En studie för att jämföra FKB327 långsiktig säkerhet, effekt och immunogenicitet med Humira® hos patienter med reumatoid artrit (ARABESC-OLE)
En öppen förlängningsstudie för att jämföra den långsiktiga effektiviteten, säkerheten, immunogeniciteten och farmakokinetiken för FKB327 och Humira® hos patienter med reumatoid artrit på samtidig metotrexat
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den första perioden av denna förlängningsstudie var en öppen, randomiserad, jämförande, multicenter, 2-armsförlängnings fas 3-studie på patienter med RA som tog en stabil dos av MTX och som hade fortsatt från den föregående studien FKB327-002 (NCT02260791) ). Övergången från studie FKB327-002 skulle helst ske utan avbrott: besöket i vecka 24 av studie FKB327-002 skulle ske samma dag som vecka 0-besöket av studie FKB327-003. Patienter som hade fått FKB327 i studie FKB327-002 fick FKB327 eller Humira i förhållandet 2:1 och patienter som hade fått Humira i studie FKB327-002 fick Humira eller FKB327 i förhållandet 2:1 (period I). Den andra perioden av studien var en öppen enkelarmsförlängning där alla patienter fick FKB327-behandling från vecka 30 till vecka 76 (period II), följt av en 4 veckors uppföljningsperiod.
Klinikbesök var planerade till veckorna 0, 2, 4, 8, 12, 24, 30, 32, 34, 42, 54, 66, 76 och 80. Patienten eller vårdaren fick administrera interimsdoser av studieläkemedlet hemma varannan vecka (eow) mellan klinikbesöken.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Osorno, Chile
- Research Site
-
Puerto Varas, Chile
- Research Site
-
Santiago, Chile
- Research Site G
-
Santiago, Chile
- Research Site M
-
Temuco, Chile
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Förenta staterna, 85381
- Research Site
-
-
California
-
Palm Desert, California, Förenta staterna, 92260
- Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33486
- Research Site
-
Brandon, Florida, Förenta staterna, 33511
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33135
- Research Site
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34239
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71101
- Research Site
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48910
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27704
- Research Site
-
-
Ohio
-
Middleburg Heights, Ohio, Förenta staterna, 44130
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
- Research Site
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Förenta staterna, 79124
- Research Site
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78745
- Research Site
-
Mesquite, Texas, Förenta staterna, 75150
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
St. Catherines, Ontario, Kanada
- Research Site
-
-
Quebec
-
Trois-Rivieres, Quebec, Kanada
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru
- Research Site B
-
Arequipa, Peru
- Research Site M
-
Lima, Peru
- Research Site CA
-
Lima, Peru
- Research Site CH
-
Lima, Peru
- Research Site PA
-
Lima, Peru
- Research Site S
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
- Research Site D
-
Bialystok, Polen
- Research Site R
-
Gdynia, Polen
- Research Site
-
Katowice, Polen
- Research Site
-
Krakow, Polen
- Research Site KL
-
Krakow, Polen
- Research Site KR
-
Lublin, Polen
- Research Site
-
Poznan, Polen
- Research Site P
-
Poznan, Polen
- Research Site RH
-
Torun, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Braila, Rumänien
- Research Site
-
Brasov, Rumänien
- Research Site
-
Bucharest, Rumänien
- Research Site C
-
Bucharest, Rumänien
- Research Site R
-
Bucharest, Rumänien
- Research Site T
-
Galati, Rumänien
- Research Site
-
-
Bihor
-
Oradea, Bihor, Rumänien
- Research Site
-
-
Covasna
-
Sfantu Gheorghe, Covasna, Rumänien
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen
- Research Site D
-
Moscow, Ryska Federationen
- Research Site SM
-
Moscow, Ryska Federationen
- Research Site St
-
Nizhny Novgorod, Ryska Federationen
- Research Site
-
Penza, Ryska Federationen
- Research Site
-
Perm, Ryska Federationen
- Research Site
-
Ryazan, Ryska Federationen
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen
- Research Site B
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen
- Research Site Z
