Studie k porovnání dlouhodobé bezpečnosti, účinnosti a imunogenicity FKB327 s přípravkem Humira® u pacientů s revmatoidní artritidou (ARABESC-OLE)

Experimentální: FKB327

Pacienti budou dostávat lék 40 mg každý druhý týden subkutánní injekcí. Léčebné období může trvat 76 týdnů.

Lék: FKB327

Roztok FKB327 pro subkutánní injekci podávaný v dávce 40 mg každé 2 týdny po dobu 28 týdnů. Pacienti mohou pokračovat v podávání FKB327 40 mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu až 76 týdnů.

Ostatní jména:

• biosimilární adalimumab

Aktivní komparátor: Humira®

Pacienti budou dostávat lék 40 mg každý druhý týden subkutánní injekcí. Léčebné období může trvat 76 týdnů.

Lék: Humira®

Roztok Humira® pro subkutánní injekci podávaný v dávce 40 mg každé 2 týdny po dobu 28 týdnů. Pacienti pak mohou dostávat FKB327 40 mg každý druhý týden subkutánní injekcí od týdne 30 do týdne 76.

Ostatní jména:

• adalimumab

Počet pacientů s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti na léčebnou skupinu v období I

Období I: Pacienti byli pečlivě sledováni na nežádoucí příhody od podepsání informovaného souhlasu do 30. týdne a poté během období II studie. U pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu, bylo k návštěvě předčasného ukončení přidáno období sledování v délce 4 týdnů.

Vyšetřovatel se pacientů aktivně zeptal na nežádoucí účinky. Pacienti spontánně hlásili zkoušejícímu nežádoucí příhody během návštěv kliniky nebo mezi návštěvami.

Počet pacientů s nežádoucími příhodami jako míra bezpečnosti v období II - jedno léčebné období

Od 30. týdne byli všichni jedinci převedeni na léčbu FKB327. Nežádoucí účinky byly sporně monitorovány a zaznamenávány během období II. U pacientů, kteří předčasně ukončili studii, bylo k návštěvě předčasného ukončení přidáno období sledování v délce 4 týdnů. Údaje za období II jsou založeny na počtu pacientů v souboru analýzy bezpečnosti, kteří vstoupili do období II.

Počet pacientů se závažnými nežádoucími příhodami jako míra bezpečnosti na léčebnou skupinu v období I

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla v protokolu definována jako: smrt; nebo život ohrožující nežádoucí příhoda (AE); Hospitalizace na lůžku; Trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost; Vrozená anomálie/vrozená vada; Důležitá lékařská událost, která nemusela mít za následek smrt, byla život ohrožující nebo vyžadovala hospitalizaci, ale mohla ohrozit pacienta a mohla vyžadovat lékařskou intervenci, aby se předešlo jednomu z následků uvedených v této definici.

SAE byly sledovány až do vyřešení, zkoušející potvrdil, že je nepravděpodobné, že by se událost vyřešila, nebo byl pacient zaznamenán jako ztracený pro sledování.

Počet pacientů se závažnými nežádoucími příhodami jako míra bezpečnosti v období II – jedno léčebné období

Období II: v týdnu 30 byli všichni pacienti převedeni, aby dostávali FKB327.

Každý subjekt byl počítán jednou v rámci každé třídy orgánových systémů (SOC) a preferovaného termínu (PT). Smrt definovaná jako smrtelný výsledek (S)AE.

SAE byly sledovány až do vyřešení, zkoušející potvrdil, že je nepravděpodobné, že by se událost vyřešila, nebo pacient byl ztracen ve sledování.

Změny vitálních funkcí jako míra bezpečnosti – systolický krevní tlak

Systolický krevní tlak je součástí vitálních funkcí, které byly součástí hodnocení bezpečnosti předmětu. Systolický krevní tlak byl měřen v následujících časových bodech: týden 0, týden 4, týden 8, týden 12, týden 24 a týden 80/konec studie (EOS). Systolický krevní tlak se změnami od Baseline_002 (NCT022600791) byl shrnut podle sledu léčby po celé období studie pro každou návštěvu.

