En undersøgelse for at sammenligne FKB327 langsigtet sikkerhed, effektivitet og immunogenicitet med Humira® hos patienter med reumatoid arthritis (ARABESC-OLE)

Eksperimentel: FKB327

Patienterne vil modtage lægemidlet 40 mg hver anden uge ved subkutan injektion. Behandlingsperioden kan fortsætte i 76 uger.

Medicin: FKB327

Opløsning af FKB327 til subkutan injektion administreret i en dosis på 40 mg hver 2. uge i 28 uger. Patienter kan fortsætte med at modtage FKB327 40 mg hver anden uge ved subkutan injektion i op til 76 uger.

Andre navne:

• adalimumab biosimilært

Aktiv komparator: Humira®

Patienterne vil modtage lægemidlet 40 mg hver anden uge ved subkutan injektion. Behandlingsperioden kan fortsætte i 76 uger.

Medicin: Humira®

Opløsning af Humira® til subkutan injektion administreret i en dosis på 40 mg hver 2. uge i 28 uger. Patienter kan derefter modtage FKB327 40 mg hver anden uge ved subkutan injektion fra uge 30 til uge 76.

Andre navne:

• adalimumab

Antal patienter med uønskede hændelser som mål for sikkerhed pr. behandlingsgruppe i periode I

Periode I: Patienterne blev omhyggeligt overvåget for bivirkninger fra underskrivelse af informeret samtykke indtil uge 30 og derefter i periode II af undersøgelsen. For patienter, der ophørte tidligt, blev en opfølgningsperiode på 4 uger tilføjet til det tidlige afslutningsbesøg.

Investigator bad aktivt patienterne om bivirkninger. Patienter rapporterede spontant bivirkninger til investigator under klinikbesøg eller mellem besøgene.

Antal patienter med uønskede hændelser som mål for sikkerhed i periode II - enkelt behandlingsperiode

Fra uge 30 blev alle forsøgspersoner overført til at modtage FKB327-behandling. Uønskede hændelser blev omstridt overvåget og registreret i periode II. For patienter, der afbryde undersøgelsen for tidligt, blev en opfølgningsperiode på 4 uger tilføjet til det tidlige afslutningsbesøg. Dataene for periode II er baseret på antallet af patienter i sikkerhedsanalysesættet, der gik ind i periode II.

Antal patienter med alvorlige bivirkninger som et mål for sikkerhed pr. behandlingsgruppe i periode I

En alvorlig bivirkning (SAE) blev defineret i protokollen som: Død; eller en livstruende bivirkning (AE); Indlæggelse på hospital; Vedvarende eller betydelig handicap eller uarbejdsdygtighed; En medfødt anomali/fødselsdefekt; En vigtig medicinsk hændelse, som måske ikke har resulteret i døden, har været livstruende eller krævet hospitalsindlæggelse, men som kan have sat patienten i fare og kan have krævet medicinsk indgriben for at forhindre 1 af de udfald, der er anført i denne definition.

SAE'er blev fulgt indtil løsning, investigator bekræftede, at hændelsen sandsynligvis ikke ville løse sig, eller patienten blev registreret som tabt til opfølgning.

Antal patienter med alvorlige bivirkninger som mål for sikkerhed i periode II - enkelt behandlingsperiode

Periode II: i uge 30 blev alle patienter overført til at modtage FKB327.

Hvert emne blev talt én gang inden for hver systemorganklasse (SOC) og foretrukken periode (PT). Død defineret som et dødeligt udfald af en (S)AE.

SAE'er blev fulgt indtil løsning, investigator bekræftede, at hændelsen sandsynligvis ikke ville løse sig, eller patienten var tabt til opfølgning.

Ændringer i vitale tegn som et mål for sikkerhed - systolisk blodtryk

Systolisk blodtryk er en del af Vital Signs, som var en del af fagets sikkerhedsevalueringer. Systolisk blodtryk blev målt på følgende tidspunkter: Uge 0, Uge 4, Uge 8, Uge 12, Uge 24 og Uge 80/End o-undersøgelse (EOS). Systolisk blodtryk med ændringer fra Baseline_002 (NCT022600791) blev opsummeret efter behandlingssekvens over hele undersøgelsesperioden for hvert besøg.

