Período II). A estatística descritiva incluiu contagens absolutas (n) e percentuais (%).

Concentração mínima de adalimumabe

Amostras de sangue para a quantificação da concentração de adalimumabe no soro foram coletadas antes da dosagem (amostras mínimas) na linha de base (semana 0) e nas semanas 12, 24, 30, 54, 76 e 80/EOS.