-
Saratov, Ryska Federationen
- Research Site
-
Smolensk, Ryska Federationen
- Research Site
-
Vladimir, Ryska Federationen
- Research Site
-
Yaroslavl, Ryska Federationen
- Research Site E
-
Yaroslavl, Ryska Federationen
- Research Site S
-
-
Bashkortostan Republic
-
Ufa, Bashkortostan Republic, Ryska Federationen
- Research Site
-
-
Karelia Republic
-
Petrozavodsk, Karelia Republic, Ryska Federationen
- Research Site
-
-
Tatarstan Republic
-
Kazan, Tatarstan Republic, Ryska Federationen
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Research Site G
-
Malaga, Spanien
- Research Site
-
-
La Coruna
-
Santiago de Compostela, La Coruna, Spanien
- Research Site
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spanien
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien
- Research Site
-
Hlucin, Tjeckien
- Research Site
-
Prague, Tjeckien
- Research Site
-
Prague, Tjeckien
- Research Site U
-
Uherske Hradiste, Tjeckien
- Research Site
-
Zlin, Tjeckien
- Research Site
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland
- Research Site
-
Berlin, Tyskland
- Research Site
-
Hamburg, Tyskland
- Research Site
-
Munich, Tyskland
- Research Site
-
Ratingen, Tyskland
- Research Site
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukraina
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina
- Research Site A
-
Kyiv, Ukraina
- Research Site B
-
Kyiv, Ukraina
- Research Site P
-
Lutsk, Ukraina
- Research Site
-
Lviv, Ukraina
- Research Site C
-
Lviv, Ukraina
- Research Site N
-
Poltava, Ukraina
- Research Site
-
Ternopil, Ukraina
- Research Site
-
Uzhgorod, Ukraina
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraina
- Research Site G
-
Vinnytsia, Ukraina
- Research Site Sh
-
Vinnytsia, Ukraina
- Research Site St
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten har genomfört besöksprocedurerna för vecka 24 i studie FKB327-002 (NCT02260791) och fortsätter med metotrexat
- Enligt utredarens uppfattning visade patienten ett kliniskt svar på behandlingen under studie FKB327-002 (NCT02260791)
Exklusions kriterier:
- Patienten har bevis på att en allvarlig biverkning (SAE) pågår från studie FKB327-002
- Patienten har närvaro av aktiv och/eller obehandlad latent tuberkulos (TB)
Andra kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: FKB327
Patienterna kommer att få läkemedlet 40 mg varannan vecka genom subkutan injektion.
Behandlingsperioden kan fortsätta i 76 veckor.
|
Lösning av FKB327 för subkutan injektion administrerad i en dos på 40 mg varannan vecka i 28 veckor.
Patienter kan fortsätta att få FKB327 40 mg varannan vecka genom subkutan injektion i upp till 76 veckor.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Humira®
Patienterna kommer att få läkemedlet 40 mg varannan vecka genom subkutan injektion.
Behandlingsperioden kan fortsätta i 76 veckor.
|
Lösning av Humira® för subkutan injektion administrerad i en dos på 40 mg varannan vecka i 28 veckor.
Patienterna kan sedan få FKB327 40 mg varannan vecka genom subkutan injektion från vecka 30 till vecka 76.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med biverkningar som ett mått på säkerhet per behandlingsgrupp under period I
Tidsram: Period I: från vecka 0 upp till vecka 30;
|
Period I: Patienterna övervakades noggrant med avseende på biverkningar från undertecknande av informerat samtycke fram till vecka 30 och därefter under studiens period II. För patienter som avbröt tidigt lades en uppföljningsperiod på 4 veckor till det tidiga avslutningsbesöket. Utredaren frågade aktivt patienterna om biverkningar. Patienter rapporterade spontant biverkningar till utredaren under klinikbesök eller mellan besöken. |
Period I: från vecka 0 upp till vecka 30;
|
|
Antal patienter med biverkningar som ett mått på säkerhet under period II - enstaka behandlingsperiod
Tidsram: Period II: från vecka 30 till vecka 80
|
Från vecka 30 överfördes alla försökspersoner till FKB327-behandling.
Biverkningar övervakades och registrerades under period II.
För patienter som avbröt studien i förtid lades en uppföljningsperiod på 4 veckor till det tidiga avslutningsbesöket.
Data för period II är baserad på antalet patienter i säkerhetsanalysuppsättningen som gick in i period II.