Baseline_002 er defineret som den sidste ikke-manglende måling indsamlet før den første undersøgelsesmedicin administreret i uge 0 fra undersøgelse FKB327-002.

Ændringer i vitale tegn som et mål for sikkerhed - diastolisk blodtryk

Diastolisk blodtryk er en del af vitale tegn, som var en del af fagets sikkerhedsevalueringer. Diastolisk blodtryk blev målt på følgende tidspunkter: Uge 0, Uge 4, Uge 8, Uge 12, Uge 24 og Uge 80/End o-undersøgelse (EOS). Diastolisk blodtryk med ændringer fra Baseline_002 (NCT022600791) blev opsummeret efter behandlingssekvens over hele undersøgelsesperioden for hvert målt besøg.

Baseline_002 er defineret som den sidste ikke-manglende måling indsamlet før den første undersøgelsesmedicin administreret i uge 0 fra undersøgelse FKB327-002.

Ændringer i vitale tegn som et mål for sikkerhed - pulsfrekvens

Pulsfrekvens er en del af Vital Signs, som var en del af fagets sikkerhedsevalueringer. Pulsfrekvensen blev målt på følgende tidspunkter: Uge 0, 4, 8, 12, 24 og 80/End of Study (EOS). Pulsfrekvens med ændringer fra Baseline_002 (NCT022600791) blev opsummeret efter behandlingssekvens over hele undersøgelsesperioden for hvert besøg.

Baseline_002 er defineret som den sidste ikke-manglende måling indsamlet før den første undersøgelsesmedicin administreret i uge 0 fra undersøgelse FKB327-002.

Ændringer i vitale tegn som et mål for sikkerhed - temperaturmålinger

Temperaturmålinger er en del af de vitale tegn, som var en af ​​de kontinuerlige sikkerhedsmålinger for undersøgelsens primære endepunkt.

Temperaturen blev målt i uge 0, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12, uge ​​24 og i uge 80 eller ved End of Study (EOS).

Temperatur med ændring fra Baseline_002 blev opsummeret efter behandlingssekvens over hele undersøgelsesperioden.

Baseline_002 er defineret som den sidste ikke-manglende måling, der er indsamlet før den første undersøgelsesmedicinindgivelse i uge 0 fra undersøgelse FKB327-002 (NCT02260791).

Sammenfatning af mest almindelige klinisk signifikante laboratorieparametre rapporteret som uønskede hændelser (rapporteret af ≥1 % af patienterne)

Kliniske laboratorietests for hæmatologi og serumkemi blev udført af lokaliteterne og analyseret på et centralt laboratorium. Urinstikprøver blev udført af lokaliteterne. Laboratorieprøver blev taget på følgende tidspunkter (uger): 0; 4; 8; 12; 24; 30; 42; 54; 66; 76 og 80/End of Study (EOS). Hvert resultat uden for dets normale område blev gennemgået og vurderet af investigator, om det var klinisk signifikant (CS) eller ikke klinisk signifikant (NCS) CS laboratorieabnormaliteter blev registreret som AE'er.

Ændringer i sygdomsaktivitetsscore 28 baseret på C-reaktivt protein (DAS28 CRP)-score sammenlignet med baseline som et mål for effektivitet

DAS28-scoren er et kombineret indeks, der er udviklet til at måle sygdomsaktiviteten hos patienter med reumatoid arthritis (RA) og er blevet omfattende valideret til brug i kliniske undersøgelser. DAS28-CRP-vurderingen involverede evaluering af antallet af ømme (TJC) og de hævede (SJC) led (ud af 28 specificerede led), serum-CRP og patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (Visuel analog skala (VAS) fra 0-100 , meget godt til ekstremt dårligt). De enkelte resultater opsummeres ved hjælp af en formel. DAS28 er et tal på en skala fra 0 til 10, der angiver den aktuelle aktivitet af patientens RA. En højere score indikerer højere sygdomsaktivitet.

Under FKB327-003-undersøgelsen for periode I og periode II blev DAS28-CRP-score sammenlignet med baseline i undersøgelse FKB327-002 (NCT02260791).