Baseline_002 je definována jako poslední nechybějící měření shromážděné před prvním studijním lékem podaným v týdnu 0 ze studie FKB327-002.

Změny vitálních funkcí jako míra bezpečnosti – diastolický krevní tlak

Diastolický krevní tlak je součástí vitálních funkcí, které byly součástí hodnocení bezpečnosti předmětu. Diastolický krevní tlak byl měřen v následujících časových bodech: týden 0, týden 4, týden 8, týden 12, týden 24 a týden 80/konec studie (EOS). Diastolický krevní tlak se změnami od Baseline_002 (NCT022600791) byl shrnut podle sekvence léčby po celé období studie pro každou měřenou návštěvu.

Baseline_002 je definována jako poslední nechybějící měření shromážděné před prvním studijním lékem podaným v týdnu 0 ze studie FKB327-002.

Změny vitálních funkcí jako míra bezpečnosti – tepová frekvence

Tepová frekvence je součástí vitálních funkcí, které byly součástí hodnocení bezpečnosti předmětu. Tepová frekvence byla měřena v následujících časových bodech: týdny 0, 4, 8, 12, 24 a 80/konec studie (EOS). Pulzní frekvence se změnami od základní linie_002 (NCT022600791) byla shrnuta podle sledu léčby po celé období studie pro každou návštěvu.

Baseline_002 je definována jako poslední nechybějící měření shromážděné před prvním studijním lékem podaným v týdnu 0 ze studie FKB327-002.

Změny vitálních funkcí jako míra bezpečnosti - měření teploty

Měření teploty tvoří součást vitálních funkcí, což bylo jedno z kontinuálních měření bezpečnosti pro primární cíl studie.

Teplota byla měřena v týdnu 0, týdnu 4, týdnu 8, týdnu 12, týdnu 24 a v týdnu 80 nebo na konci studie (EOS).

Teplota se změnou od základní čáry_002 byla shrnuta podle sledu léčby po celé období studie.

Baseline_002 je definována jako poslední nechybějící měření shromážděné před prvním podáním studijního léku v týdnu 0 ze studie FKB327-002 (NCT02260791).

Souhrn nejčastějších klinicky významných laboratorních parametrů hlášených jako nežádoucí příhody (hlášeno ≥1 % pacientů)

Klinické laboratorní testy pro hematologii a chemii séra byly prováděny na místech a analyzovány v centrální laboratoři. Místa provedla testy močovými tyčinkami. Laboratorní vzorky byly odebrány v následujících časových bodech (týdny): 0; 4; 8; 12; 24; 30; 42; 54; 66; 76 a 80/Konec studie (EOS). Každý výsledek mimo jeho normální rozmezí byl přezkoumán a hodnocen zkoušejícím, zda se jedná o klinicky významný (CS) nebo neklinicky významný (NCS) laboratorní abnormality CS byly zaznamenány jako AE.

Změny ve skóre aktivity onemocnění 28 na základě skóre C reaktivního proteinu (DAS28 CRP) ve srovnání s výchozí hodnotou jako mírou účinnosti

Skóre DAS28 je kombinovaný index, který byl vyvinut pro měření aktivity onemocnění u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) a byl široce validován pro použití v klinických studiích. Hodnocení DAS28-CRP zahrnovalo hodnocení počtu citlivých (TJC) a oteklých (SJC) kloubů (z 28 specifikovaných kloubů), sérového CRP a celkového hodnocení aktivity onemocnění pacienta (vizuální analogová stupnice (VAS) od 0 do 100 , velmi dobře až extrémně špatně). Jednotlivé výsledky jsou shrnuty pomocí vzorce. DAS28 je číslo na stupnici od 0 do 10 udávající aktuální aktivitu RA pacienta. Vyšší skóre ukazuje na vyšší aktivitu onemocnění.

Během studie FKB327-003 pro období I a období II bylo skóre DAS28-CRP porovnáno se základní hodnotou ve studii FKB327-002 (NCT02260791).