|
Period II: från vecka 30 till vecka 80
|
|
Antal patienter med allvarliga biverkningar som ett mått på säkerhet per behandlingsgrupp under period I
Tidsram: Period I: från vecka 0 till vecka 30
|
En allvarlig biverkning (SAE) definierades i protokollet som: Död; eller en livshotande biverkning (AE); Inläggning på sjukhus; bestående eller betydande funktionshinder eller oförmåga; En medfödd anomali/födelsedefekt; En viktig medicinsk händelse som kanske inte har resulterat i dödsfall, har varit livshotande eller krävt sjukhusvistelse, men som kan ha äventyrat patienten och kan ha krävt medicinsk intervention för att förhindra ett av de resultat som anges i denna definition. SAEs följdes tills det löstes, utredaren bekräftade att händelsen sannolikt inte skulle lösa sig eller att patienten registrerades som förlorad för uppföljning. |
Period I: från vecka 0 till vecka 30
|
|
Antal patienter med allvarliga biverkningar som ett mått på säkerhet under period II - enstaka behandlingsperiod
Tidsram: Period II: från vecka 30 till vecka 80
|
Period II: vid vecka 30 överfördes alla patienter för att få FKB327. Varje försöksperson räknades en gång inom varje systemorganklass (SOC) och föredragen termin (PT). Död definieras som ett dödligt utfall av en (S)AE. SAEs följdes tills det löstes, utredaren bekräftade att händelsen sannolikt inte skulle lösa sig eller att patienten förlorades för uppföljning. |
Period II: från vecka 30 till vecka 80
|
|
Förändringar i vitala tecken som ett mått på säkerhet - systoliskt blodtryck
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 80
|
Systoliskt blodtryck är en del av Vital Signs som ingick i ämnets säkerhetsutvärderingar. Systoliskt blodtryck mättes vid följande tidpunkter: vecka 0, vecka 4, vecka 8, vecka 12, vecka 24 och vecka 80/slut av studien (EOS). Systoliskt blodtryck med förändringar från Baseline_002 (NCT022600791) sammanfattades efter behandlingssekvens över hela studieperioden för varje besök. Baseline_002 definieras som den sista icke-saknade mätningen som samlats in före det första studieläkemedlet administrerat vid vecka 0 från studie FKB327-002. |
Från vecka 0 till vecka 80
|
|
Förändringar i vitala tecken som ett mått på säkerhet - diastoliskt blodtryck
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 80
|
Diastoliskt blodtryck är en del av Vital Signs som ingick i ämnets säkerhetsutvärderingar. Diastoliskt blodtryck mättes vid följande tidpunkter: vecka 0, vecka 4, vecka 8, vecka 12, vecka 24 och vecka 80/slut av studie (EOS). Diastoliskt blodtryck med förändringar från Baseline_002 (NCT022600791) sammanfattades efter behandlingssekvens över hela studieperioden för varje uppmätt besök. Baseline_002 definieras som den sista icke-saknade mätningen som samlats in före det första studieläkemedlet administrerat vid vecka 0 från studie FKB327-002. |
Från vecka 0 till vecka 80
|
|
Förändringar i vitala tecken som ett mått på säkerhet - Pulsfrekvens
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 80
|
Puls är en del av Vital Signs som ingick i ämnets säkerhetsutvärderingar. Pulsfrekvensen mättes vid följande tidpunkter: Vecka 0, 4, 8, 12, 24 och 80/Slut av studie (EOS). Pulsfrekvensen med förändringar från Baseline_002 (NCT022600791) sammanfattades efter behandlingssekvens över hela studieperioden för varje besök. Baseline_002 definieras som den sista icke-saknade mätningen som samlats in före det första studieläkemedlet administrerat vid vecka 0 från studie FKB327-002. |
Från vecka 0 till vecka 80
|
|
Förändringar i vitala tecken som ett mått på säkerhet - Temperaturmätningar
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 80
|
Temperaturmätningar är en del av de vitala tecknen som var en av de kontinuerliga säkerhetsmätningarna för studiens primära effektmått. Temperaturen mättes vid vecka 0, vecka 4, vecka 8, vecka 12, vecka 24 och vid vecka 80 eller vid slutet av studien (EOS). Temperaturen med förändring från Baseline_002 sammanfattades efter behandlingssekvens över hela studieperioden. Baseline_002 definieras som den sista icke-saknade mätningen som samlats in före den första studieläkemedlets administrering vid vecka 0 från studie FKB327-002 (NCT02260791). |
Från vecka 0 till vecka 80
|
|
Sammanfattning av de vanligaste kliniskt signifikanta laboratorieparametrarna rapporterade som biverkningar (rapporterade av ≥1 % av patienterna)
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 80
|
Kliniska laboratorietester för hematologi och serumkemi utfördes av platserna och analyserades vid ett centrallaboratorium.
Urinstickstest utfördes av platserna.
Laboratorieprover togs vid följande tidpunkter (veckor): 0; 4; 8; 12; 24; 30; 42; 54; 66; 76 och 80/End of Study (EOS).
