Vizsgálat az FKB327 hosszú távú biztonságosságának, hatékonyságának és immunogenitásának összehasonlítására a Humira®-val rheumatoid arthritises betegekben (ARABESC-OLE)

Kísérleti: FKB327

A betegek minden második héten 40 mg gyógyszert kapnak szubkután injekcióban. A kezelési időszak 76 hétig tarthat.

Drog: FKB327

Az FKB327 oldata szubkután injekcióhoz, 40 mg-os adagban 2 hetente 28 héten keresztül. A betegek továbbra is kaphatnak 40 mg FKB327-et minden második héten szubkután injekcióban legfeljebb 76 hétig.

Más nevek:

• biológiailag hasonló adalimumab

Aktív összehasonlító: Humira®

A betegek minden második héten 40 mg gyógyszert kapnak szubkután injekcióban. A kezelési időszak 76 hétig tarthat.

Drog: Humira®

Humira® oldat szubkután injekcióhoz, 40 mg-os adagban 2 hetente 28 héten keresztül. A betegek ezután minden második héten 40 mg FKB327-et kaphatnak szubkután injekcióban a 30. héttől a 76. hétig.

Más nevek:

• adalimumab

A nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek száma a biztonság mértékeként kezelési csoportonként az I. időszakban

I. periódus: A betegeket gondosan figyelték a nemkívánatos eseményekre a beleegyezés aláírásától a 30. hétig, majd azt követően a vizsgálat II. periódusában. Azon betegek esetében, akik korán abbahagyták a kezelést, 4 hetes követési időszakot adtunk a korai felmondási vizithez.

A vizsgáló aktívan megkérdezte a betegeket a nemkívánatos eseményekről. A betegek spontán jelentették a nemkívánatos eseményeket a vizsgálónak a klinikai látogatások során vagy a látogatások között.

A nemkívánatos eseményeket észlelő betegek száma a biztonság mértékeként a II. periódusban – egyetlen kezelési időszak

A 30. héttől minden alanyt áthelyeztünk FKB327-kezelésre. A nemkívánatos eseményeket a II. Azon betegek esetében, akik idő előtt abbahagyták a vizsgálatot, 4 hetes követési időszakot adtunk a korai befejező látogatáshoz. A II. periódus adatai a Biztonsági Elemzőkészletben szereplő betegek számán alapulnak, akik beléptek a II.

Súlyos nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek száma a biztonság mértékeként kezelési csoportonként az I. időszakban

Súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) a jegyzőkönyv a következőképpen határoz meg: halál; vagy életveszélyes nemkívánatos esemény (AE); Fekvőbeteg-kórházi ellátás; Tartós vagy jelentős fogyatékosság vagy munkaképtelenség; Veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; Fontos orvosi esemény, amely nem vezethetett halálhoz, nem volt életveszélyes, vagy kórházi kezelést igényelt, de veszélybe sodorhatta a beteget, és orvosi beavatkozást igényelhetett a jelen meghatározásban felsorolt ​​kimenetelek közül 1 megelőzésére.

A SAE-ket a feloldásig követték, a vizsgáló megerősítette, hogy az esemény valószínűleg nem szűnik meg, vagy a beteget a nyomon követés során elveszettként rögzítették.

Súlyos nemkívánatos eseményekkel rendelkező betegek száma a biztonság mértékeként a II. periódusban – egyetlen kezelési időszak

II. periódus: a 30. héten minden beteget átvittek FKB327 kezelésre.

Minden alanyt egyszer megszámoltunk minden szervrendszeri osztályon (SOC) és preferált kifejezésen (PT) belül. A halál az (S)AE végzetes kimenetelének számít.

A SAE-ket a megoldásig követték, a vizsgáló megerősítette, hogy az esemény valószínűleg nem oldódik meg, vagy a beteg elveszett a nyomon követésben.

Az életjelek változásai a biztonság mértékeként – szisztolés vérnyomás

A szisztolés vérnyomás a Vital Signs része, amely része volt az alany biztonsági értékelésének. A szisztolés vérnyomást a következő időpontokban mérték: 0. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 24. hét és 80. hét/Vége vizsgálat (EOS). A szisztolés vérnyomást a Baseline_002 (NCT022600791) változásaival a teljes vizsgálati időszakra vonatkozó kezelési sorrend szerint összegeztük minden egyes látogatásnál.

A kiindulási_002 a 0. héten az FKB327-002 vizsgálatból származó első vizsgálati gyógyszer beadása előtt összegyűjtött utolsó nem hiányzó mérés.