Míra odezvy American College of Rheumatology 20 (ACR20) od výchozí hodnoty jako měřítko účinnosti

Odpověď ACR20 znamená, že pacient dosáhl 20% zlepšení v počtu něžných kloubů (TJC) a oteklých kloubů (SJC) a 20% zlepšení v alespoň 3 z dalších 5 prvků základního souboru dat uvedených níže:

• Reaktant akutní fáze (C-reaktivní protein, CRP) Vysoká hladina CRP v krvi je známkou zánětu.
• Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem hodnocené na vizuální analogové škále (VAS) v rozsahu od velmi dobré po extrémně špatnou bylo hodnoceno na 100 bodové škále. (od 0 do 100)
• Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem hodnocené na VAS v rozsahu od velmi nízké po velmi vysokou bylo hodnoceno na 100 bodové škále
• Škála bolesti pacienta hodnocená na VAS v rozsahu od velmi dobré po extrémně špatnou byla hodnocena na 100 bodové škále
• Dotazník zdravotního postižení/funkční (pacient vyplnil dotazník Heath Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)) Vyšší míra odpovědí je lepší výsledek. Minimální možná hodnota je 0 % a maximální možná hodnota je 100 %

Míra odezvy American College of Rheumatology 50 (ACR50) od výchozího stavu jako měřítko účinnosti

Odpověď ACR50 znamená, že pacient dosáhl 50% zlepšení v počtu něžných kloubů (TJC) a oteklých kloubů (SJC) a alespoň ve 3 z dalších 5 prvků základního souboru dat uvedených níže:

• Reaktant akutní fáze (C-reaktivní protein, CRP) Vysoká hladina CRP v krvi je známkou zánětu.
• Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem hodnocené na vizuální analogové škále (VAS) v rozsahu od velmi dobré po extrémně špatnou bylo hodnoceno na 100 bodové škále. (od 0 do 100)
• Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem hodnocené na VAS v rozsahu od velmi nízké po velmi vysokou bylo hodnoceno na 100 bodové škále
• Škála bolesti pacienta hodnocená na VAS v rozsahu od velmi dobré po extrémně špatnou byla hodnocena na 100 bodové škále
• Dotazník zdravotního postižení/funkční (pacient vyplnil dotazník Heath Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)) Vyšší míra odpovědí je lepší výsledek. Minimální možná hodnota je 0 % a maximální možná hodnota je 100 %

Míra odezvy American College of Rheumatology 70 (ACR70) od výchozího stavu jako měřítko účinnosti

Odpověď ACR70 znamená, že pacient dosáhl 70% zlepšení v počtu citlivých kloubů (TJC) a oteklých kloubů (SJC) a alespoň ve 3 z dalších 5 prvků základního souboru dat uvedených níže:

• Reaktant akutní fáze (C-reaktivní protein, CRP) Vysoká hladina CRP v krvi je známkou zánětu.
• Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem hodnocené na vizuální analogové škále (VAS) v rozsahu od velmi dobré po extrémně špatnou bylo hodnoceno na 100 bodové škále. (od 0 do 100)
• Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem hodnocené na VAS v rozsahu od velmi nízké po velmi vysokou bylo hodnoceno na 100 bodové škále
• Škála bolesti pacienta hodnocená na VAS v rozsahu od velmi dobré po extrémně špatnou byla hodnocena na 100 bodové škále
• Dotazník zdravotního postižení/funkční (pacient vyplnil dotazník Heath Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)) Vyšší míra odpovědí je lepší výsledek. Minimální možná hodnota je 0 % a maximální možná hodnota je 100 %

Podíl pacientů, u kterých se vyvinou protilátky proti lékům (ADA)

Vzorky krve pro hodnocení protilátek proti léku (ADA) byly odebrány před dávkováním (údolní vzorky) ve výchozím stavu (týden 0) a v týdnech 12, 24, 30, 54, 76 a 80/EOS.

Veškerá aktivita ADA byla uvedena a shrnuta pro každou léčebnou sekvenci podle časového bodu během celkového léčebného období a také podle léčebné skupiny pro každé období (období I a období II). Popisné statistiky zahrnovaly absolutní počty (n) a procenta (%).

Minimální koncentrace adalimumabu

Vzorky krve pro kvantifikaci koncentrace adalimumabu v séru byly odebrány před dávkováním (údolní vzorky) ve výchozím stavu (týden 0) a v týdnech 12, 24, 30, 54, 76 a 80/EOS.