Varje resultat utanför dess normala intervall granskades och bedömdes av utredaren om det var kliniskt signifikant (CS) eller inte kliniskt signifikant (NCS) CS-laboratorieavvikelser registrerades som AE.
|
Från vecka 0 till vecka 80
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i sjukdomsaktivitetspoäng 28 Baserat på C-reaktivt protein (DAS28 CRP)-poäng jämfört med baslinje som ett mått på effektivitet
Tidsram: Från vecka 0 i FKB327-002 till vecka 80
|
DAS28-poängen är ett kombinerat index som har utvecklats för att mäta sjukdomsaktiviteten hos patienter med reumatoid artrit (RA) och som har validerats omfattande för användning i kliniska studier. DAS28-CRP-bedömningen innefattade utvärdering av antalet ömma (TJC) och svullna (SJC) leder (av 28 specificerade leder), serum-CRP och patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (Visuell analog skala (VAS) från 0-100 , mycket bra till extremt dåligt). De individuella resultaten sammanfattas med hjälp av en formel. DAS28 är ett tal på en skala från 0 till 10 som indikerar den aktuella aktiviteten hos patientens RA. En högre poäng indikerar högre sjukdomsaktivitet. Under FKB327-003-studien för period I och period II jämfördes DAS28-CRP-poängen med Baseline i studie FKB327-002 (NCT02260791). |
Från vecka 0 i FKB327-002 till vecka 80
|
|
American College of Rheumatology 20 (ACR20) svarsfrekvens från baslinjen som ett mått på effektivitet
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 80
|
Ett ACR20-svar innebär att patienten uppnådde en 20 % förbättring av antalet ömma led (TJC) och Svullna leder (SJC) och en förbättring på 20 % i minst 3 av de andra 5 kärndatauppsättningselementen nedan:
|
Från vecka 0 till vecka 80
|
|
American College of Rheumatology 50 (ACR50) svarsfrekvens från baslinjen som ett mått på effektivitet
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 80
|
Ett ACR50-svar innebär att patienten uppnådde en 50 % förbättring av antalet ömma leder (TJC) och Svullna leder (SJC) och i minst 3 av de andra 5 Core Data Set-elementen som anges nedan:
|
Från vecka 0 till vecka 80
|
|
American College of Rheumatology 70 (ACR70) svarsfrekvens från baslinjen som ett mått på effektivitet
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 80
|
Ett ACR70-svar innebär att patienten uppnådde en 70 % förbättring av antalet ömma leder (TJC) och Svullna leder (SJC) och i minst 3 av de andra 5 Core Data Set-elementen som anges nedan:
|
Från vecka 0 till vecka 80
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som utvecklar anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 80
|
Blodprover för bedömning av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) togs före dosering (trågprover) vid baslinjen (vecka 0) och vid veckorna 12, 24, 30, 54, 76 och 80/EOS. All ADA-aktivitet listades och sammanfattades för varje behandlingssekvens efter tidpunkt under den totala behandlingsperioden såväl som efter behandlingsgrupp för varje period (period I och period II). Beskrivande statistik inkluderade absoluta antal (n) och procent (%). |
Från vecka 0 till vecka 80
|
|
Genom Adalimumab-koncentration
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 80
|
Blodprover för kvantifiering av adalimumabkoncentrationen i serum togs före dosering (trågprover) vid baslinjen (vecka 0) och vid veckorna 12, 24, 30, 54, 76 och 80/EOS.
|
Från vecka 0 till vecka 80
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Josephine Glover, MD, Coephycient Pharmaceutical Consultancy
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Huizinga TWJ, Torii Y, Muniz R. Adalimumab Biosimilars in the Treatment of Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review of the Evidence for Biosimilarity. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):41-61. doi: 10.1007/s40744-020-00259-8. Epub 2020 Dec 1.
- Genovese MC, Glover J, Greenwald M, Porawska W, El Khouri EC, Dokoupilova E, Vargas JI, Stanislavchuk M, Kellner H, Baranova E, Matsunaga N, Alten R. FKB327, an adalimumab biosimilar, versus the reference product: results of a randomized, Phase III, double-blind study, and its open-label extension. Arthritis Res Ther. 2019 Dec 12;21(1):281. doi: 10.1186/s13075-019-2046-0.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FKB327-003
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Artrit, reumatoid
-
Novartis PharmaceuticalsRekryteringRheumatoid artrit (RA) och Sjögrens sjukdom (SJD)Spanien, Frankrike, Tyskland, Singapore
Kliniska prövningar på FKB327
-
Fujifilm Kyowa Kirin Biologics Co., Ltd.AvslutadArtrit, reumatoidFörenta staterna, Bulgarien, Polen, Ryska Federationen, Tyskland, Rumänien, Ukraina, Kanada, Chile, Tjeckien, Spanien, Peru