Az életjelek változásai a biztonság mércéjeként – diasztolés vérnyomás

A diasztolés vérnyomás a Vital Signs része, amely része volt a vizsgálati alany biztonsági értékelésének. A diasztolés vérnyomást a következő időpontokban mérték: 0. hét, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 24. hét és 80. hét/Vége vizsgálat (EOS). A diasztolés vérnyomást a Baseline_002 (NCT022600791) változásaival a teljes vizsgálati időszakra vonatkozó kezelési sorrend szerint összegeztük minden egyes mért viziten.

A kiindulási_002 a 0. héten az FKB327-002 vizsgálatból származó első vizsgálati gyógyszer beadása előtt összegyűjtött utolsó nem hiányzó mérés.

Az életjelek változásai a biztonság mércéjeként – pulzusszám

A pulzusszám része a Vital Signs-nak, amely része volt a vizsgálati alany biztonsági értékelésének. A pulzusszámot a következő időpontokban mértük: 0., 4., 8., 12., 24. és 80. hét / Vizsgálat vége (EOS). A pulzusszámot a Baseline_002 (NCT022600791) változásaival a teljes vizsgálati időszakra vonatkozó kezelési sorrend szerint összegeztük minden egyes látogatásnál.

A kiindulási_002 a 0. héten az FKB327-002 vizsgálatból származó első vizsgálati gyógyszer beadása előtt összegyűjtött utolsó nem hiányzó mérés.

Az életjelek változásai, mint a biztonság mértéke – Hőmérsékletmérés

A hőmérsékletmérés az életjelek részét képezi, amely a vizsgálat elsődleges végpontjának egyik folyamatos biztonsági mérése volt.

A hőmérsékletet a 0. héten, a 4. héten, a 8. héten, a 12. héten, a 24. héten és a 80. héten vagy a vizsgálat végén (EOS) mértük.

Az alapvonal_002-hez képest változást mutató hőmérsékletet kezelési sorrend szerint összegeztük a teljes vizsgálati időszak alatt.

A kiindulási_002 az FKB327-002 (NCT02260791) vizsgálatból az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt a 0. héten begyűjtött utolsó nem hiányzó mérés.

A nemkívánatos eseményként jelentett leggyakoribb klinikailag jelentős laboratóriumi paraméterek összefoglalása (a betegek ≥1%-a jelentette)

A hematológiai és szérumkémiai klinikai laboratóriumi vizsgálatokat a helyszíneken végezték el, és egy központi laboratóriumban elemezték. A helyszínek vizeletpálcás teszteket végeztek. A laboratóriumi mintákat a következő időpontokban (hetekben) vettük: 0; 4; 8; 12; 24; 30; 42; 54; 66; 76 és 80/Study End of Study (EOS). A vizsgáló minden, a normál tartományon kívül eső eredményt felülvizsgált és értékelt, hogy klinikailag szignifikáns (CS) vagy nem klinikailag szignifikáns (NCS) volt-e. A CS laboratóriumi eltéréseket AE-ként rögzítették.

Változások a betegség aktivitási pontszámában 28 a C-reaktív fehérje (DAS28 CRP) pontszám alapján a kiindulási értékhez képest, mint a hatékonyság mérőszáma

A DAS28 pontszám egy kombinált index, amelyet a betegség aktivitásának mérésére fejlesztettek ki rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél, és széles körben validálták a klinikai vizsgálatokban való alkalmazását. A DAS28-CRP értékelés magában foglalta a érzékeny (TJC) és a duzzadt (SJC) ízületek számának (28 meghatározott ízületből), a szérum CRP-nek és a beteg általános betegségaktivitásának értékelését (Vizuális analóg skála (VAS) 0-100 között). , nagyon jótól a rendkívül rosszig). Az egyes eredményeket egy képlet segítségével összegezzük. A DAS28 egy szám egy 0-tól 10-ig terjedő skálán, amely a páciens RA aktuális aktivitását jelzi. A magasabb pontszám magasabb betegségaktivitást jelez.

Az I. és II. periódusra vonatkozó FKB327-003 vizsgálat során a DAS28-CRP pontszámot az FKB327-002 (NCT02260791) vizsgálat kiindulási értékével hasonlították össze.