American College of Rheumatology 20 (ACR20) svarprocenter fra baseline som et mål for effektivitet

Et ACR20-svar betyder, at patienten opnåede en 20 % forbedring i Tender Joint Count (TJC) og Swollen Joint Count (SJC) og en 20 % forbedring i mindst 3 af de andre 5 Core Data Set-elementer anført nedenfor:

• Akutfasereaktant (C-reaktivt protein, CRP) Et højt niveau af CRP i blodet er en markør for inflammation.
• Patienternes globale vurdering af sygdomsaktivitet vurderet på en visuel analog skala (VAS), der spænder fra meget godt til ekstremt dårlig, blev vurderet på en 100-punkts skala. (fra 0 til 100)
• Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet vurderet på en VAS, der spænder fra meget lav til meget høj, blev vurderet på 100-punktsskalaen
• Patientsmerteskala vurderet på en VAS, der spænder fra meget godt til ekstremt dårlig, blev vurderet på 100 punkts skala
• Handicap/funktionelt spørgeskema (patienten har udfyldt Heath Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)) En højere svarprocent er et bedre resultat. Den mindst mulige værdi er 0 % og den maksimalt mulige værdi er 100 %

American College of Rheumatology 50 (ACR50) svarprocenter fra baseline som et mål for effektivitet

Et ACR50-svar betyder, at patienten opnåede en 50 % forbedring i Tender Joint Count (TJC) og Swollen Joint Count (SJC) og i mindst 3 af de andre 5 Core Data Set-elementer, der er anført nedenfor:

• Akutfasereaktant (C-reaktivt protein, CRP) Et højt niveau af CRP i blodet er en markør for inflammation.
• Patienternes globale vurdering af sygdomsaktivitet vurderet på en visuel analog skala (VAS), der spænder fra meget godt til ekstremt dårlig, blev vurderet på en 100-punkts skala. (fra 0 til 100)
• Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet vurderet på en VAS, der spænder fra meget lav til meget høj, blev vurderet på 100-punktsskalaen
• Patientsmerteskala vurderet på en VAS, der spænder fra meget godt til ekstremt dårlig, blev vurderet på 100 punkts skala
• Handicap/funktionelt spørgeskema (patienten har udfyldt Heath Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)) En højere svarprocent er et bedre resultat. Den mindst mulige værdi er 0 % og den maksimalt mulige værdi er 100 %

American College of Rheumatology 70 (ACR70) svarprocenter fra baseline som et mål for effektivitet

Et ACR70-svar betyder, at patienten opnåede en 70 % forbedring i Tender Joint Count (TJC) og Swollen Joint Count (SJC) og i mindst 3 af de andre 5 Core Data Set-elementer, der er anført nedenfor:

• Akutfasereaktant (C-reaktivt protein,CRP) Et højt niveau af CRP i blodet er en markør for inflammation.
• Patienternes globale vurdering af sygdomsaktivitet vurderet på en visuel analog skala (VAS), der spænder fra meget godt til ekstremt dårlig, blev vurderet på en 100-punkts skala. (fra 0 til 100)
• Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet vurderet på en VAS, der spænder fra meget lav til meget høj, blev vurderet på 100-punktsskalaen
• Patientsmerteskala vurderet på en VAS, der spænder fra meget godt til ekstremt dårlig, blev vurderet på 100 punkts skala
• Handicap/funktionelt spørgeskema (patienten har udfyldt Heath Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)) En højere svarprocent er et bedre resultat. Den mindst mulige værdi er 0 % og den maksimalt mulige værdi er 100 %

Andel af patienter, der udvikler antistof-antistoffer (ADA)

Blodprøver til vurdering af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) blev indsamlet før dosering (trough-prøver) ved baseline (uge 0) og i uge 12, 24, 30, 54, 76 og 80/EOS.

Al ADA-aktivitet blev opført og opsummeret for hver behandlingssekvens efter tidspunkt i den samlede behandlingsperiode såvel som efter behandlingsgruppe for hver periode (periode I og periode II). Beskrivende statistik inkluderede absolutte tal (n) og procent (%).

Laveste Adalimumab-koncentration

Blodprøver til kvantificering af adalimumab-koncentrationen i serum blev indsamlet før dosering (trough-prøver) ved baseline (uge 0) og i uge 12, 24, 30, 54, 76 og 80/EOS.