American College of Rheumatology 20 (ACR20) válaszarányok a kiindulási állapottól, mint a hatékonyság mértéke

Az ACR20 válasz azt jelenti, hogy a beteg 20%-os javulást ért el a gyengéd ízületek számában (TJC) és a duzzadt ízületek számában (SJC), és 20%-os javulást ért el az alábbiakban felsorolt ​​további 5 alapadatkészlet-elem közül legalább 3 esetében:

• Akut fázis reaktáns (C-reaktív protein, CRP) A magas CRP szint a vérben a gyulladás markere.
• A betegek által a betegség aktivitásának vizuális analóg skálán (VAS) értékelt átfogó értékelését a nagyon jótól a rendkívül rosszig 100 pontos skálán értékelték. (0-tól 100-ig)
• Az orvos átfogó értékelése a betegségaktivitásról, amelyet a VAS-val értékeltek, nagyon alacsonytól nagyon magasig, 100 pontos skálán értékelték
• A nagyon jótól a rendkívül rosszig terjedő VAS-n értékelt betegek fájdalmát 100 pontos skálán értékelték
• Fogyatékossági/funkcionális kérdőív (a beteg kitöltötte a Heath Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) kérdőívet) A magasabb válaszadási arány jobb eredmény. A minimális lehetséges érték 0%, a maximális lehetséges érték 100%

American College of Rheumatology 50 (ACR50) válaszarányok a kiindulási állapottól, mint a hatékonyság mértéke

Az ACR50 válasz azt jelenti, hogy a páciens 50%-os javulást ért el a gyengéd ízületek számában (TJC) és a duzzadt ízületek számában (SJC), valamint az alábbi 5 alapadatkészlet-elem közül legalább háromban:

• Akut fázis reaktáns (C-reaktív protein, CRP) A magas CRP szint a vérben a gyulladás markere.
• A betegek által a betegség aktivitásának vizuális analóg skálán (VAS) értékelt átfogó értékelését a nagyon jótól a rendkívül rosszig 100 pontos skálán értékelték. (0-tól 100-ig)
• Az orvos átfogó értékelése a betegségaktivitásról, amelyet a VAS-val értékeltek, nagyon alacsonytól nagyon magasig, 100 pontos skálán értékelték
• A nagyon jótól a rendkívül rosszig terjedő VAS-n értékelt betegek fájdalmát 100 pontos skálán értékelték
• Fogyatékossági/funkcionális kérdőív (a beteg kitöltötte a Heath Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) kérdőívet) A magasabb válaszadási arány jobb eredmény. A minimális lehetséges érték 0%, a maximális lehetséges érték 100%

American College of Rheumatology 70 (ACR70) válaszarányok a kiindulási állapottól, mint a hatékonyság mértéke

Az ACR70 válasz azt jelenti, hogy a páciens 70%-os javulást ért el a gyengéd ízületek számában (TJC) és a duzzadt ízületek számában (SJC), valamint az alábbi 5 alapadatkészlet-elem közül legalább 3-ban:

• Akut fázis reaktáns (C-reaktív protein, CRP) A magas CRP szint a vérben a gyulladás markere.
• A betegek által a betegség aktivitásának vizuális analóg skálán (VAS) értékelt átfogó értékelését a nagyon jótól a rendkívül rosszig 100 pontos skálán értékelték. (0-tól 100-ig)
• Az orvos átfogó értékelése a betegségaktivitásról, amelyet a VAS-val értékeltek, nagyon alacsonytól nagyon magasig, 100 pontos skálán értékelték
• A nagyon jótól a rendkívül rosszig terjedő VAS-n értékelt betegek fájdalmát 100 pontos skálán értékelték
• Fogyatékossági/funkcionális kérdőív (a beteg kitöltötte a Heath Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) kérdőívet) A magasabb válaszadási arány jobb eredmény. A minimális lehetséges érték 0%, a maximális lehetséges érték 100%

A gyógyszerellenes antitesteket (ADA) fejlesztő betegek aránya

Az anti-Drug antitestek (ADA) értékeléséhez vérmintákat vettünk az adagolás előtt (mélységi minták) az alapvonalon (0. hét) és a 12., 24., 30., 54., 76. és 80. héten/EOS.

Az összes ADA-aktivitást felsoroltuk és összegeztük minden egyes kezelési szekvencia időpontja szerint a teljes kezelési periódusban, valamint kezelési csoportonként az egyes időszakokban (I. és II. periódus). A leíró statisztikák tartalmazták az abszolút számokat (n) és a százalékot (%).

Adalimumab-koncentráció alatt

Az adalimumab szérumkoncentrációjának mennyiségi meghatározásához vérmintákat gyűjtöttünk az adagolás előtt (mélységi minták) a kiindulási időpontban (0. hét), valamint a 12., 24., 30., 54., 76. és 80. héten/EOS.